Коммерческое производство и применение биоактивных пептидов

ВВЕДЕНИЕ

Старение кожи — это естественный процесс, вызванный как внутренними изменениями, так и внешними повреждениями [1,2].

Поэтому сегодня современные косметические продукты требуют высокоэффективных ингредиентов, которые способствуют замедлению и предотвращению процесса старения.

Последние 20 лет набирает популярность включение биоактивных ингредиентов в состав косметических средств, называемых «космецевтическими», чтобы обеспечить биологическую активность косметических средств местного действия. Хотя термин «космецевтика» юридически не выделен, он обычно используется для определения косметических продуктов с активными ингредиентами, способствующими подобным лекарствам преимуществам.

Идея использования пептидов основана на их способности участвовать во многих естественных процессах организма, таких как: модуляция пролиферации клеток, миграция клеток, воспаление, меланогенез и синтез белка Таким образом, было высказано предположение, что, возможно, сконструированные (биоактивные, синтетические, биомиметические) пептиды могли бы выполнять заданные функции [3].

Методы синтеза, изучения свойств биологических молекул, а также их молекулярных структур, были значительно расширены во второй половине прошлого века, что принесло ощутимые результаты и в последствии биомиметические пептиды были выделены как самостоятельные объекты исследования. Таким образом сформировались представления об их роли.

Со временем были синтезированы пептиды с высокой биологической активностью, которые могли быть использованы в косметике, терапии и иммунологии, и даже нутрициологии. Сейчас пептиды в косметических средствах могут помочь в решении следующих проблем: уменьшить количество мимических морщин благодаря пептиду, который предотвращает напряжение лицевых мышц, улучшить состояние и внешний вид кожи за счет восстановления коллагена и эластина, отбелить кожу и уменьшить пигментацию, снять воспаление, увлажнить и повысить упругость кожи.

Пептиды занимают около 10% объема продаж фармацевтических компаний (около 25 миллиардов долларов США), в то время как весь мировой рынок космецевтики (2017 г.) составил около 42,8 млрд. долларов США [4].

CAGR – общемировой годовой рост производства, составляет 9.1 % для биоактивных пептидов, что демонстрирует прирост постоянной нормы прибыли в период с 2016 по 2024 год.

Рисунок 1. Объём производства биоактивных пептидов [4]

Таким образом, обобщение научной информации по составу, свойствам и применению наиболее распространенных биоактивных пептидов, используемых в космецевтике, представляет интерес как с практической, так и с теоретической точки зрения.

Объект исследования – препараты Aquashine («Caregen Co., LTD», Южная Корея) – это линия для интенсивной ревитализации кожи в которые входят: AQUASHINE, AQUSHINE BR и AQUASHINE BTX.

Caregen Co., Ltd. (Аньян-си, Кёнгидо, Южная Корея) с 2002 года разработала биомиметические пептиды, основанные на обширных исследованиях факторов роста. Компания входит в ТОП-10 мировых производителей биомиметических пептидов. Используемый здесь термин «биомиметический пептид» относится к синтетическому агонисту природных факторов роста и полностью имитирует действие родительских молекул.

Биомиметические пептиды представляют собой олигопептиды, состоящие из 10-15 аминокислот, и способные обеспечить клинические преимущества, сходные с рекомбинантными факторами роста, снижать затраты и иметь большую химическую стабильность. Технология двухслойной инкапсуляции компании Caregen улучшает проникновение активных ингредиентов в кожу и защищает молекулы от эндогенных протеаз, что обеспечивает более высокую эффективность.

Предмет исследования - изучение влияния и подтверждение эффективности препаратов с биомиметическими пептидами на состояние кожи.

Цель исследования - изучение влияния препаратов AQUASHINE, на экспрессию маркеров в фибробластах кожи человека.

Задачи исследования:

1.Проанализировать литературные источники.

2.Изучить антивозрастной эффект пептидов.

3.Изучить влияние препарата на культуру фибробластов кожи человека.

