Дифференциация и профилизация фармацевтических предприятий. Структура фармацевтических предприятий. Цеховой принцип организации производства лекарственных средств.
Вопросы к устному собеседованию по промышленной технологии ЛС
Цели и задачи промышленной технологии лекарственных средств как учебной дисциплины. Основные термины, применяемые в промышленной технологии лекарственных средств.
Фармацевтическая технология является стержневой дисциплиной среди профильных фармацевтических дисциплин. Она изучает процессы и аппараты фармацевтической технологии, теоретические основы и методы производства лекарственных средств, а также перспективы создания и производства новых лекарственных форм.
В целом фармацевтическая технология состоит из двух составных частей, имеющих общую теоретическую базу - аптечной и промышленной технологии лекарственных средств.
Любая технология - это совокупность приемов и способов получения, обработки или переработки сырья, материалов и изделий с целью получения готовой продукции.
Фармацевтическая технология - это наука о методах и способах изготовления (получения) лекарственных средств.
Наиболее важным понятием в фармацевтической технологии является лекарственное средство, которое представляет собой вещество или сочетание нескольких веществ природного, синтетического или биотехнологического происхождения, обладающее специфической фармакологической активностью и в определенной лекарственной форме применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний людей, предотвращения беременности, реабилитации больных или для изменения состояния и функций организма путем внутреннего или внешнего применения.
|
|
|
Лекарственное средство представляет собой обобщенное понятие.
Для более подробной характеристики ЛС по составу, видам и формам используют следующие понятия.
Лекарственный препарат, лекарство - дозированное лекарственное средство, готовое к применению.
Лекарственное вещество - это лекарственное фармакологическое средство, представляющее собой индивидуальное соединение (субстанцию) природного, химического или биологического происхождения. По силе фармакологического действия и величине разовых и суточных доз лекарственные вещества подразделяются на ядовитые, сильнодействующие и обычного списка.
вспомогательное вещество – вещество или комбинация нескольких веществ, не обладающие фармакологической активностью и используемые в процессе промышленного производства, аптечного изготовления лекарственного средства для придания ему определенной лекарственной формы. По функциональному признаку вспомогательные вещества подразделяются на формообразующие, разбавители или наполнители, растворители, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты, корригенты, пролонгаторы, пленкообразователи и др.
|
|
|
Лекарственные и вспомогательные вещества по агрегатному состоянию подразделяются на твердые, мягкие, жидкие и газообразные.
лекарственная форма – придаваемый лекарственному средству вид, определяющий его состояние, с учетом способа применения для достижения оптимальной эффективности лекарственного средства.
Фармацевтическая промышленность производит твердые, мягкие, жидкие, газообразные лекарственные формы, в частности, аэрозоли, гранулы, инъекционные лекарственные формы, капли, капсулы, пластыри, пленки, мази, настойки, порошки, растворы, сборы, сиропы, суппозитории, суспензии, соки, таблетки, экстракты, эмульсии и др.
Производство лекарственных средств переносится в заводские условия при следующих факторах:
1. Массовом потреблении лекарственных препаратов, при котором возможно широкое внедрение комплексной механизации и автоматизации, обеспечивающих наиболее высокое качество лекарственных средств.
2. Достаточной во времени (не менее 3 лет) устойчивости приготовленного лекарственного средства. Сохранность необходима, так как путь ЛС от предприятия-изготовителя к больному весьма длителен и включает два промежуточных звена: склад и аптеку, определенное время уходит на транспортировку лекарств. И наконец, ЛС должно хорошо сохраняться в больничных или домашних условиях. Как правило, необходимые условия хранения не всегда соблюдаются.
|
|
|
3. Возможности его надежной стандартизации. Стандартизация - одно из основных условий, без нее нет ЛС, невозможно правильно использовать машинную технику. Надежная стандартизация может быть осуществлена только при наличии современных точных и надежных методов анализа.
Задачи фармацевтической технологии:
1. Развитие биофармацевтических исследований как теоретической базы фармацевтической технологии.
2. Совершенствование существующих способов изготовления ЛС.
3. Разработка новых методов и способов производства ЛС.
4. Изыскание и использование новых вспомогательных веществ.
5. Создание новых лекарственных форм пролонгированного и направленного действия.
Задача фармацевтической технологии как науки – выявление физических, химических, механических и других закономерностей, a также наиболее эффективных экономических процессов с целью использования их в производстве лекарств.
|
|
|
Система требований к производству и контролю качества лекарственных средств – Надлежащая производственная практика (GMP). Основные разделы GMP: введение, терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, производственный процесс, функции отдела контроля качества (ОКК), регистрация и отчетность.
На современном этапе развития производства лекарственных средств возникает необходимость управления качеством продукции с помощью широкой системы технологических, организационных, кадровых и других мероприятий. С учетом этого в Республике Беларусь, как и во многих других странах введены официальные требования к организации контроля производства лекарственных средств, направленные на предупреждение возможных ошибок и отклонений, которые могут привести к производству некачественной продукции. Такие требования получили название "Good Manufacturing Practices (GMP)" - "Надлежащие (хорошие) правила производства".
