Cредства, применяемые при нарушениях функции желез желудка.
Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также гормонов желудочно-кишечного тракта (гастрин, секретин, холецистокинин). Фармакологическое воздействие на секрецию желез желудка может быть как стимулирующим, так и тормозящим. Средства, усиливающие секрецию желез желудка. Основными компонентами желудочного сока являются соляная, пепсиноген, а также муцин. При недостаточности секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают средства заместительной терапии - натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную. С диагностической целью используют препараты: гастрин, гистамин, которые при функциональном гипоацидном состоянии резко усиливают секрецию желез желудка, при органических поражениях слизистой оболочки усиления секреции не происходит. Средства, понижающие секрецию желез желудка.При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора. Средства, понижающие секрецию желез желудка, тормозят нейрогенную и гормональную активацию секреции главных и париетальных клеток желудочных желез, понижают выход хлористоводородной кислоты и пепсина.
|
|
|
Для патогенетической терапии больных язвенной болезнью используют в основном следующие группы препаратов Патофизиология ЯБ наряду с агрессивным действием НСl и пепсина часто включает и контаминацию Helicobacter pylori! Эрадикационная терапия первой линии включает ингибиторы протонового насоса или ранитидин + антибактериальное средство (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол). Терапия второй линии включает ингибиторы протонового насоса, висмута субцитрат, метронидазол, тетрациклин.Важное лечебное значение имеют антациды, так как от кислотности зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую желудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1, 5 до 4, 0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2. В этом смысле роль антацидов двоякая. ! Системные антациды - это средства, способные всасываться, поэтому они проявляют свое действие не только в желудке, но и способны привести к развитию алкалоза в организме в целом (системного алкалоза). Несистемные антациды не всасываются, а потому способны нейтрализовать кислотность только в желудке, не влияя на кислотно-основное состояние организма.
|
|
|
2Сульфаниламидные препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которыеявляются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижаетсяпротивомикробная активность.Первый полученный препарат: красный стрептоцид).Общие свойства САА:- Сульфаниламидное ядро;- механизм действия;- спектр антибактериального действия.Классификация САА.1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике,создают высокие концентрации в крови и других тканях:• средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов,:- сульфадимезин;- этазол;- норсульфазол;- уросульфан.• средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10-24 часа:- сульфазин;- сульфаметоксазол.• средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:- сульфадиметоксин;- сульфапиридазин;- сульфамонометоксин.• средства сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:- сульфален.2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций .- фталазол;- сульгин;- фтазин;3. Средства местного применения.Механизм антимикробного действия САА.Парааминобензойная кислота .Дигидрофолиевая кислота.Дигидрофолат.Триметопримредуктаза.Тетрагидрофолиевая кислота .Пурины и пиримидиныДНК и РНК.Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК.Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнятьфункцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтезануклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развитиямикробов, т.е. бактериостатическом действии.Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:- микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрацияпрепарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;- в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резкоснижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;- САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые самисинтезируют ДГФК;- у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;- применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммовмикроорганизмов и приводит к неэффективности САА.__Спектр антимикробного действия САА.Достаточно широкий.Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций(холера, чума, дифтерия).Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.Фармакокинетика.Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минутпосле введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямопропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белкомдругие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры. Также проникают в грудное молоко.Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы наостаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые необладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функциюпочек (кристаллурия).Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, атакже грудным молоком.Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.Осложнения фармакотерапии САА.Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловленыпередозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.1. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия,повышенная утомленность.2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическаяанемия.3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.Профилактика кристаллурии:- обильное питье (3-5 литров в сутки);- запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.__Показания к применению.
|
|
|
|
|
|
Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.1. Инфекции мочевыводящих путей;1012. инфекции желчевыводящих путей;3. инфекции ЛОР-органов;4. инфекции бронхо-легочной системы;2. кишечные инфекции;3. раневые инфекции;4. токсоплазмоз, малярия.Противопоказания.Токсико-аллергические реакции к препаратам..