Теоретическая значимость работы заключается в том, что предпринята попытка расширить и углубить теоретические положения в области anti-age косметологии, связанной с применением биомиметических пептидов.

Практическая значимость. Научное обоснование использования биомиметических пептидов в области производства косметических и инъекционных препаратов. Доказательство эффективности включения синтетических пептидов, путём проведения экспериментальной работы.

Дипломная работа изложена на 56 страницах машинописного текста и состоит из списка использованных сокращений, введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы из 42 ссылок. Работа содержит 11 рисунков и 1 таблицу.

Результаты работы доложены на 71-ой внутривузовской научной студенческой конференции «Молодые ученые – инновационному развитию общества (МИР-2019)» в марте 2019г.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

1. Литературный обзор. Синтетические пептиды и их свойства. Биомаркеры старения.

1.1 Классификация и роль пептидов в организме

Пептиды, с химической точки зрения, представляют последовательность аминокислот, основным отличительным от белков признаком является количество фрагментов аминокислот в молекуле. Условно считают, что пептиды содержат в молекуле до 100 (что соответствует молекулярной массе до 10 тыс.), а белки - более 100 аминокислотных остатков (молекулярная масса от 10 тыс. до нескольких миллионов).

Некоторые из них обнаружены в организме человека и известны тем, что играют несколько биологических ролей. Пептиды регулируют разнообразные физиологические процессы, включая иммунитет, стресс, рост, гомеостаз и деление.

В качестве примеров можно привести следующие пептиды, которые действуют при метаболизме клеток:

- Субстанция P находится в эпидермисе, это дипептид с 11 аминокислотами, который действует как мощный вазодилататор (сосудорасширяющее), способствующий балансу между дифференцировкой и обновлением клеток [5,6].

- Пептиды соматостина (СОМ) и нейропептид Y, обнаруженные в коже (семейство эндокринных нейротрансмиттерных пептидов) играют роль в тонусе сосудов кожи, вызывая вазодилатацию (способствуют выделению гистамина) и вазоконстрикции соответственно;

- Адипоциты, присутствующие в гиподерме, способны высвобождать биоактивные пептиды, называемые адипоцитокины, такие как лептин, резистин [7];

- Инсулин можно считать примером полипептида, который действует на клеточный метаболизм, так как он облегчает поступление глюкозы внутрь клетки и взаимодействует с гепатоцитами, мышечными клетками, и адипоцитами [8].

1.2 Пептиды в косметике

При старении и при заболеваниях кожи количество регуляторных пептидов снижается, что приводит к ухудшению работы и обновления клеток и, как следствие, образованию различных дефектов кожи: морщин, рубцов, пигментных пятен, пониженного коэффициента увлажняющего фактора, снижение тонуса и т.д. Сохранение физиологической стабильности и структуры кожи может обеспечить введение факторов роста клеток и пептидов извне.

Существует три группы пептидов, используемых в косметической и дерматологической областях для замедления процесса старения: пептиды-блокаторы мышечного сокращения, пептиды-стабилизаторы, сигнальные пептиды [9].

Первые – пептиды блокаторы мышечного строения, являются безопасной заменой и альтернативой ботулотоксину косметологии. Такие пептиды блокируют передачу сигнала с нервного окончания на мышечное волокно.
Примером такого пептида является:

- Ацетил гексапептид, INCI name: Acetyl Hexapeptide-3 или - синтетический антивозрастной косметический ингредиент, который блокирует передачу нервных импульсов к мышце за счёт блокировки некоторых протеинов.

Молекулярный вес: 889.9 Da

Пептиды-стабилизаторы ответственны за транспортировку и стабилизацию, таких элементов как медь. Микроэлемент меди способствует заживлению ран, также является кофактором для ферментов, необходимых для синтеза коллагена, супероксиддисмутаза (антиоксидантного фермента) и процесса меланогенеза.

В организме человеке содержится медьсодержащий пептид Cu-GHK, который является важным регулятором в процессе регенерации многих тканей [10]. Присутствует в плазме крови, слюне.