Правила GMP – единая система требований по организации производства и контроля качества ЛС от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включающая общие требования к помещениям, оборудованию, персоналу.
ТКП 030-2013(02040)
Технический кодекс установившейся практики
Надлежащая производственная практика
Основные разделы GMP
GMP – национальные, региональные, международные, содержат следующие разделы: введение, терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, производственный процесс, функции отдела технического контроля (ОТК), регистрация и отчетность.
Введение к документу
Во введении к GMP указано, что в правилах содержатся минимальные практические рекомендации по организации производства ЛС требуемого качества. Соблюдение этих рекомендаций а также проведение постадийного контроля процесса производства будут в значительной мере способствовать изготовлению однородных серий высококачественных ЛС. Во введении к GMP записано, что правила организации производства являются общим руководством.
Отдельные разделы документа могут быть изменены с учетом особенностей конкретного производства при условии, что качество выпускаемых ЛС будет соответствовать установленным стандартам. Это положение применимо ко всем технологическим операциям (включая маркировку и упаковку) из которых складывается производство готовых ЛС.
Во введении к разделу GMP отмечено, что стерильные ЛС должны изготавливаться в условиях предотвращающих загрязнение их механическими частицами или микроорганизмами. При этом качество ЛС во многом зависит от подготовки и отношения к делу персонала, занятого в производстве.
Раздел терминология
Раздел терминология имеется в международных, региональных и национальных GMP всех стран
В разделе содержится большое количество терминов, определяющих следующие основные понятия: лекарственная форма, серия, часть серии, компонент, волокно, фильтр, (активное)действующее) вещество, неактивное вещество, активность, теоретический выход, процент выхода от теоретического, отдел контроля качества.
В правилах различных стран и организаций используются термины: лекарственное средство, готовый продукт, порошок «ангро», сырье, полупродукт, процесс производства, карантин, качество, контроль качества, срок годности, дата производства, контроль производства, контроль процесса производства, упаковка материала и контейнеры, маркировка, этикетирование, порядок производства, порядок упаковки, чистота, спецификация, продажа, изготовитель ЛС, выпуск ЛС и др.
В GMP, в которые включены разделы по производству стерильных ЛС имеются определения ряда специфических терминов. Включены следующие термины: парентеральные растворы больших объемов, чистые помещения, ламинарный поток, НЕРА-фильтр, пирогенны, механические включения, процесс стерилизации, воздушный шлюз, асептические помещения, помещения для переодевания, квалификация, мониторинг, валидация.
Особое внимание в последние годы уделяется термину валидация.
Валидация - это документированное доказательство того, что данный процесс, метод, аппарат и т.д. позволяет получить ожидаемые и вопроизводимые результаты и надежно производит продукт требуемого качества.
Валидация бывает перспективная, текущая, повторная (ревалидация).
· Перспективная валидация проводится на этапах подготовки к выпуску нового лекарственного средства.
· Текущая (сопутствующая) проводится в процессе выпуска лекарственного средства в случае отсутствия перспективной.
· Повторная валидация проводится после ремонта оборудования, изменения технологического процесса.
Раздел персонал
Описаны требования, предъявляемые к квалификации персонала, участвующие в производстве, обработке, упаковке и хранении лекарственных средств, а также перечислены основные обязанности персонала фармацевтических предприятий. Руководство всех уровней должны иметь образование и практический опыт, способствующие организации производства лекарственных средств, отвечающих предъявляемым к ним требованиям.
Персонал
Ø Образование руководящего персонала:
· Фармацевтическое
· Химико-фармацевтическое
· Химико-технологическое
Ø Одежда:
· Чистая
· Конструкция соответствующая выполняемым обязанностям
Ø Личная гигиена
Персонал должен иметь образование, подготовку и опыт работы, позволяющие выполнять производственные операции в соответствии с должностными инструкциями. Регулярно следует проводит подготовку персонала, которая включает изучение специфических и общих вопросов, в том числе правил GMP.
Персонал фармацевтических предприятий обязан:
· Работать в чистой одежде, конструкция которых соответствует выполняемым обязанностям (функциям);
· Строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования гигиены;
· Ставить в известность своего руководителя о любых недомоганиях, способных оказать нежелательное воздействие на лекарственные средства;
· Сотрудники с инфекционными заболеваниями, открытыми ранами на коже и носителями патогенной микрофлоры до полного выздоровления не допускаются к работе, связанной с изготовлением или хранением лекарственных средств.
Установлены дополнительные требования к персоналу, работающему в «чистых» помещениях производства стерильных лекарственных средств:
· Вход в «чистые» помещения и выход из них осуществляется в соответствии с письменными инструкциями.
