Характеристика и классификация мазевых основ. Контроль качества мазей: структурно-механические свойства мазей (реология).

В фармацевтической практике применяется более 100 различных основ и примерно такое же количество ПАВ. Рассматривать такую большую группу можно только на основе классификации. Современная классификация, весьма близкая к классификации фармакопеи США сле­дующая:  

· гидрофобные

· абсорбционные типа в/м

· водосмывные типа м/в (эмульсионные и суспензионные)

· водорастворимые

К гидрофобным основам относятся жиры, жирные масла животно­го и растительного происхождения и гидрогенизированные жиры. Они представляют собой сложные эфиры глицерина и жирных кислот. К положительным свойствам этой группы веществ относится их индиф­ферентность, хорошая всасываемость, удовлетворительное смешивание с лекарственными веществами и сравнительно хорошая смываемость. Однако, основы этой группы являются химически не устойчивыми ве­ществами. При хранении они быстро прогоркают и раздражают кожу. Хранение жиров при низкой температуре в темном месте способ­ствует повышению сроков годности. К первой группе относятся также жироподобные вещества живот­ного происхождения, например, воски животного происхождения. Эта группа веществ в химическом отношении более стойка, дольше сохраняется, не раздражает кожу. К этой же группе относятся и жироподобные вещества минераль­ного происхождения, например, парафины, представляющие собой пре­ дельные углеводороды, получаемые из нефти — вазелин, парафин, наф­талан и др. В химическом отношении они чрезвычайно устойчивы, не изменяются при хранении. Данные вещества не всасываются кожей, по­ этому могут применяться только для поверхностного действия. Некото­рые, например, парафин обладают раздражающими свойствами на кожу, кроме того, парафины очень плохо отмываются с поверхности кожи и тканей. Вазелиновые основы снижают антисептическое действие фено­ла, борной кислоты, кератолитическое действие салициловой кислоты, эффективность сульфаниламидных препаратов, антибиотиков.      

Эмульсионные основы представляют собой высококонцентриро­ванные эмульсии типа в/м и м/в. Большее значение имеют эмульсии ти­па в/м. Появление эмульсионных основ вызвано необходимостью эко­номии жиров.

В последние десятилетия наметилась тенденция к отказу от при­менения жиров и их производных, как ценных пищевых продуктов для технологических целей, в том числе и для приготовления мазей. На технические нужды расход жирных масел больше, чем продается через го­сударственную торговлю. Фармакопеи США и Англии еще в 1953-55 годах исключили из списка мазевых основ природные жиры. Сделать это удалось благодаря включению в ассортимент мазевых основ ПЭО, высокомолекулярных жирных спиртов и других продуктов химического синтеза.

Ко второй группе относятся абсорбционные мазевые основы, об­разующие эмульсии типа в/м. Это прежде всего ланолин, фракция лано­лина — спирты шерстного воска, гидрофильный петролятум, фитостериновая основа, мазевые основы эмульсионного типа в/м. Для получения эмульсионных основ используют минеральные масла, например, вазелиновое или турбинное, небольшие количества воска, ланолина, жирных масел и т.д., воду и специально приготовлен­ные эмульгаторы. Чаще всего в эмульсионных основах используют как эмульгаторы кальциевые и цинковые соли жирных и смоляных кислот. Другими словами, цинковые и кальциевые мыла являются эмульгато­рами. Эти основы имеют красивый кремообразный вид, хорошо расти­раются, лучше освобождают лекарственные вещества, довольно стой­кие, инкорпорируют до 50% воды, смягчают кожу. Однако задерживают респирацию кожи и плохо смываются.

К третьей группе мазевых основ относятся водосмывные эмульси­онные мазевые основы. Это эмульсии типа м/в. Характеризуются легкой отдачей лекарственных веществ, легко смешиваются с водными раство­рами лекарств и выделениями ран, не препятствуют их испарению, ха­рактеризуются охлаждающим действием. Эти основы могут наноситься на большие поверхности кожи, так как не влияют на респирацию кожи. Легко смываются, более дешевы по сравнению с безводными мазевыми основами. Для их получения используют эмульгаторы: Na и К мыла, Na и К соли сульфоэфиров высших спиртов цетилового, лауринового и др., твины, высшие жирные спирты. Следует помнить, что глицерин способ­ствует образованию мази м/в.