Трипептид GHK и его комплекс с медью

Наиболее популярные в космецевтике - сигнальные пептиды. Они могут действовать как факторы роста (естественные белковые молекулы), так как они активируют протеинкиназу С, являющеюся основным фактором, ответственным за рост и миграцию клеток. Сигнальные пептиды действуют как мессенджеры, которые запускают синтез коллагена фибробластами. Это увеличение выработки коллагена, по-видимому, приводит к более упругой и молодой коже. Благодаря исследованиям по заживлению ран и выработке коллагена фибробластами, исследователи обнаружили группу пептидов, которые играют активную роль в активации клеточных сигналов этих процессов.

Сигнальные пептиды имеют структуру, которая может быть разделена на три домена (элемента третичной структуры белка):

- положительно заряженный аминоконцевой домен (область n, 1-5 длинных остатков);

- гидрофобный центральный домен (область h, 7–15 остатков);

- и полярный карбоксильный концевой домен (область c, 3–7 остатков)

Рисунок 2. Доменная структура сигнального пептида [9]

Примеры сигнальных пептидов, которые применяют в составах космецевтических и косметических средств:

- Олигопептид-68, INCI name: Oligopeptide-68 (β-WHITE™) — это псинтетический пептид, содержащий 8 аминокислот, состоящий из: аргинина, аспарагиновой кислоты, цистеина, изолейцина, глицина, глутамина, изолейцина, серина, треонина, триптофана, и тирозина. Он используется в косметике в качестве отбеливающего ингредиента. Молекулярная масса: 1 251,4 Da

- Ацетилгексапептид-8, INCI name: Acetyl hexapeptide-8- пептид, противодействующий морщинам. Является синтетическим продуктом, и считается высокоэффективным средством. Представляет собой точную копию N-терминального конца SNAP-25. Чаще всего применяется в комплексах с другими факторами роста Молекулярная масса: 889 Da.

Основным барьером для препаратов накожного применения является роговой слой, самый верхний слой эпидермиса. Одним из известных способов преодоления этого барьера является применение химических энхансеров, который может быть применен и для доставки пептида [11]. Для улучшения проникновения в кожу водорастворимых соединений, используют также метод модификации пептида, заключающийся в ацетилировании или во введении в состав молекулы гидрофобных групп. Получаемая таким образом сложная молекула, состоящая из белковой и липидной частей, лучше проникает через липидный барьер, где ферменты внутренних слоев кожи высвобождают белковый фрагмент, отделяя его от липидной части.

Результат действия сигнальных пептидов был доказан клиническими исследованиям компании Caregen:

• нормализация деления клеток эпидермиса и дермы;

• восстановление «работоспособности» и кооперации клеток;

• увеличение синтеза собственного коллагена, эластина, гиалуроновой кислоты

• защита ДНК клеток от повреждения свободными радикалами;

• профилактика УФ-старения, предотвращение развития меланомы, воспалительных, аллергических, аутоиммунных заболеваний кожи

• восстановление регенераторных и защитных свойств кожи;

• нормализация липидного обмена;

• нормализация синтеза меланина;

• нормализация синтеза кожного сала;

• восстановление роста волос;

Пептидная терапия решает эстетические задачи:

• омоложение кожи (разглаживание морщин, улучшение рельефа и цвета кожи, повышение ее уровня увлажненности, эластичности и упругости, обеспечение быстрой регенерации кожи, лифтинг);

• осветление пигментации любого происхождения;

• устранение синевы и темных кругов под глазами;

• устранение мешков под глазами;

• лечение и омоложение волос (остановка выпадения волос у мужчин и женщин, увеличение количества волос в стадии роста и уменьшение количества волос в стадии выпадения, восстановление цвета, блеска и качества волос);

• лечение целлюлита, липолиз (уменьшение объёма жировых отложений, улучшение дренажа лимфы, коррекция овала лица и силуэта тела);

1.3 Синтез пептидов

Исследование химического синтеза было впервые начато более 30 лет назад. Однако лишь недавно этот процесс стал более доступным, благодаря использованию реагентов быстрого связывания, а также минимизации побочных реакций [12]. Главными аспектами химического синтеза являются защита и активация. Стадия защиты предназначена для обеспечения химической селективности, необходимой для конструирования конкретной пептидной последовательности. Активация относится к химическому связыванию, необходимому для обеспечения количественного образования каждой пептидной связи в последовательности [13].