· Доступ в «чистые» помещения ограничен
Технологическая одежда должна быть сшита так, чтобы закрывать тело и голову. Для пошива одежды следует использовать безворсовые ткани. Одежда должна быть чистой и храниться таким образом, чтобы свести к минимуму возможность загрязнения ее микроорганизмами или
механическими частицами. Одежда может служить для однократного или многократного использования.
Раздел помещения
требования по планировке производственных помещений и организации самого производства
с учетом создания технологического потока. Здания, в которых осуществляется изготовление, обработка, упаковка и хранение лекарственных средств, должны иметь размер, конструкцию и расположение, обеспечивающие рациональный процесс производства и облегчающие их уборку.
Планировка зданий должна обеспечивать рациональное размещение оборудования и материалов для предотвращения смешивания различных видов сырья, полупродуктов и готовых лекарственных средств внутри здания и из одного здания в другое. Каждая технологическая операция должна проводиться в отдельном помещении, чтобы не допустить загрязнения и непреднамеренного смешивания компонентов.
При этом должны быть выделены специальные помещения, пригодные для выполнения соответствующих операций:
· получение, идентификация и хранение исходных компонентов, материалов первичной упаковки, этикеток до окончания контроля их качества сотрудниками ОТК;
· хранение забракованных компонентов, материалов первичной упаковки и этикеток;
· хранение разрешенных ОТК к использованию в производстве компонентов, материалов первичной упаковки и этикеток;
· Хранение материалов используемых в процессе производства;
· технологические операции по производству лекарственных средств;
· Технологические операции по маркировке и упаковке лекарственных средств;
· Хранение лекарственных средств на карантине перед выпуском;
· Хранение лекарственных средств после получения разрешения на выпуск;
· Лабораторные исследования.
Производственные помещения должны иметь эффективную систему приточно-вытяжной вентиляции с контролирующим воздушный поток оборудованием и приборами для измерения температуры и влажности воздуха.
Все здания и помещения, используемые для производства, обработки и хранения лекарственных средств, должны содержаться при полном соблюдении условий санитарно-гигиенического режима и быть надлежащим образом освещены.
Для поддержания зданий и помещений в хорошем состоянии следует регулярно проводить профилактические осмотры, а при необходимости – ремонтные работы. В соответствующих разделах правил GMP к помещениям производства стерильных лекарственных средств предъявляются следующие дополнительные требования:
· «чистые» помещения должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции, создающую кратность вохдухообмена до 20 в час, причем непосредственно в помещении воздух должен поступать через фильтры тонкой очистки.
· Все открытые поверхности (стены, потолки, полы) должны быть гладкими, прочными, легко моющимися, устойчивыми к действию моющих и дезинфицирующих средств.
Санитарно-бытовые помещения для подготовки персонала к работе должны непосредственно примыкать к производственным помещениям. Они планируются таким образом, чтобы разделить различные стадии переодевания и исключить возможность вторичной контаминации персонала. Эти помещения снабжаются необходимым оборудованием для мытья и дезинфекции рук. Вход персонала и передача материалов в чистые помещения осуществляется через воздушные шлюзы.
Помещения различных классов чистоты должны быть оборудованы электромеханическими переговорными устройствами. Ленты транспортера не должны проходить через стены чистых помещений.
Помещения стерилизации следует проектировать и строить таким образом, чтобы не допускалась возможность смешивания простерилизованных и непростерилизованных материалов и лекарственных средств.
Нестерильные лекарственные средства не должны изготавливаться в тех же помещениях и в то же время, что и стерильная продукция. Вакцины из убитых микроорганизмов или экстрактов бактерий после инактивации можно разливать в ампулы или флаконы в тех же помещениях,
что и остальные стерильные лекарственные средства. Живые или ослабленные вакцины необходимо изготавливать в отдельных производственных помещениях. Различные живые вакцины нельзя изготавливать и разливать в ампулы одновременно в одном помещении.
Биологические лаборатории и виварии должны быть хорошо изолированы от помещений производства стерильных лекарственных средств. Максимально приемлемым уровнем такого отделения могут быть неповрежденная стена от пола до потолка и изолированная воздушная
система.
Раздел оборудование
Изложены следующие основные требования к конструкции, размерам и расположению оборудования:
· Оборудование, используемое для производства, обработки, упаковки и хранения лекарственных средств, должно быть сконструировано и размещено так, чтобы облегчить его подготовку к работе, эксплуатацию и обслуживание
· Указано, что при производстве, обработке, упаковке, хранении лекарственных средств может быть применено автоматическое, механическое и электронное оборудование или другие его виды, включая компьютеры. Оборудование должно быть откалибровано, проверено и опробовано в соответствии с разработанной для этих целей программой. Компьютеры должны проходить регулярный контроля для подтверждения правильности и надежности работы.
· Если оборудование используется для изготовления ряда серий одного лекарственного средства, обработка его производится таким образом, чтобы сохранить целостность каждой серии. При этом должны быть разработаны письменные инструкции, устанавливающие порядок и способы подготовки оборудования к работе
· Установлена необходимость использования оборудования для локального удаления пыли, выделяемой при производстве или упаковке лекарственных средств.