Билет № 31.
1.Снотворные средства с наркотическим типом действия: классификация, механизм действия, основные эффекты, показания к применению, побочные эффекты. Острое отравление и меры помощи. 1. Гетероциклические соединения: Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) Этаминал-натрий2. Алифатические соединения: Хлоралгидрат. Для нормализации сна используют также отдельные препараты других групп, обладающие снотворными свойствами: блокаторы гистаминовых Н-рецепторов (димедрол;), средство для наркоза, эффективное при приеме внутрь (натрия оксибутират). Значительное число таких снотворных относится к производным барбитуровой кислоты. Показано, что барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКд-бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к ГАМКд-рецепторам.Это приводит к более длительному открыванию в нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. При этом тормозной эффект ГАМК усиливается.К группе барбитуратов относятся фенобарбитал (люминал, фенобарбитон), этаминал-натрий (пентобарбитал-натрий, нембутал) и другие препараты.Выделяют препараты длительного действия (фенобарбитал) и средней продолжительности действия (этаминал-натрий). Следует учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию микросомальных ферментов. При применении барбитуратов (даже однократном) на следующий день после пробуждения может отмечаться последействие - ощущение вялости, разбитости, нарушение психомоторных реакций, внимания.Характерна материальная кумуляция. При длительном применении барбитуратов развивается дефицит фазы «быстрого» сна. Непрерывное длительное применение барбитуратов приводит к развитию привыкания и может быть причиной лекарственной зависимости (психической и физической). Отмена препарата при наличии лекарственной зависимости сопровождается тяжелыми психическими и соматическими нарушениями (синдром абстиненции). Возникают беспокойство, раздражительность, страх, рвота, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия и др. В тяжелых случаях может наступить смерть. Вводят барбитураты обычно внутрь, реже - ректально. В основном барбитураты назначают в качестве снотворных средств (за 30- 60 мин до сна). Используют барбитураты и как седативные средства. Кроме того, фенобарбитал является противоэпилептическим препаратом. Возможны аллергические реакции (кожные поражения, желтуха, лихорадка и др.). Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки. Наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравлении развивается кома, сознание отсутствует, рефлекторная активность подавлена. Угнетаются центры продолговатого мозга. Снижается объем дыхания. Падает артериальное давление. Нарушается функция почек. Лечение:делают промывание желудка, дают адсорбирующие средства, солевые слабительные, назначают большие количества растворов электролитов и осмотические мочегонные или фуросемид,применение щелочных растворов, проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ.Ряд снотворных средств относится к алифатическим соединениям. Одним из них является хлоралгидрат. Оказывает выраженный снотворный эффект. Способствует развитию сна продолжительностью до 8 ч. От барбитуратов отличается тем, что практически не нарушает структуру сна. В больших дозах вызывает наркоз.Хлоралгидрат в небольшой степени стимулирует синтез микросомальных ферментов печени. К нему развивается привыкание, возможна лекарственная зависимость (психическая и физическая). Кумуляция практически не возникает.Применяют препарат внутрь или ректально (в клизмах) в качестве снотворного (за 15- 30 мин до сна), седативного или противосудорожного средства. Побочное действие: К ним относится возможное неблагоприятное влияние на паренхиматозные органы: печень, почки, сердце. Кроме того, хлоралгидрат оказывает выраженное раздражающее действие, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями. 2.Мочегонные средства: осмотические и калийсберегающие диуретики. Препараты,механизм действия, показания к применению, побочные эффекты. К так называемым «калий- и магнийсберегающим» диуретикам триамтерен и амилорид. Триамтерен относится к мочегонным средствам, задерживающим в организме ионы калия и магния. Диуретическая эффективность триамтерена невысокая. Диурез увеличивается за счет угнетения реабсорбции ионов натрия. Одновременно выводятся ионы хлора. Основная локализация действия - собирательные канальцы и дистальные канальцы, в которых препарат снижает проницаемость натриевых каналов (очевидно, блокируя их). В небольшой степени повышает элиминацию мочевой кислоты.Применяют триамтерен обычно в сочетании с мочегонными препаратами, вызывающими гипокалиемию (например, с дихлотиазидом). Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, головокружение, возможны гиперкалиемия, азотемия, судороги в мышцах нижних конечностей.