Глава 7. Биохимический скрининг наследственной патологии во время беременности
Пренатальная биохимическая диагностика основана на определении концентрации различных соединений (белковых и стероидных гормонов, аминокислот и др.), вырабатываемых организмом матери, плацентой и плодом, для обнаружения и мониторинга лечения патологических состояний беременности, включая нарушения развития плода.
Анеуплоидии вызывают множественные врожденные пороки развития, умственную и физическую отсталость, нарушения полового развития. Лечение таких пациентов малоэффективно, а прогноз неблагоприятен. Поэтому использование методов дородовой диагностики хромосомных аберраций позволяет предупредить рождение детей с тяжелой патологией.
Пренатальный биохимический скрининг идентифицирует женщин с повышенным риском беременности плодом с синдромом Дауна (трисомия 21), синдромом Эдварда (трисомия 18) или дефектом открытой невральной трубки. Для других хромосомных болезней, например, синдрома Тёрнера, скрининг неспецифичен.
Значения серологических маркёров могут сильно варьировать в разных лабораториях. Для того, чтобы корректно сравнивать результаты, отклонение уровня маркёра от нормы у пациентки выражают обычно через кратность медиане. Медиана является средней в ряду упорядоченных по возрастанию значений уровня маркёра при нормальной беременности того же срока гестации и обозначается Mom (multiples of median). Использование независимых маркёров (т.е. слабо коррелирующих друг с другом) в комбинации увеличивает чувствительность и специфичность метода и позволяет рассчитать индивидуальный риск. Для скрининга добиваются расчётов с обеспечением максимальных чувствительности и специфичности, т.е. не менее 65-75% при 5% ложноположительных результатов. Полученные за границей принятой нормы результаты для данных показателей считаются положительными. Вероятность рождения больного ребёнка при определённом значении Mom рассчитана статистически на большом количестве образцов. У конкретной пациентки вероятности, полученные для каждого маркёра, суммируются. Показанием для применения инвазивной пренатальной диагностики с целью кариотипирования плода обычно считается риск выше, чем 1:250 (от 1:190 до 1:400 в разных странах) рождения больного ребенка.
|
|
|
Скрининг первого триместра беременности
Комбинированный тест (выполняется на 10-13 неделе беременности). Включает свободную субъединицу b -ХГЧ и PAPP - A и NT -УЗИ. В первом триместре PAPP-A и NT (затылочный размер плода на УЗИ) обычно увеличиваются с развитием беременности.
В первом триместре при беременности плодом с синдромом Дауна (СД) уровни PAPP - A в материнской крови, в среднем, в два раза меньше и NT увеличен примерно в 2 раза по сравнению с нормой. В этом тесте возможно определить 85% всех патологических плодов, в группе риска 5% женщин оказываются с патологией. Ограничения теста: не позволяет обнаружить дефекты открытой нервной трубки (нет АФП, поскольку определение АФП в первом триместре еще не имеет диагностической ценности для данного дефекта).
|
|
|
Скрининг во втором триместре беременности
Скрининг проводится на 16-20 неделе беременности. Самый распространённый и общепринятый на сегодняшний день тест пренатального скрининга СД и трисомии 18.
Метод скрининга с использованием измерения трех основных маркёров в материнской сыворотке. Это АФП, Е3 и ХГЧ. Три серологических маркера и возраст женщины используются вместе для оценки риска беременности плодом с Синдромом Дауна.
В норме во втором триместре уровни АФП и Е3 растут (15% и 24% в неделю), уровень ХГЧ уменьшается. При беременности плодом с синдромом Дауна уровни АФП и Е3, в среднем, ниже Mom на 75%. Напротив, ХГЧ увеличен приблизительно в 2 раза.
В третьем триместре беременности проводят интегральный тест. Эти четыре биохимических маркеров (Mom концентраций маркеров рассчитывают только по сроку гестации, уточнённому на УЗИ!) + NT + возраст женщины используются для оценки степени риска.
|
|
|
Интегральный тест, хотя и основан на информации, полученной от двух образцов для анализа: и в первом и во втором триместрах, является новым подходом в пренатальной диагностике синдрома Дауна. Если рассчитать совокупный риск по результатам интегрального теста, то эффективность выявления СД у плода достигает 90% с 2% ложноположительных результатов. Интегральный тест применяется в настоящее время более, чем в 19 странах. Если используется сокращённый вариант скрининга, то чувствительность обнаружения синдрома Дауна у плода намного ниже.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 120; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!