В химическом синтезе используются реагенты для активации карбоксильной группы аминокислоты, которая будет отдавать ацильную группу для образования пептидной связи. Образование пептидной связи обусловлено нуклеофильной атакой α-аминогруппы карбоксильной группой другой аминокислоты. В этом синтезе реакционноспособные функциональные группы, которые непосредственно не участвуют в образовании пептидной связи, получают предварительную защиту [14]. Примеры методов защиты будут приведены ниже.

На сегодняшний день для синтеза пептидов используются методы комбинаторной химии, позволяющие использовать различные процессы для быстрого и одновременного синтеза большого числа соединений (комбинаторных библиотек) и впоследствии для определения их потенциальной пользы. Такой метод работы все чаще встречается в фармацевтической промышленности, поскольку он позволяет быстро идентифицировать и выделить активные молекулы [15].

Существует две разновидности химического синтеза пептидов: синтез в растворе (классический синтез) и синтез на твердой фазе. Классический синтез осуществляется последовательным присоединением аминокислот от С-конца к N-концу цепи.

Твердофазный синтез является процедурой получения пептидов в больших количествах на твердой подложке, которая остаётся нерастворимой в реакционной среде. Твердофазный синтез заключается в синтезе пептида с заранее установленной последовательностью, который всё время остается связанным с твердой подложкой. Эта подложка представляет собой нерастворимый полимер, содержащий внутри себя колонки, подобные хроматографическим. Эти функциональные группы, позволяют образовывать стабильные связи с реагентом, используемым для снятия защиты с N-аминогруппы.

Синтез пептидов в твердой фазе главным образом заключается в ацилировании аминокислоты, связанной с нерастворимым носителем (смолой) через линкер.

После чего защита концевой аминогруппы удаляется (стадия снятия защиты), чтобы позволить следующей аминокислоте последовательности присоединиться к комплексу «пептид-линкер-смола». Цикл снятия защиты и присоединения повторяется до тех пор, пока желаемая последовательность не завершена. В конце для разрушения комплекса «пептид-линкер-подложка» используется специальный реагент, который также удаляет защитные группы боковых цепей, устойчивых к незащищенным условиям концевой аминогруппы.

Рисунок 3. Схема синтеза пептидов на твердой фазе [13]

Для химического синтеза пептидов можно использовать два метода защиты: Boc (трет-бутоксикарбонильная защита) и Fmoc (9H) (флуоренилметоксикарбонильная защита), названные в соответствии с типом защиты аминогруппы кислоты, участвующей в синтезе.

В первом случае используется трет-бутоксикарбонильная защита аминогруппы. Этот метод основан на различиях в чувствительности к действию кислот. Таким образом, Boc-группа обычно удаляется с помощью трифторуксусной кислоты, когда защитные группы боковых цепей (сложные эфиры, эфиры и уретановые производные на основе бензилового спирта) специально предназначены для обеспечения устойчивости к повторным циклам удаления Boc-группы и удаляются сами только специальными реагентами, относительно более сильной кислотой (обычно плавиковой

кислотой).

Этот метод позволяет синтезировать пептиды, содержащие до ста аминокислот. Так достигается наибольшая чистота продукта и совершенствуется автоматизация. Например, твердофазный синтез пептидов дает возможность синтезировать гексапептид, способный имитировать часть белка SNAP-25 и конкурировать с ним, создавая комплексы. Местное применение такого конкурирующего пептида дает возможность сократить образование мимических морщин, путем уменьшения процесса сокращения мышц обратимым и контролируемым образом.