К оборудованию, используемому при производстве и упаковке стерильных лекарственных средств, GMP ряда стран предъявляют дополнительные требования. Оборудование, используемое на всех стадиях до стерилизации, должно конструироваться и эксплуатироваться так, чтобы свести к минимуму возможность контаминации готового продукта микроорганизмами. Стерилизаторы различных типов должны иметь соответствующую конструкцию и снабжаться устройствами, автоматически регистрирующими время, температуру, а при необходимости и другие параметры стерилизации. Необходимо регулярное, плановое техническое обслуживание стерилизаторов, дистилляторов, систем подготовки вентиляционного воздуха и контроля эффективности их работы. Оборудование для фасовки лекарственных средств в асептических условиях должно регулярно контролироваться микробиологическими методами. Необходимо проверять эффективность работы установок ламинарного потока стерильного воздуха после их монтажа или замены фильтров тонкой очистки воздуха и регулярно во время эксплуатации. Размещать оборудование целесообразно таким образом, чтобы его обслуживание и ремонт могли проводиться вне чистых помещений. Если это невозможно, то рабочие, осуществляющие обслуживание или ремонт, должны надевать соответствующий комплект стерильной технологической одежды и пользоваться во время работы стерильными инструментами и оборудованием. В противном случае после ремонтных работ нужно обрабатывать чистые
помещения дезинфицирующими средствами и провести контроль качества подготовки помещений к работе.
В производстве парентеральных лекарственных средств следует избегать применения фильтров, выделяющих волокна. В противном случае после них необходимо использовать дополнительные мембранные фильтры с размером пор 0,22 или 0,45 мкм. Применение асбестсодержащих
фильтров в комплекте с мембранными фильтрами возможно только при наличии данных о том, что волокна асбеста не попадают в готовый продукт.
Раздел производственный процесс
Во всех правилах подробно описаны различные этапы ведения производственного процесса.
· Отбор проб и контроль качества сырья материалов первичной упаковки
· Осуществление контроля производственных процессов, обработки, упаковки и этикетирования
· Переработка брака
Сырье и переработка первичной упаковки выдаются в производство при соответствии их требованиям научно-технической документации после получения разрешения контроля качества. Если сырье или материалы первичной упаковки хранились в течение длительного времени или при неблагоприятных условиях (колебания температуры или влажности), то перед их использованием проводят повторный анализ их качества
Забракованное сырье и материалы первичной упаковки должны быть четко промаркированы для предотвращения их случайного попадания в производственный процесс.
Раздел контроль производственного процесса
Контроль производственного процесса лекарственных средств должен осуществляться в соответствии с технологической документацией. Для получения лекарственных средств, требуемого качества, необходимо выполнять следующие:
· Производство осуществлять таким образом, чтобы в лекарственном средстве реально содержалось то количество активного вещества, которое указано на этикетке;
· Все компоненты изготавливаемого лекарственного средства тщательно взвешивать и при необходимости разделять на порции, кроме того, определять их объем
· Каждый компонент вводить в процессе производства одному сотруднику, а проверять другому
Отдельно выделены вопросы проверки и разрешения на использование продукции, анализа ее стабильности, специальных требований (в частности, для лекарственных средств со стерильными и апирогенными свойствами, глазных мазей и лекарственных форм с контролируемым высвобождением), а также общие требования к используемым лабораторным животным.
Существенным элементом является регламентация лабораторного контроля парентеральных лекарственных средств.
В документе указана необходимость их дополнительного контроля на стерильность, апирогенность и наличие механических включений.
раздел регистрации и отчетность
описан набор требований по регистрации и отчетности, позволяющий проследить за ходом выполнения производственного процесса и при необходимости точно установить последовательность действий персонала, приведших к отклонению качества продукта от требуемого. Описаны общие требования, предъявляемые к регистрационным записям, возможные способы их выполнения и содержание таких записей. Отдельно выделены правила регистрации
компонентов, входящих в состав получаемого продукта, используемых материалов первичной упаковки и способов маркировки.
Необходимой считается регистрация: названия, активности и дозировки лекарственного средства; соотношения и массы отдельных компонентов; перечня компонентов с указанием характеристик качества; реального количества используемых компонентов; теоретического выхода
на различных этапах производства; используемых упаковочных материалов и маркировки; этапов производства и контроля с указанием необходимых параметров и средств контроля, особых требований и мер предосторожности.
Подробно изложены требования к регистрации отдельных серий производимого лекарственного средства, включая воспроизведение соответствующих регистрационных и контрольных записей (с датой и подписью), а также документальное подтверждение выполнения регламентированного
хода производственного процесса Значительное внимание уделено проверке со стороны ОТК, подробному описанию хода проведения и результатов лабораторного анализа Указано на необходимость составления четких регистрационных записей при отправке готового продукта получателю и внимательного отношения ко всем письменным и устным жалобам
по выпускаемой продукции (письменная регистрация каждой жалобы в специальной книге, ведущейся на предприятии, с указанием результатов расследования причин и принятых мер).