Для повышения устойчивости основы и образования защитной пленки на поверхности раздела фаз применяются комплексные эмульга­торы: в/м и м/в, например: Lanette Wachs (цетостеариловый спирт - 9 ч, Na-цетостеарилсульфат - 1 ч). В качестве масел используют: вазелин, вазелиновое масло, как консервант - нипагин, нипазол.

Бентонитовые основы готовят из глин на воде в количестве 70- 80% с глицерином до 10%. Свое название получили от форта Бентон в штате Вайоминг (США). Бентонит - это алюмосиликат Al₂O₃*Si0₂*H20. Бентонитовые глины обладают высокой дисперсностью, гидрофильностью и химической индифферентностью.

IV группа. Водорастворимые мазевые основы. Полиэтиленоксидные основы. В 1859 г Вюрцем был впервые по­лучен жидкий продукт полимеризации окиси этилена, а в 1877 г - полу­чена белая кристаллическая масса с температурой плавления 50°С, растворимая в воде, с М.м. = 4000,1500,400.

Применяется в фармации с 1959 г. В СССР синтезирована в 1954 г. М.Х. Глузман и Б.И. Дашевской. Эта основа нейтральна, не токсична, устойчива к микрофлоре, можно вводить воду, серу, деготь, сульфани­ламиды и другие вещества.

Несовместима с резорцином, фенолом, танином, йодидами, салицилатами, пенициллином, солями серебра, йодом, сулемой и др. Мазевые основы эфиров целлюлозы. 3-5% гель метилцеллюлозы - мазевая основа с пировиноградной кислотой для лечения ожогов; с ва­зелином образует эмульсию типа м/в.

Мази на метилцеллюлозе отдают лекарственные вещества лучше, чем жировые и имеют другие положительные качества. Гель Na-КМЦ получают медленным растворением в воде с глице­рином при температуре 80-90°С. Предложен для замены жиров и эмуль­гатора № 1. Другие коллоидные гели, такие как крахмальная слизь, же­латиновый гель, трагакантовый глицерогель, пектиновый, имеют экс­темпоральное значение.

Получение эмульгаторов. В основе лежит реакция омыления жир­ных масел и образование соли или взаимодействие смоляных кислот с оксидами цинка или кальция. Например, для получения эмульгатора ЦАНИИ № 1 в варочный котел помещают 50 ч растительного масла (лучше льняного) и прибавляют взвесь 18 ч оксида цинка в 7-8 ч воды и нагревают при перемешивании при температуре 110-120°С до полного омыления и получения цинкового мыла.

Получение эмульгатора ЦАНИИ № 3.

Состав:

оксида кальция 1,5 ч

канифоли 5,5 ч

минерального масла 20,0 ч

Оксид кальция предварительно растирают и смешивают с 5 частями воды и пропускают через марлю. Канифоль растворяют в 20 ч вазелинового масла, подогретого до 80-90°С. После охлаждения раствора канифоли в масле до комнатной температуры при постоянном перемешивании приливают небольшими порциями известковое молоко.

Канифоль - это смола, состоящая из смоляных (резиноловых) кислот состава С19Н29СООН и содержит в частности абиетиновую и d-пимаровую кислоты. Эти смоляные кислоты и образуют с оксидом кальция соли, которые является эмульгатором типа в/м, т.е. эмульгатором второго рода. Качество полученного эмульгатора определяется следующим образом: 5,0 г эмульгатора тщательно смешивают в ступке с 16,0 г минерального масла и постепенно небольшими порциями прибавляют воду из мерного цилиндра. Эффективность эмульгатора определяется частным от деления количества связанной воды в мл на количество масла в граммах. Она должна быть равна 4,6-5, т.е., эмульгатор должен связывать примерно пятикратное количество воды. В случае пониженной эмульгирующей способности делают перерасчет при изготовлении мази.

Для производства эмульсионных основ применяются и другие эмульгаторы, например: Т-1, Т-2 и другие.

Эмульсионные основы готовят по следующим прописям:

минерального масла 30

цинково-жирного эмульгатора 5 ч

воска 2 ч

воды 53 ч

На этой основе, в частности готовится 10% цинковая мазь.

Эмульсионные основы, предложенные Е.Н. Кутумовой и др.

1. подсолнечного масла 22 ч

цинково-жирного эмульгатора 7,5 ч

воска 0,5 ч

воды 50 ч

2. вазелина 60 ч

эмульгатора Т-2 10 ч

воды 30 г.

 Используется для замены свиного жира в серной мази и др.

