Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 5Следующая ⇒

Сосудисто-тромбоцитарный (первичный, микроциркуляторный) гемостаз обеспечивает остановку кровотечения в мелких сосудах с низким кровяным давлением и малым просветом путем образования тромбоцитарной пробки. Включает несколько этапов:

- кратковременный спазм сосудов;

- активация клеток эндотелия;

- адгезия тромбоцитов к раневой поверхности;

- активация адгезированных тромбоцитов и реакции высвобождения;

- агрегация тробоцитов;

- ретракция (уплотнение) тромбоцитарного (белого) тромба.

Кратковременный спазм является следствием рефлекторной стимуляции гладких мышц сосуда со стороны симпатической нервной системы при травме и поддерживается сосудосуживающими веществами (серотонин, норадреналин и др.), выделяющимися из тромбоцитов.

Функция сосудов в гемостазе:

· механическое ограничение кровотока;

· регуляция кровотока по сосудам, в том числе спастическая реакция поврежденных сосудов;

· регуляция гемостатических реакций путем синтеза и представления на поверхности эндотелия и в субэндотелиальном слое белков,
пептидов и небелковых веществ, непосредственно участвующих в гемостазе;

· представление на поверхности клеток рецепторов для ферментных комплексов, вовлеченных в коагуляцию и фибринолиз.

Активация эндотелиальных клеток. Эндотелий проявляет как антикоагулянтные свойства, так и прокоагулянтные - в активированном состоянии, принимая участие в свертывании крови

Антикоагулянтная активность эндотелия обеспечивается как секретируемыми, так и мембрансвязанными молекулами. Секретируемыми субстанциями с антикоагулянтной активностью являются простациклин (PGI), оксид азота (NO) и тканевой активатор плазминогена (t-PA). Секреция PGI и NO повышает внутриклеточный синтез тромбоцитами циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГАМ), которые ингибируют активацию тромбоцитов (рис. 4). t-PA превращает плазминоген в плазмин, который расщепляет фибриноген и фибрин до растворимых продуктов и снижает активацию тромбоцитов, расщепляя рецепторы на поверхности тромбоцитов.

К эндотелиальным мембрансвязанным молекулам относятся:

· АТФ-аза, которая инактивирует высвобождение АДФ из активированных тромбоцитов;

· тромбомодулин, который связывает и нейтрализует тромбин, ингибируя тем самым активацию тромбоцитов;

· гепарин, который усиливает инактивацию тромбина АТ-III и связывается с комплексом, ингибирующим фактор Ха;

· гепарансульфат — гепариноподобные структуры на поверхности эндотелиальной клетки, которые противодействуют образованию тромбоцитарной пробки за счет отрицательного заряда поверхности и активации ингибитора свертывания антитромбина;

· ингибитор внешнего пути (ЕР1)- ингибитор пути тканевого фактора (TFPI)

· липопротеин-ассоциированный полипептид, сдерживает пусковой сигнал, запускающий коагуляционный механизм.

Прокоагулянтная активность эндотелия проявляется при повреждении эндотелиального слоя механическими или химическими агентами, а также при повреждении бактериальным эндотоксином, тромбином, инфекцией, активацией комплемента или другими провоспалительными стимулами.

Прокоагулянтные свойства эндотелия обусловлены:

· ингибитором активатора плазминогена (PAI)— гликопротеин, который ингибирует тканевой активатор плазминогена (t-PA);

· фактором Виллебранда (vWF)— большой мультимерный протеин, выделяемый эндотелиальными клетками в плазму и субэндотелий, является медиатором образования тромбоцитарной пробки и белком-носителем фактора VIII (FVIII);

· FVIII — фактор свертывания крови, который, возможно, выделяется из специальных эндотелиальных клеток в печени.

Помимо прямого влияния активированных эндотелиальных клеток на гемостаз, существуетобратное влияние белков гемостаза на эндотелиальные клетки.Комплекс фактор VIIa – тканевый фактор, тромбин, фактор Ха, возможно, и другие факторы передают сигналы на эндотелиоциты, вызывающие различные реакции со стороны клетки и выработку медиаторов, влияющих на глубокие слои сосудистой стенки.

Адгезия (прилипание) тромбоцитов происходит в результате изменения заряда стенки сосуда: в месте повреждения отрицательный заряд меняется на положительный. В результате тромбоциты крови, несущие на своей поверхности отрицательный заряд, начинают задерживаться у травмированного участка.

На рис. 5А показаны адгезированные тромбоциты на участке деэндотелизации. Через несколько минут после повреждения сосудистой стенки формируется сплошной слой адгезированных и агрегированных тромбоцитов, которые являются основой тромбоцитарного тромба

В процессе адгезии важную роль играют два механизма:

· непосредственная адгезия тромбоцитов через мембранные рецепторы к коллагену субэндотелия;

· адгезия тромбоцитов, опосредованная молекулами адгезии (фактор Виллебранда, фибронектин и др.) (рис. 6).

In vivo оба эти механизма работают параллельно.

Адгезия тромбоцитов к волокнам коллагена происходит в первые секунды после повреждения благодаря наличию на тромбоцитах рецепторов к коллагену - гликопротеида Iа/IIа. Стабилизация образовавшегося соединения фактором Виллебранда не позволяет току крови смывать тромбоциты. Фактор Виллебранда образует связь между субэндотелиальными волокнами коллагена и другим рецептором тромбоцитов — гликопротеидом Ib/IX. В результате адгезии тромбоциты активируются и выбрасывают ряд активных веществ - как заранее запасенных в их гранулах (дегрануляция), так и образующихся при активации.