Запись о регистрации рекламации следует хранить не менее одного года после истечения срока годности указанного в ней продукта, или, при отсутствии указания срока годности, не менее трех лет с момента реализации продукта.
Заключение
Таким образом, накопленный за рубежом опыт применения правил GMP в фармацевтической промышленности свидетельствует об их исключительной влажности в обеспечении надлежащих условий производства и контроля качества лекарственных средств на всех этапах технологического процесса. Соблюдение правил GMP служит надежной гарантией получения готовых лекарственных средств необходимого качества.
Особенностью документов является наличие лишь самых общих практических рекомендаций по своевременному ведению производства готовых лекарственных средств, оставляющих широкие возможности для выбора конкретного пути в соблюдении необходимых требований.
Законодательные акты требований к качеству и условиям производства лекарственных средств в Республике Беларусь. Технологические регламенты, Государственная фармакопея, Фармакопейная статья производителя.
ТКП 022 – 2012 (02041) Производство ЛС. Порядок разработки и постановки ЛС на производство.
ТКП 030 – 2013 (02040) Производство ЛС. Надлежащая производственная практика.
ТКП 362 – 2011 (02041) Производство ЛС. Порядок и контроль подготовки первичной упаковки.
ТКП 428 – 2012 (02041) Производство лекарственных средств. Контроль качества.
ТКП 429 – 2012 (02041) Производство ЛС. Порядок подготовки воды для фармацевтических целей.
ТКП 431 – 2012 (02041) Производство лекарственных средств. Испытания стабильности.
ТКП 432 – 2012 (02041) Производство лекарственных средств. Валидация методик испытаний.
ТКП 437 – 2012 (02041) Производство лекарственных средств. Валидация процессов очистки.
Технологический регламент – нормативный документ, в котором изложены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы изготовления лекарственного средства.
Требования данных регламентов гарантируют качество выпускаемой продукции, рациональное безопасное проведение технических процессов, сохранение оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды.
Таким образом, действие технологического регламента распространяется на производство конкретного лекарственного препарата при условии наличия технического регламента.
Регламент производства химико-фармацевтической продукции используют в качестве основного технологического документа.
Регламент производства
Существует пять видов регламентов:
1. Лабораторный.
2. Опытно-промышленный (ОПР).
3. Пусковой.
4. Промышленный.
5. Типовой промышленный.
Получение любого препарата или лекарственного средства проводится в определенной последовательности и по определенным правилам.
Вначале экспериментальная лаборатория устанавливает наиболее выгодные условия производства препарата. Эти условия разрабатываются в стеклянной посуде. Затем процесс повторяется на малогабаритных машинах. После осуществления этого процесса производится опытный процесс в заводских условиях (ОПР). На основании полученных данных составляется пусковой, промышленный и в отдельных случаях типовой промышленный регламент.
Регламент состоит из следующих разделов:
1. Характеристика конечной продукции производства.
2. Химическая схема производства.
3. Технологическая схема производства.
4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
5. Характеристика сырья, материалов, полупродуктов.
6. Изложение технологического процесса.
7. Материальный батане.
8. Переработка и обезвреживание отходов производства.
9. Контроль производства и управление технологическим процессом.
10. Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.
11. Охрана окружающей среды.
12. Перечень производственных инструкций.
13. Технико-экономические нормативы.
14. Информационные материалы.
Фармакопейная статья - нормативно-технический документ, устанавливающий требования к лекарству, его упаковке, условиям и сроку хранения и методам контроля качества. ФС утверждается на лекарственный препарат или лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенные МЗ РБ для медицинского применения и промышленного выпуска.
Срок действия ФС - не более 5-ти лет.
ФС всех видов и изменения к ним имеют силу государственных стандартов и утверждаются председателем Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения Республики Беларусь.
Фармакопейные статьи на препараты, имеющие наибольшую терапевтическую ценность, широко вошедшие в медицинскую практику и имеющие высокие качественные показатели,
включаются в Государственную фармакопею. Кроме фармакопейных статей на лекарственные препараты, ГФ содержит общие методы физико-химического, химического и биологического
анализа и сведения о применяемых реактивах, индикаторах, а также другие материалы, содержащие общие требования и нормы к лекарственным препаратам. Требования ГФ, предъявляемые к лекарственным препаратам, обязательны для всех предприятий и учреждений, изготавливающих, хранящих. Контролирующих и применяющих их.
Таким образом, ГФ является сборником обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарств.
Дифференциация и профилизация фармацевтических предприятий. Структура фармацевтических предприятий. Цеховой принцип организации производства лекарственных средств.
Особенностью производства лекарств является профилизация его в рамках отрасли, т.е. создание специализированных предприятий по выпуску ограниченного числа типов продукции.