Амилорид по диуретической эффективности уступает дихлотиазиду. Оказывает гипотензивное действие.Назначается внутрь.Обычно применяется с другими мочегонными средствами, которые вызывают гипокалиемию. Аналогично триамтерену несколько повышает выведение мочевой кислоты и уменьшает экскрецию ионов кальция.Из побочных эффектов возможны гиперкалиемия, тошнота, рвота, головная боль. Осмотические средства: Принцип действия таких диуретиков (к ним относятся маннит и мочевина) заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (маннит подвергается обратному всасыванию в незначительной степени, а мочевина - на 50%). При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия. Действуют они в основном в проксимальных канальцах, хотя эффект сохраняется в какой-то степени на протяжении всех канальцев (в нисходящей петле нефрона, в собирательных канальцах/трубках). На кислотно-основное состояние не влияют. Выведение ионов калия могут незначительно повышать. Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внутриглазного давления при глаукоме). Побочные эффекты маннита: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.
Билет№32.
1.Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях легких: классификация, механизмы действия, особенности применения, побочное действие. Классификация средств для лечения бронхиальной астмы I.Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием: Препараты глюкокортикоидов; Ингаляционные: беклометазон, будесонид, флутиказон; Системные: гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон; Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия), кетотифен; Антилейкотриеновые средства: Ингибиторы синтеза лейкотриенов (5-липоксигеназы): зилеутон, Блокаторы лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст, монтелукаст; II.Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики): Средства, сти мулирующие β2-адренорецепторы (β2-адреномиметики или β2-агонисты)-Короткого действия: сальбутамол, фенотерол, тербуталин; Длительного действия: сальметерол, формотерол; М-холиноблокаторы: ипратропия бромид, тиотропия бромид; Спазмолитики миотропного действия; Метилксантины: теофиллин, аминофиллин (эуфиллин) .Средства при бронхиальной астме:Глюкокортикоиды (ГК) являются на сегодня наиболее эффективными противоастматическими средствами. Их клиническое действие выражается в угнетении ранней и поздней фазы аллергического ответа, в улучшении показателей функции внешнего дыхания, снижении потребности в β2-агонистах, торможении неспецифической бронхиальной гиперреактивности, в уменьшении частоты обострений заболевания и предотвращении необратимых бронхолегочных изменений. При бронхиальной астме используются лекарственные формы ГК для ингаляционного введения. Кромогликат натрия (Интал) - дозированный аэрозоль для ингаляций .Блокирует вход ионов кальция в тучную клетку → торможение дегрануляции и высвобождения биологически активных веществ – медиаторов ал-лергического воспаления.Кашель, кратковременный бронхоспазм. Крайне редко – бронхоспазм со снижение показателей ФВД .Недокромил (тайлед) - дозированный аэрозоль для ингаляци Стабилизатор мембран тучных клеток. Ингибирует высвобождение гистамина из тучных клеток и бета-глюкуронидазы из макрофагов. Редко: головная боль, непрятный привкус, кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, боли в животе.Кетотифен (задитен) – таблетки и сироп для приема внутрь Стабилизатор мембран тучных клеток: уменьшает высвобождение гистамина.Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы.Сонливость, сухость во рту, головокружение, замедление психических реакций, проходящие через несколько суток терапии. Редко: повышение аппетита, тромбоцитопения, диспепсия. Лейкотриены (ЛТ) синтезируются в тучных клетках из арахидоновой кислоты при участии фермента 5-лиоксигеназы. Выделяясь при дегрануляции клеток, ЛТ стимулируют специфические рецепторы в бронхах, что приводит к бронхоспазму. Уменьшить их действие можно путем нарушения синтеза или блокадой специфических рецепторов.Средства для купирования бронхиальной астмы: β2-адреномиметики короткого действия: сальбутамол, фенотерол - дозированный аэрозоль для ингаляций, таблетки и сироп для приема внутрь Активация β2-адренорецепторов бронхов → снижение тонуса гладких мышц.Тремор, тахикардия, аритмии, напряженность, беспокойство, головная боль, головокружение, тошнота, рвота. М-холиноблокаторы: ипратропия бромид – дозированный аэрозоль для ингаляций.Блокада М3-холинорецепторов → снижение тонуса гладких мышц Редко: сухость слизистых. Метилксантины: теофиллин, аминофиллин Ингибирование всех изоформ фосфодиэстеразы→↑ цАМФ.Блокада А1 рецепторам аденозина.↑ уровня циркулирующего адреналина.↓ транспорта ионов кальция↓ высвобождения гистамина.Головокружение, сердцебиение, аритмии, нарушения сна, тошнота, рвота, беспокойство, судороги, обострение язвенной болезни. При в/в введении – резкое снижение АД.