Во втором методе используется 9H-флуоренилметоксикарбонильная защита (Fmoc) N-аминогрупп. В этом случае обеспечивается большая химическая селективность, чем в первом, так как Fmoc-защита удаляется в щелочной среде (пиперидин в N-метилпирролидоне или диметилформамиде) без изменения боковых цепей чувствительных к кислоте.

Защитные группы боковых цепей совместимы с защитной группой Fmoc. В основном это эфирные, эфирные и уретановые производные на основе трет-бутанола. Защитные группы боковых цепей удаляют к концу синтеза с использованием трифторуксусной кислоты.

Ферментативный синтез. В этом методе формирование пептидной связи запускается ферментом (протеазой) в свободной или иммобилизованной форме (связанной с твёрдым носителем) [16]. Этот метод особенно эффективен для синтеза очень коротких пептидов (2-5 аминокислотных остатков) и для конденсации больших пептидных фрагментов [17].

Протеолитические ферменты, такие как химотрипсин, папаин, пепсин, субтилизин, термолизин, трипсин использовались в присутствии органических растворителей в качестве катализаторов для синтеза пептидных связей [18].

Ферментативный синтез пептидов имеет ряд преимуществ перед химическим методом, например, хорошую стереоселективность. Основным практическим недостатком к применению протеазы для образования пептидной связи является подбор подходящих условий, позволяющих образовывать связь без вторичного гидролиза пептида или пептидных фрагментов, используемых в качестве реагентов.

Формирование пептидной связи путем ферментативного катализа может происходить по нескольким механизмам, включающим обратную реакцию гидролиза пептидов и транспептидацию (разрыв пептидной связи и образование новой). Подбирают такие условия реакции, чтобы сместить ее равновесие в сторону образования пептидной связи.

Рисунок 4. Ферментативный синтез пептидов по реакции обратного гидролиза [13]

Транспептидация происходит в результате разрыва пептидной связи с образованием активного ацил-ферментного интермедиата. Этот интермедиат подвергается атаке в присутствии нуклеофила (пептид или аминокислота блокированы по α-карбоксильной группе) и, следовательно, вызывает образование новой пептидной связи.

Рисунок 5. Ферментативный синтез пептидов по механизму транспептидации [13]

В обоих механизмах равновесие должно быть смещено в сторону реакции синтеза, что требует использования защиты α-амино и карбоксил субстрата, добавления органического растворителя в среду реакции, избытка субстрата и удаления продуктов из реакционной среды.

Синтез на основе технологии рекомбинантных ДНК. Данный метод использует современные методы клонирования и экспрессии генов в микроорганизмах, что позволяет производить рекомбинантный пептид или несколько пептидов одновременно.

Обычно используются бактерии как систему экспрессии, причем E.coli (кишечная палочка) используется наиболее часто. Поскольку антимикробные пептиды обладают природной деструктивной активностью в отношении хозяина и относительной чувствительностью к протеолитической деградации, пептиды часто экспрессируются в виде слитых белков, чтобы повысить уровни их экспрессии[19]. Huang et al. [20] обнаружили, что гидролизованный субтилизином белок мышц стопы улитки Achatina fulica имеет большее количество низкомолекулярных пептидов, чем образцы, гидролизованные папаином и трипсином.

По сравнению с выделением из природных источников и другими методами синтеза, рекомбинантный подход предлагает наиболее экономически эффективную альтернативу для крупномасштабного производства пептидов [21].

Процесс меланогенеза или синтез меланинового пигмента происходит в органеллах меланоцитов, называемых меланосомами. Меланогенез регулируется ультрафиолетовым светом, наследственными факторами и гормональной стимуляцией. Альфа-меланотрофин, гормон, состоящий из 13 аминокислотных остатков, ответственен за стимуляцию синтеза меланосом, который ускоряет их передачу в кератиноциты. Инъекции этого гормона делает кожу более загорелой слабо пигментированных людей. Биомиметический гексапептид, синтезированный на основе этого гормона, при местном применении может стимулировать меланогенез и загар кожи без гормональных эффектов.