Специализация предприятий позволяет сконцентрировать внимание на разработке и внедрении в производство новейших достижений науки и практики и совершенствовать качество выпускаемой продукции.
Организация производства на химико-фармацевтических предприятиях имеет свои специфические особенности. Производство лекарств на фармацевтических предприятиях организуется по цеховому принципу и состоит из специализированных цехов, связанных друг с другом.
Цех - основное производственное подразделение, предназначенное для выполнения однородных процессов (экстракционный‚ фасовочный и т. д.) или выпуска однотипной продукции
(таблеточный, аэрозольный, ампульный и др.). В свою очередь, каждый цех имеет несколько участков, где осуществляются однотипные операции, составляющие технологический процесс.
Например, таблеточный цех может иметь следующие участки: смешения ингредиентов. гранулирования, сушки гранулята, прессования и др.
В зависимости от характера выполняемой работы цеха делятся на основные, вспомогательные и подсобные.
В основных цехах занимаются изготовлением основной продукции завода (таблеточный, фитохимический. мазевой и др.).
Вспомогательные цеха участвуют в производственной программе предприятия и обслуживают основные цеха (ремонтные мастерские, паросиловой цех, лаборатории и др.).
Подсобные цеха (предприятия) не имеют прямой связи с производством, но их продукция полностью или частично используется производством (картонажно-типографический цех).
Типы расположения машин и аппаратов в цехе:
цеховое расположение;
расположение по ходу технологического процесса;
смешанное расположение.
Машины и аппараты необходимо располагать таким образом, чтобы при минимальных затратах выпуск готовых лекарственных препаратов был максимальным и осуществлялся в короткие сроки.
для этого необходимо соблюдать следующие условия:
· движение сырья, вспомогательных материалов, готовых изделий должно быть наикратчайшим и переходить в одном направлении (встречных потоков в технологическом процессе не допускается);
· производственные потоки не должны мешать друг другу.
При цеховом расположении производства однородное оборудование размещается в одном цехе. Например, все дробильные машины располагаются в дробильном цехе.
фасовочные машины - в фасовочном и т. д. Такое расположение аппаратуры особенно неудобно при перевозке из одного цеха в другой и затягивает производственный цикл, что ведет к
удорожанию стоимости готового продукта.
Расположение машин и аппаратов по ходу технологического процесса является наиболее выгодным и удобным. Расстояние между ними таково, что работа одного аппарата не мешает другому, путь движения продукции организован, продукция выпускается стандартной, качественной и в короткие сроки.
При производстве химико-фармацевтической продукции смешанный тип расположения машин и аппаратов встречается наиболее часто.
В последние годы широкой популярностью пользуются поточные автоматизированные линии, которые представляют собой совмещенные друг с другом группы машин и аппаратов, выполняющих последовательно технологические операции. Например, поточная линия в ампульном цехе осуществляет мойку ампул, наполнение их раствором, запайку ампул, проверку:
качества запайки, чистоты раствора в ампулах и т. д.
Развитие промышленного производства лекарственных средств в Республике Беларусь. Расширение номенклатуры лекарственных средств промышленного производства. Государственная программа «Импортозамещение лекарственных средств».
В 1892 г. в г. Витебске открыта купеческая фабрика аптечных изделий (первая в России). На фабрике в основном изготавливалась очковая оптика. В 1913 г. на ней работало 125 чел. В 1941 г. эта фабрика эвакуирована в г. Суксун Пермской обл. После войны на площадях фабрики аптечных изделий открыт Витебский завод электроприборов.
В 1908 г. в пос. Выдрица под Оршей был открыт завод по приготовлению активированного угля.
В 1929 г. в г. Минске открыт завод «Белмедпрепараты». В 1961 г. на этом заводе организовано производство эндокринных препаратов. В 1965 г. открыт Борисовский завод медицинских препаратов.
В 1992 г. создан Комитет по фармацевтической и микробиологической промышленности «Белбиофарм». Его первым руководителем был Казакевич И.Я. Этим Комитетом была разработана программа развития фармацевтической промышленности, утвержденная Советом Министров Республики Беларусь 15 ноября 1993 г. №782.
В 1996 г. Указом Президента Республики Беларусь N 425 «Белбиофарм» преобразован в Белорусский государственный концерн по производству и реализации фармацевтической и микробиологической продукции «Белбиофарм». Концерном «Белбиофарм» создана вторая программа развития фармацевтической промышленности Республики Беларусь на 1997-2000
г.г., одобреная Постановлением Совета Министров РБ от 30 мая 1997 г. N 624. В 1999 г. Советом Министров РБ Постановлением № 421 от 25 марта 1999 г. одобрена третья программа развития фармацевтической промышленности на 1999-2005 гг. Программой предусмотрено:
1) Освоение известных технологий и наращивание объемов производства.
2) Расширение номенклатуры лекарственных средств, в том числе жизненно-важных лекарств.