Эмульсионная основа ЦАНИИ № 3, представляет собой эмульсию воды (42,5%) в минеральном масле, полученную при помощи резината кальция или эмульгатора №3. Имеются еще различные варианты прописей эмульсионных основ.

Получают эмульсионные основы следующим образом:

1. Все жирные компоненты сплавляют или смешивают вместе с эмульгатором, затем в расплавленную жирную смесь прибавляют по частям воду, интенсивно перемешивают до образования эмульсии и охлаждают.

2. К эмульгатору добавляют подогретую воду, затем масло и смесь перемешивают до образования эмульсии.

Эмульсионные основы обладают рядом положительных свойств:

1. Сокращают расход жиров для производства мазей.

2. Не обладают раздражающими свойствами, дают возможность диспергировать в ионное или молекулярное состояние как жиро- ,так и водорастворимые вещества.

3. Они легко отдают введенные лекарственные вещества.

4. Хорошо всасываются кожей.

Эмульсионные основы имеют и весьма существенные недостатки: при хранении, в процессе старения происходит расслаивание эмульсии и выделение воды. Если расслаивание мази происходит после нанесения на кожу, то выделившаяся вода вызывает размягчение кожи, т.е. мацерирование, что может привести к обострению воспалительного процесса, а не лечению его.

В последние годы более широко используется новый тип полимерных соединений, известных под названием полиорганосилоксанов. По химической структуре они представляют собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения, цепи или кольца которых состоят из чередующихся атомов кремния и кислорода. Остальные валентности кремния имеют органические радикалы - метальные, этильные, фенильные. Полиметалсилоксановые жидкости различной вязкости в качестве компонентов основ для мазей и линиментов были всесторонне изучены американскими исследователями.

В СССР были изучены и выпускались полиметил-, полиэтил- и полифенилметилсилоксаны. Свойства полиорганосилоксановых жидкостей показали, что они могут исключить использование жирных масел при изготовлении мазей. С 1965 г Фармакопейным комитетом СССР было разрешено применение полиэтилсилоксановых жидкостей соответствующей степени полимеризации под названием "Эсилон-4" и "Эсилон-5".

       Данные жидкости не токсичны, не обладают раздражающими свойствами, также как жиры и жирные масла очень мало влияют на газообмен и теплообмен через кожу человека, обладая преимуществом в этом отношении перед вазелином и вазелиновым маслом, которые в значительной степени задерживают газообмен через кожу и нарушают теплообмен.

Жидкости "Эсилон-4" и "Эсилон-5", как и другие производные силиконовых жидкостей, совершенно не смешиваются с водой, спиртом, глицерином и другими гидрофильными жидкостями, но смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом и другими органическими растворителями. Однако жидкости "Эсилон-4" и "Эсилон-5", в отличие от других производных силиконовых жидкостей, проявляют лучшую совместимость с разнообразными жировыми, жироподобными и углеводородоподобными компонентами мазей и линиментов. Жидкости "Эсилон-4" и "Эсилон-5" используются для изготовления безводных, эмульсионных мазей и линиментов. Указанные препараты обладают повышенной устойчивостью при хранении и хорошо отдают лекарственные вещества.

Мази должны обладать определенными структурно-механическими (реологическими) характеристиками, эластичностью, пластичностью, вязкостью, периодами релаксации. Фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от их структурно-механических свойств, служащих критерием определения качества мазей как при производстве, так и в процессе хранения.

I. структурно-механические свойства (реологические свойства) 

Консистенция – это комплекс реологических свойств: напряжение сдвига, вязкость, тиксотропия. 

Предельное напряжение сдвига - это минимальное усилие, которое вызывает необратимую деформацию мази, после чего она приобретает постоянную вязкость и начинает течь. 

Характеризует: прочность структуры, способность мазей оказывать сопротивление при размазывании, способность выдавливаться из туб, дозаторов и т.д. Определяют на ротационном вискозиметре системы Воларовича или коническом пластометре.

Пластическая вязкость (вязкость или внутреннее трение) - это сопротивление  жидкости передвижению одного слоя относительно другого под действием внешних сил.

От вязкости зависит скорость и глубина всасывания лекарственных веществ.

Характеризует течение системы с разрушенном структурой.

Определяется на ротационном вискозиметре РВ-1 системы Воларовича.

Тиксотропия - изотермическое обратимое превращение золя в гель и наоборот, обусловленное механическим воздействием например, при перемешивании.

При устранении этого воздействия система стремится восстановить свою структуру.

---

Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 585; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!