В тромбоцитах есть гранулы четырех типов (рис. 7):

· 1-й тип (плотные δ-гранулы), секретируют адреналин, серотонин и АДФ, вызывающие вторичную агрегацию тромбоцитов;

· 2-й тип (ά-гранулы), секретируют ß-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4, фактор Виллебранда, тромбоцитарный фактор роста, антигепариновый фактор;

· 3-й тип (пероксисомы) и 4-й тип (лизосомы), секретируют кислые гидролазы, протеазы, арабинозидазы и др.

Активация тромбоцитов лежит в основе выполнения ими своих функций. Активация приводит к изменению дисковидной формы тромбоцитов на сферическую, образованию у них отростков (псевдоподий тромбоцитов) и адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам, в частности к коллагену. Результатом активации являются также начальная агрегация тромбоцитов и высвобождение из них ряда веществ, служащих стимуляторами тромбоцитов (АДФ, серотонин, адреналин, простагландины и др.).

Сильные активаторы, как тромбин или коллаген, вызывают необратимую активацию (Рис. 8В), тогда как слабые активаторы, такие как адреналин или AДФ, стимулируют обратимую активацию тромбоцитов (Рис. 8 (Б)). Обратимая активация приводит только к изменению формы тромбоцита и экспозиции тромбоцитарного рецептора гликопротеина IIb/IIIa (GPIIb/IIIa), в то время как необратимо активированные тромбоциты подвергаются реакции высвобождения.

Активация и дегрануляция тромбоцитов, как и других клеток, регулируется системами вторых посредников и изменением внутриклеточной концентрации ионов Са²⁺. Адреналин, коллаген и тромбин, связываясь с мембранными рецепторами, активируют мембранные фосфолипазы. Эти ферменты катализируют расщепление мембранных фосфолипидов с образованием арахидоновой кислоты, которая является источником большого количества биологически активных веществ (тромбоксаны, простагландины и др.).

Процесс секреции требует участия энергозависимых механизмов сокращения. Плотные тельца и α-гранулы тромбоцитов раздавливаются вместе (сливаясь и растворяясь) посредством сокращения окружающей их сети микротрубочек и микрофиламентов. Содержимое плотных телец и гранул выбрасывается в открытую канальцевую систему, соединяющуюся с мембраной тромбоцита. В тромбоцитах крупного рогатого скота канальцевая система развита слабо; гранулы и плотные тельца высвобождают свое содержимое главным образом путем слияния с наружной мембраной тромбоцита.

Процесс агрегации заключается в присоединении активированных тромбоцитов, находящихся в токе крови, друг к другу и ранее фиксированным в области повреждения. Основным рецептором агрегации является гликопротеид ПЬ/Ша.

В процессе агрегации тромбоцитов выделяют две фазы - обратимую и необратимую.

Обратимая агрегация- образование рыхлых тромбоцитарных агрегатов из 10-15 тромбоцитов с псевдоподиями у места повреждения. Этому способствует выделение поврежденной стенкой сосуда и поверхностью тромбоцитов АТФ и АДФ. Когда тромбоциты приклеиваются к месту повреждения они меняют свой заряд с отрицательного на положительный, при этом к ним притягивается новая порция тромбоцитов, что приводит к образованию тромбоцитарного агрегата. Такие тромбоцитарные агрегаты пропускают плазму крови, легко разрушаются, уносятся током крови и элиминируются.

На этом этапе возможна спонтанная дезагрегация под влиянием АТФ, АМФ, аденозина, продуктов деградации фибриногена и фибрина (ПДФ/Ф).

Необратимая агрегация- образование стойких тромбоцитарных агрегатов при длительной или сильной стимуляции. В этом случае тромбоциты прочно фиксируются к другим клеткам или внутриклеточным структурам, происходит полная дегрануляция и секреция содержимого гранул.

В условиях агрегации определяющая роль принадлежит тромбину, который секретируется из тромбоцитов и образуется в процессе коагуляционного гемостаза. Тромбин быстро активирует необратимую агрегацию тромбоцитов, которая проходит две стадии:

-стадия вязкого метаморфоза, комплекс морфологических и биохимических изменений тромбоцитов, включающих образование между ними прочных «мостиков», увеличение проницаемости мембран, дегрануляцию и разрушение клеток;

-стадия необратимого метаморфоза, потеря структурности тромбоцитов и образование однородной массы, непроницаемой для плазмы крови под влиянием сократительного белка — тромбостенина.

В механизме агрегации тромбоцитов исключительно важную роль играет активация фосфолипаз мембраны тромбоцитов под влиянием коллагена и тромбина. Мембранные фосфолипазы обеспечивают активацию процесса перекисного окисления липидов и арахидонового каскада. В результате образуются простагландины и тромбоксаны, которые являются мощными индукторами агрегации. Под их влиянием ингибируется аденилатциклаза, уменьшается образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), увеличивается внутриклеточная концентрация ионов Са², активируется гидролиз фосфолипидов мембран и происходит агрегация тромбоцитов. Поэтому активное влияние на перекисное окисление липидов и обмен тромбоцитарного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) являются одним из путей фармакологической коррекции агрегации тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов ингибируется простациклином, который выделяется из интактных эндотелиальных клеток. В отличие от тромбоцитов млекопитающих, тромбоциты птиц после активации не секретируют АДФ и он не является агонистом, необходимым для агрегации тромбоцитов. По-видимому, в агрегации тромбоцитов у птиц важная роль принадлежит серотонину.

Ретракция тромбоцитарного тромба — закрепление и уплотнение тромбоцитов в месте повреждения за счет актин-миозинового комплекса тромбоцитов под влиянием тромбостенина и превращения фибриногена в фибрин под влиянием тромбина.

Одновременно с образованием тромбоцитарного тромба активируются факторы свертывания и запускается коагуляционный гемостаз.

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 252; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 234 5 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!