Список ВОЗ жизненно-необходимых лекарств включает 784 лекарственных средства, 149 – иммунно-биологических и 479 диагностических.
В Белоруссии ассортимент лекарственных средств возрастет с 362 наименований в 1998 г. до 475 в 2005 году, т.е. ежегодно будет организовано производство 10-28 новых эффективных ЛС.
3) Создание оригинальных отечественных препаратов, внедрение правил GMP, техническое перевооружение заводов.
В г. Борисове совместно с ФРГ организовано предприятие «Фребор». Освоено производство окисленной целюлозы, поликапрана, лекарственной пленки с линкомицином, кардиотропного препарата нитрамил, препарата для лечения гнойно-септических процессов феранцел, препарата
Антимикробного и иммуностимулирующего действия оксицеланим и др. В 1999-2005 г. на Борисовском заводе медицинских препаратов будет развернуто производство более 25 новых лекарственных средств.
ОАО «Белмедпрепараты» провело техническое перевооружение производства инсулина и других стерильных лекарственных средств совместно с фирмой «Италком», Италия. В соответствии с программой на ОАО «Белмедпрепараты» предполагается строительство опытнонаработочного корпуса, вспомогательной производственной базы (картонажного производства, упаковочных материалов и др.), техническое перевооружение ампульного производства, производства кровезаменителей, производства детских лекарственных форм (сиропы, сухие суспензии),
производства суппозиториев, настоек и экстрактов, ветеринарных препаратов, косметических средств, витаминов. Планируется организовать выпуск не менее 50 новых препаратов. На АО 2Белмедпрепараты» предполагается организовать производство противоспидового препарата
- дидезоксицитидина, противоожогового - биополиена, противотуберкулезного антибиотика - глюрифора, онкологического препарата - шклофосфана, противогерпетических препаратов циклоцитидинмонофосфата, бутаминофена и др.
На Мозырском заводе кормовых дрожжей освоен выпуск алюминиевых колпачков, освоена также технология получения этилового спирта медицинского назначения. Программой предусмотрена организация производства фитохимических лекарственных средств.
Новополоцкий завод белково-витаминных концентратов освоил производство рибонуклеиновой кислоты и нуклеотидов. На их основе будет организовано производство субстанций для получения рибоксина, АТФ, АМФ, тиогуанина, цитарабина, нуклеината натрия.
Бобруйский гидролизный завод освоил производство спирта ректификата из сырца, производство биологически активных веществ на основе женьшеня. На этом заводе будет организовано производство этанолсодержащих дезинфектантов и антисептиков.
Минское предприятие «Диалек» планирует до 2005 года организовать выпуск 50 лекарственных средств и в 3 раза увеличить объем производства.
На заводе «Изотрон» будет освоено производство пероксида водорода.
Несвижский завод медицинских препаратов произведет модернизацию производства и расширит ассортимент инфузионных растворов.
Разработана Государственная научно-техническая программа «Создать новые эффективные лекарственные препараты». Этой программой предусмотрено: создание препаратов на основе модифицированных полисахаридов пролонгированного антимикробного, противоопухолевого,
антиаритмического и др. действия, рассасывающегося хирургического шовного материала, энтеросорбентов на основе модифицированной целлюлозы, витаминов, ферментов, аминокислот, препаратов биогенных стимуляторов, сердечных гликозидов, белорусского женьшеня, новых кровезаменителей, липосом рифампицина, тримезона (иммуностимулятор) и др.
Расширяют номенклатуру и объемы производства предприятия негосударственной
формы собственности.
Комплекс мер по гарантии качества, подготовке производства, работников, помещений, оборудования, материалов, документации, правил производства и контроля качества лекарственных средств.
Часть 1 ТКП 030 – 2013 (02040) Производство ЛС. Надлежащая производственная практика.
Производитель лекарственных средств должен организовать их производство так, чтобы обеспечить их соответствие своему назначению, регистрационному досье или досье, на основании которого принято решение о назначении клинических испытаний, если применимо, и исключить риск для пациентов, связанный с недостаточной безопасностью, качеством или эффективностью лекарственных средств. Достижение этой цели в области качества является главной задачей руководства и требует участия и ответственности персонала различных подразделений предприятия-производителя или компании на всех ее уровнях, а также поставщиков и дистрибьюторов. Для этого должна быть всесторонне разработанная и правильно функционирующая фармацевтическая система качества, включающая GMP и управление рисками для качества. Эта система должна быть полностью документирована, а ее эффективность – проконтролирована. Все части фармацевтической системы качества должны быть надлежащим образом обеспечены компетентным персоналом, достаточным количеством соответствующих помещений, оборудования и технических средств. Производитель лекарственных средств и Уполномоченное(ые) лицо(а) несут дополнительно ответственность в соответствии с действующим законодательством.
Основные концепции управления качеством, GMP и управления рисками для качества взаимосвязаны.