Были синтезированы биомиметические молекулы белков, наиболее распространенных во внеклеточном матриксе: коллагена и ламинина. Замедление синтеза этих двух протеинов является одной из основных причин потери упругости кожи и появления морщин. Разработки по содействию синтезу этих белков имеет основополагающее значение для борьбы со старением. В первом случае было выявлено, что синтетические пентапептид, соответствующий микрофрагменту коллагена, активирует синтез коллагена, фибронектина и других компонентов внеклеточного матрикса в фибробластах. Исследования ex vivo и in vitro, а также in vivo измерения поверхности, объема, плотности и глубины морщин демонстрируют улучшения рельефа кожи, которое достигается местным применением, что подтверждает действие пептида.

Ламинин представляет собой гликопротеин, состоящий из трех пептидных цепей, названных альфа, бета и гамма, соединенных дисульфидными связями. Ламинин и интегрины (рецепторы, отвечающие за взаимодействия во внеклеточном матриксе) участвуют в процессах клеточной адгезии и ангиогенеза, обеспечивая правильность процессов питания, клеточной оксигенации. Поэтому был получен гексапептид, находящийся в альфа-цепи ламинина, который усиливает синтез ламинина и интегринов в фибробластах, что улучшает адгезию, миграцию, пролиферацию и питание клеток кожи.

1.4 Оценка безопасности биологически активных пептидов, используемых в косметике

Согласно FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США), до 2012 года пальмитоил-подобные пептиды были тщательно протестированы в отношении их безопасности, так как они широко используются в косметическом производстве [22].

В настоящее время существует более 60 пептидов, одобренных управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Ожидается, что количество пептидных препаратов значительно вырастет: около 140 препаратов в настоящее время проходят клинические испытания и более 500 терапевтических пептидов находятся на стадии доклинической разработки. Обзор был представлен в недавнем исследовании Каспара и Райхерта [23]

В 2014 году учёным Майей Кампос был изучен биоактивный ацетилгексапептид-3. Оценка безопасности была проведена с использованием патч-теста, который позволяет установить причинный фактор в развитии поражения кожи [24].

Гипоаллергенная клейкая лента (площадь 50 мм²) применяется один раз на спинной области 27 добровольцев (в возрасте от 20 до 59 лет) фототипов II (светлокожий европейский) и IV (средиземноморский). Через 48 ч ленту удаляли и проводили визуальную оценку результата.

Другая исследовательская группа - Бланес-Мира (2002), продемонстрировала с помощью данного теста, что биологически активный ацетилгексапептид-3 безопасен для использования, так как никаких негативных реакций не было выявлено [25].

Эффективность и безопасность bcgj пептиды GHK-Cu в составе крема были исследованы в следующем эксперименте: в течение 4-х недель в периорбитальной зоне сорок женщин-добровольцев с сильным фотоповреждением наносили данный крем на кожу. Было отмечено значительное улучшение параметров, включая тонкие линии, морщины и общий вид век [26].

Коммерческое производство и применение биоактивных пептидов

Биоактивные пептиды представляют большой интерес для различных продуктов, связанных со здоровьем человека [27]. Недавние достижения в сочетании с традиционными преимуществами пептидов (высокая биологическая активность, высокая специфичность и низкая токсичность) побудили фармацевтические компании вновь сосредоточить свое внимание на агентах на основе пептидов [28]. Ожидается, что мировой рынок пептидной терапии значительно вырастет в течение прогнозируемого периода [4]. Пептиды образуют важный сегмент, учитывая их естественную доступность, селективный способ действия и низкую частоту побочных эффектов [29].

Основные производства и научные лаборатории, находятся в Северной Америке. United Peptide Inc, Advanced Peptides, Inc., Phoenix Peptides – расположены в США. CanPeptide -канадская компания, лидер в своём сегменте, стремится удовлетворить потребности в синтетических пептидах, независимо от цели: академические исследования или биофармацевтическое производство. Объединяя обширный опыт в синтезе нестандартных пептидов и аналитической химии, наши ученые используют различные запатентованные химические процессы, чтобы обеспечить наших клиентов по всему миру высококачественными пептидами в короткие сроки и по очень конкурентоспособной цене. CanPeptide использует автоматический, полуавтоматический твёрдофазный синтез, чтобы предложить как небольшой, так и крупномасштабный объём производства в диапазоне от миллиграмм и мультиграмм.