Следует подчеркнуть, что, несмотря на то, что β2-агонисты короткого и длительного действия имеют общий механизм действия и являются бронходилататорами, препараты длительного действия сальметерол и формотерол относятся к средствам базисной терапии бронхиальной астмы и применяются для профилактики приступов заболевания обязательно в комбинации с ИГКС.. 2.Противотуберкулезные средства: классификация, достоинства и недостатки отдельных препаратов, показания к применению, побочное действие, профилактика неблагоприятных побочных реакция. Тактика применения противотуберкулезных средств. В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты: А. Синтетические средства:Изониазид, Этионамид,Этамбутол Протионамид,Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), Пиразинамид,Бепаск,Тиоацетазон. Б.Антибиотики:Рифампицин,Циклосерин,Стрептомицина сульфат, Канамицина сульфат.С учетом длительности химиотерапии туберкулеза (12-18 мес и более) особенно важное значение приобретает проблема лекарственной устойчивости возбудителя. В принципе устойчивость микобактерий туберкулеза развивается ко всем препаратам, однако к одним она возникает быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим - относительно медленно (например, к натрия пара-аминосалицилату). Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата. В начале лечения одновременное применение ряда противотуберкулезных средств имеет смысл еще и потому, что чувствительность возбудителя у данного больного к определенным препаратам неизвестна и может быть установлена лишь через несколько недель. Вместе с тем чем раньше начато лечение, тем оно успешнее. Поэтому химиотерапию начинают, не дожидаясь результатов бактериологических исследований. Классификация по эффективности: I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин; II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон. 1 группа.а) Синтетические средства:изониазид (тубазид, изоницид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны.На микобактерии туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда ректально. При необходимости его можно назначать внутривенно.Побочное действие: нейротоксичность. Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение зрительного нерва. бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия, сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия, кожные реакции, лихорадка, эозинофилия,аллергические реакции..В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6).Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяют их редко, обычно при непереносимости изониазида.б) Антибиотики:Рифамицин (рифоцин). К этой же группе относится полусинтетический препарат рифампицин (рифампин, рифадин, римактан).Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.Основное применение - лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Побочное действие: отрицательное влияние на функцию печени ,лейкопения, диспепсические нарушения, аллергические реакции. 2 группа:а) Синтетические средства:Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол (диамбутол, миамбутол). На другие микроорганизмы не влияет. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза клеточной стенки. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно.Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими препаратами .Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зрения (в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета)..).б) Антибиотики:Циклосерин обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду, рифампицину, стрептомицину).Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Устойчивость к циклосерину развивается относительно медленно.Показанием к назначению циклосерина является непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных средств. Вводят его внутрь. Побочные эффекты:: головная боль, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы, диспепсические расстройства, аллергические реакции. К нему малочувствительны стрептококки (за исключением энтерококков), пневмококки. Он не действует на синегнойную палочку, анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы.Механизм его противомикробного действия связывают с угнетением синтеза белка у бактерий. 3 группа:а) Синтетические средства: Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. На другие микроорганизмы он не влияет.Активность натрия пара-аминосалицилата невысокая. В связи с этим применяют его только в комбинации с другими, более активными препаратами. Как уже отмечалось, устойчивость к ПАСК развивается медленно.Применяют при всех формах туберкулеза. Назначают обычно внутрь, иногда прибегают к внутривенному введению. Побочное действие:тошнота, рвота, диарея,боли в животе , нарушается аппетит, агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия, развитие зоба с явлениями гипотиреоза, аллергические реакции.