На территории Российской Федерации расположены компании, которые производят пептиды. Их основной целью является замещение импортного сырья и развитие пептидной промышленности на территории России. Например, компания ООО "ТД Пептид Био". Основная деятельность - разработка синтезированных пептидов цитогенов и научные исследования в области геронтологии и anti-age медицины на базе ООО «Эксесс Байосаинс» совместно с Санкт-Петербуржским институтом биорегуляции и геронтологии СЗФО РАМН (директор – Хавинсон В.Х.)

Другая научно-исследовательская и производственная компания ООО «Рашн Пептаид» работает с 2016 года, специализируется в области разработки способов получения и последующей наработки субстанций пептидной природы. Пептидная продукция используется для проведения биологических исследований in vitro, изучения активности, стабильности, и для других физических и химических опытов и процессов.

Надзор за производственным процессом пептидных биорегуляторов осуществляется Санкт-Петербургским институтом биорегуляции и геронтологии СЗФО РАМН. Самим производством занимается ООО «ХБО при РАН «Фирма Вита».

Концерн Caregen (Корея) производит более 70 биомиметических пептидов и 20 факторов роста, которые прошли регистрацию РСРС (Personal Care and Products Council), а также ISO 9001(«Системы менеджмента качества»), ISO 1400 («Системы экологического менеджмента — спецификация и руководство по использованию»), что подтверждает высокие стандарты производства и безопасности препаратов. Продукция Caregen запатентована и используются на косметическом рынке Европы, США, Японии, Южной Кореи, Китая и других стран.

Инъекционные препараты в большинстве своём производятся зарубежом. В Корее производят Dermaheal–препарат для мезотерапий. Мезотерапевтический коктейль Mesoeye С71 (Мезоай) – включает в себя пептиды для кожи вокруг глаз, производится компанией BNC Korea. Inc.Meso-Wharton - инъекционный препарат нового поколения с высокой степенью эффективности за счет глубокой репарации тканей на уровне клеток. Разработан компанией ABG Lab LLC (США) и производится на фармацевтическом предприятии в Южной Корее.

Во многих странах мира пептиды используются в качестве косметического компонентов кремов для наружного применения. Так в России, компания «Эвалар» выпускает крем «Лора» с антивозрастным эффектом. В его состав входят пальмитоил трипептид-5. Также в России популярна косметика от «Faberlic» и ее линейка пептидных кремов Sengara.

Французская компания «L’Oreal» производит крем «Возраст Эксперт 45», где используется формула с ретинопептидами, которые ускоряют процессы регенерации во всех слоях эпидермиса. Комплекс-сыворотка для лица "h" Serum, 3LAB, основная задача которой — ускорение синтеза белков в клетках кожи и поддержание водного баланса. За это отвечают пептиды Promatrix и Nano-Claire GY™, антиоксиданты и гиалуроновая кислота. Крем для век Cold Plasma Plus Eye Cream, Perricone MD. В составе — высокая концентрация витамина С в стабильной форме, гиалуроновая кислота, N-Hydroxysuccinimide (осветляющее вещество), а также пептиды меди. Сыворотка «Божественная гармония» от L’Occitane – является составляющим целого комплекса по уходу за зрелой кожей. Сыворотка содержит пальмитоил олигопептид и пальмитоил тетрапептид-7 — сигнальные пептиды, которые стимулируют клетки кожи вырабатывать больше коллагена и эластина, что способствуют укреплению контуров лица и повышению общего тонуса кожи.

География производства и применения пептидов весьма обширна, потому что за последние 15 лет был сделан колоссальный прорыв в изучении их свойств. Очень многие ведущие производители косметики и космецевтики используют биоактивные пептиды в составе своих продуктов, выше приведена лишь малая часть производителей.

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 298; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 3 4 5 6 7 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!