Экзаменационныйбилет№331Противорвотные средстваВ группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп:1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы ( гранисетрон , ондансетрон ,трописетрон );2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон , метоклопрамид , сульпирид);3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы ( тиэтилперазин ).Механизм действия: Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторыТиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и каталептогенных свойств.Применение: Противорвотные препараты показаны для симптоматического лечения тошноты и рвоты. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы, учитывая их механизм действия, применяются при тошноте и рвоте, развившейся во время проведения химиотерапии онкологических заболеваний, для профилактики и лечения рвоты после наркоза. 2 Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла.Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холерыМеханизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная (особенно после приема пищи), но достаточная для того, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации. Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь достигаются через 2-4 ч.Наиболее продолжительно действуют демеклоциклин, доксициклин и метациклин. По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др.. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам.Тетрациклины обладают некоторой гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклинОдним из нежелательных эффектов тетрациклинов (особенно демеклоциклина) является их способность вызывать фотосенсибилизацию1 и связанные с ней дерматиты. Типично для тетрациклинов влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединенийДля предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином
билет № 34 Средства , влияющие на моторную функцию кишечникаПри спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют холиноблокирующие вещества - м-холиноблокаторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного действия (например, папаверина гидрохлорид, но-шпа).Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреномиметиков.При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Он является производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики (фентанил и др.). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные μ-рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. В ЦНС препарат проникает плохо. Оказывает слабое болеутоляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.Показанием к применению является острая диарея (диарея "путешественников"). Разовая доза составляет 2-4 мг, суточная не должна превышать 16 мг.Побочные эффекты. Со стороны ЖКТ могут развиться сухость во рту, боль в животе, вздутие и дискомфорт, тошнота, запор. Со сторны ЦНС иногда пациенты отмечают чувство усталости, сонливость, головокружение и головную боль. Возможны аллергические реакции.Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.Классификация слабительных средств может быть представлена следующим образом.I. Неорганические вещества Солевые слабительные Магния сульфатНатрия сульфатII. Органические средства1. Растительного происхожденияа) Растительные масла Масло касторовоеб) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеняНастой листьев сенны2. Синтетические средства Фенолфталеин ИзафенинСолевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg2+, SO42-). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и, по-видимому, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин).Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды применяют препараты коры крушины, корня ревеня начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтикуФенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосульфат). Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишечнике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6-12 ч.Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи глицериновые. Они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15-30 мин.2 Фторхинолоны — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога).Из препаратов группы фторхинолонов ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.Механизм действияИнгибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран, и влиянием на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток.По сравнению с налидиксовой и оксолиновой кислотой фторхинолоны имеют более широкий спектр действия. Препараты первого поколения активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий: синегнойной, гемофильной и кишечной палочке, холерных вибрионов, шигелл, сальмонелл,менингококков, гонококков) Они также активны по отношению к кампилобактеру, легионелле, микоплазмам и хламидиям, и к некоторым грамположительным бактериям: некоторым разновидностям пневмококков и многим штаммам стафилококков. Они не действуют на анаэробные бактерии. Побочное действиеСо стороны желудочно-кишечного тракта — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).Хинолоны — группа антибактериальных препаратов, также включающая фторхинолоны.Хинолоны представляют собой группу синтетических антимикробных препаратов, оказывающих бактерицидное действиеМеханизм действия хинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов ДНК-гиразы, топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению репликации ДНК. Ингибирование ДНК-гидразы вызывает гибель бактерий (бактерицидный эффект)Хинолоны подразделяют на 4 группыНефторированные хинолоныГрамотрицательные фторхинолоныРеспираторные фторхинолоныРеспираторно - антианаэробные фторхинолоны
билет № 35 Антикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направленности действия.1. Антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови)Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин2. Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови - протромбина и др. - в печени)Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин - естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками.Гепарин расценивается как кофактор антитромбинаIII..Гепарин эффективен при парентеральном введении. Наиболее часто его применяют внутривенно. Действие наступает быстро и в зависимости от дозы продолжается от 2 до 6 чПомимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови липидов. Создана новая группа антикоагулянтов - низкомолекулярные гепарины - фраксипарин (нандропарин кальций) и др. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. К антикоагулянтам прямого действия может быть отнесен и натрия гидроцитрат. Механизм его противосвертывающего действия заключается в связывании ионов кальция (образуется кальция цитрат), необходимых для превращения протромбина в тромбин. Используется натрия гидроцитрат (4-5%) для стабилизации крови при консервации.Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ:а) производные 4-оксикумарина - неодикумарин, синкумар, варфарин;б) производное индандиона - фенилин.Производные 4-оксикумарина и индандиона условно обозначают антагонистами витамина К1. Принцип их действия заключается в том, что они ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют восстановлению К1-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X (см. рис. 19.3). Таким образом, они угнетают в печени зависимый от витамина К синтез протромбина, а также проконвертина и ряда других факторов (содержание этих факторов в крови понижается). Эффективность непрямых антикоагулянтов контролируется по протромбиновому времени. Кроме того, проводятся анализы мочи; появление гематурии является одним из признаков передозировки препаратов.Побочные эффекты 4-оксикумаринов и производных индандиона сходны. Чаще всего это кровотечения, кровоизлияния, диспепсические расстройства, угнетение функции печени, аллергические реакции.Один из наиболее широко применяемых антикоагулянтов непрямого действия - варфарин. Вводится в основном внутрь, хотя имеются препараты и для внутривенных инъекций.Серьезный побочный эффект - кровотечения, возникающие на фоне имеющейся патологии либо при передозировке препарата. Локализация кровотечений весьма разнообразна (желудочно-кишечный тракт, мочеполовая система, ЦНС и др.). Возможны нарушения функции печени, диспепсические расстройства, лейкопения, аллергические реакции, редко некроз кожи и др. Следует также иметь в виду, что варфарин проходит через плаценту и обладает тератогенностью.Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К1.
В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов. Часть из них получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов(Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путем химической модификации 6-аминопенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосин- тетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На раз- личиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и осно- вывается приводимая классификация.I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)Для парентерального введения (разруша- ются в кислой среде желудка)а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая сольб) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль Бициллин-1 Бициллин-5 Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
ФеноксиметилпенициллинII. Полусинтетические пенициллиныДля парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)а) Устойчивые к действию пенициллиназыОксациллина натриевая соль Нафциллинб) Широкого спектра действияАмпициллин АмоксициллинДля парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочкуКарбенициллина динатриевая соль Тикарциллин Азлоциллин Для энтерального введения (кислотоустойчивы)Карбенициллин инданил натрий КарфециллинПенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.Биосинтетические пенициллиныСуществует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине большое распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Билет 40
1 Антибластомные препараты Вещества, применяемые в качестве противобластомных средств, могут быть представлены следующими группами.I. Алкилирующие соединения и препараты, аналогичные им по действию1. Хлорэтиламины - эмбихин, сарколизин, допан, хлорбутин, циклофосфан, ифосфамид, проспидин2. Этиленимины - тиофосфамид3. Производное метанеульфоновой кислоты - миелосан4. Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина, ломустин, кармус 5. Триазины и метилгидразины - дакарбазин, прокарбазин, темозоламид6. Соединения платины - цисплатин, карбоплатин, оксалиплатинII. Антиметаболиты1. Антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат, пеметрексид2. Антагонисты пурина - меркаптопурин, кладрибин, флударабин3. Антагонисты пиримидина - фторурацил, фторафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабинIII. Антибиотики1. Актиномицины - дактиномицин2. Антрациклины - рубомицин, доксорубицин, эпирубицин3. Флеомицины - блеомицин, блеомицетин4. Разного химического строения - брунеомицин, митомицинIV. Препараты растительного происхождения1. Алкалоиды барвинка розового -винбластин, винкристин, винорельбин2. Алкалоиды тисового дерева (таксаны) - паклитаксел (таксол), таксотер3. Подофиллотоксины, выделяемые из подофилла щитовидного, - этопозид, тенипозид4. Ингибиторы топоизомеразы I - иринотекан5. Алкалоиды безвременника великолепного - колхаминV. Ферментный препарат - L-аспарагиназаVI. Гормоны и их антагонисты1. Андрогены - тестостерона пропионат, медротестрона пропионат, тетрастерон2. Эстрогены - диэтилстильбэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол3. Гестагены - оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат4. Антагонисты эстрогенов (антиэстрогены) - тамоксифен, торемифен, фульвестрант5. Антагонисты андрогенов (антиандрогены) - флутамид, андрокур6. Агонисты гипоталамического гормона, стимулирующего высвобождение гонадотропных гормонов, - госерелин, лейпрорелин7. Ингибиторы ароматазы - аминоглютетимид, летрозол8. Глюкокортикоиды - преднизолон, дексаметазонVII. Цитокины1. Интерфероны - α-и β-интерфероны2. Интерлейкины - альдеслейкинVIII. Моноклональные антитела - трастузумаб (герцептин), ритуксимаб (мабтера), бевацизумаб (авастин)IX. Ингибиторы тирозинкиназ - иматиниб (гливек), гифетиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева)Таким образом, количество препаратов с противоопухолевой активностью очень велико. Задача клинициста состоит в том, чтобы выбрать для каждого конкретного пациента наиболее целесообразные препараты и определить необходимый лечебный курс.аНТИБИОТИКИР обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актиномицин D),.Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, , при лимфо- гранулематозе. Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата). Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуцируется . Рубомицина гидрохлорид вызывает ремиссии при хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно.При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея.. Угнетается кроветворение. Нередко происходит выпадение волос. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие. митомицин.2Гиполипидемические приператы Гиперлипидемии - состояния, сопровождающиеся патологическим повышением уровня липидов плазмы кровиклассификация -• статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.);• эзетимиб;• фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат , гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);• секвестранты жёлчных кислот - анионообменные смолы (колестирамин, колестипол); • никотиновая кислота;• препараты омега-3-жирных кислот (омакор*). Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
Ловастатин ( Lovastatin ), мевакор
Пролекарство, которое в организме превращается в, активное вещество, снижает содержание холестерина в плазме крови, умеренно повышает концентрацию ЛПВП. Применяют при Первичной стойкой гипер-холестеринемии.
Симвастатин ( Simvastatin ), зокор
Подобно ловастатину является пролекарством и становится активным после метаболизма в организме. Механизм действия и показания к применению такие же, как для ловастатина.
Фибраты (производные фиброевой кислоты)
Клофибрат, мисклерон
Увеличивает активность липопротеидной липазы, ускоряет катаболизм триглицеридов и переход холестерина из атерогенных в антиатеро-генные липопротейды. Используется в комплексной терапии атеросклероза.
Фенофибрат ( Phenofibrate ), липантил
Является пролекарством, которое в организме превращается в фино-фиброевую кислоту. По механизму действия и показаниям к применению сходен с другими фибратами.
секвестранты желчных кислот
Холестирамин ( Cholestyraminum )
При поступлении в кишечник образует невсасываемые комплексы с желчными кислотами и способствует истощению эндогенного холестерина. Применяют при различных формах холестеринемии.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 133; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!