Управление качеством – всеобъемлющее понятие, охватывающее все вопросы, которые по отдельности или в целом влияют на качество продукции. Это совокупность организационных мероприятий, предпринимаемых в целях гарантии соответствия качества лекарственных средств их назначению. Управление качеством, таким образом, включает GMP.
GMP является частью обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по нормативному документу производителя в соответствии с регистрационным досье или досье, на основании которого принято решение о назначении клинических испытаний.
GMP устанавливает требования как к производству, так и к контролю качества.
Для того, чтобы обеспечить соблюдение требований GMP, предприятию необходимо иметь в наличии:
- обученный персонал, имеющий необходимую квалификацию;
- подходящие помещения и площади;
- необходимое оборудование и правильное его обслуживание;
- соответствующие исходные материалы, контейнеры (первичные упаковки) и этикетки;
- утвержденные процедуры и инструкции в соответствии с фармацевтической системой качества;
- хранение и транспортирование с соблюдением установленных условий.
Персонал
Организация и функционирование соответствующей системы качества и надлежащее производство лекарственных средств зависят от людей. Поэтому на предприятии необходимо иметь достаточное количество квалифицированного персонала для решения всех задач, находящихся в сфере ответственности производителя. Каждый сотрудник должен ясно понимать индивидуальную ответственность, которая должна быть документирована. Весь персонал должен знать принципы GMP, которые касаются его деятельности, а также пройти первичное и последующее обучение в соответствии с его обязанностями, включая инструктаж по выполнению гигиенических требований.
Производитель должен обеспечить обучение персонала, служебные обязанности которого предполагают пребывание в производственных зонах или контрольных лабораториях (включая технический и обслуживающий персонал, а также сотрудников, проводящих уборку), а также персонала, деятельность которого может оказать влияние на качество продукции.
Помещения и оборудование
Помещения и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, приспосабливать и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали проводимым операциям. Их расположение и конструкция должны сводить к минимуму риск ошибок и обеспечивать возможность эффективной очистки и обслуживания в целях исключения перекрестной контаминации, накопления пыли или грязи и любых неблагоприятных факторов для качества продукции.
Помещения
Производственная среда помещений, учитывая все меры по защите производства, должна представлять минимальный риск в плане контаминации материалов или продукции.
Помещения следует бережно эксплуатировать и обслуживать, гарантируя, что ремонт и эксплуатация не будут представлять никакой опасности для качества продукции. Помещения следует убирать и дезинфицировать в соответствии с подробными документированными процедурами.
Освещение, температура, влажность и вентиляция должны быть соответствующими и не оказывать неблагоприятного воздействия (прямого или косвенного) ни на лекарственные средства во время их производства и хранения, ни на точность функционирования оборудования.
Помещения должны быть спроектированы и оснащены таким образом, чтобы обеспечивать максимальную защиту от проникновения в них насекомых или животных.
Должны быть приняты меры, предотвращающие вход в помещения посторонних лиц. Зоны производства, хранения и контроля качества не должны использоваться как проходные для персонала, который в них не работает.
Документация
Надлежащая документация составляет важную часть системы обеспечения качества и является ключевым элементом для осуществления деятельности в соответствии с требованиями GMP. Различные виды используемой документации и носителей информации должны быть четко установлены в Системе управления качеством производителя.
Документация может существовать в разных формах, включая бумажные, электронные или фотографические носители информации. Главной целью системы документации должно быть создание, управление, контроль и запись всех действий, которые прямо или косвенно воздействуют на все аспекты качества лекарственных средств. В дополнение к надлежащему документальному оформлению различных процессов и оценки каких-либо наблюдений система управления качеством должна содержать достаточно подробные указания. Эти указания способствуют общему пониманию требований таким образом, чтобы можно было продемонстрировать их постоянное соблюдение.
Существуют два основных типа документации, используемых для управления и регистрации соответствия GMP: инструкции (указания, требования) и протоколы/отчеты. Соответствующая надлежащая практика документирования должна применяться с учетом типа документа.
Должен быть внедрен соответствующий контроль, чтобы гарантировать точность, целостность, пригодность и согласованность документов. Регламентирующие документы должны быть доступны в письменном виде и не должны содержать ошибок. Термин «письменные» («документированные») обозначает записанные или зарегистрированные на носителях информации, с которых данные могут быть представлены в удобной для прочтения человеком форме.
Производство
Операции технологического процесса должны осуществляться по четко установленным процедурам. Они должны отвечать принципам GMP в целях получения продукции требуемого качества и соответствовать лицензионным требованиям и условиям осуществления фармацевтической деятельности и регистрационному досье на лекарственное средство, которые к ним относятся.
Производственный процесс должен осуществляться и контролироваться компетентным персоналом.
Контроль качества
Контроль качества связан с отбором проб, спецификациями и проведением испытаний, он также связан с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что проведены необходимые относящиеся к делу испытания, и что материалы не были разрешены для использования, а продукция не была разрешена для продажи или поставки прежде, чем их качество было признано удовлетворительным. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом для удовлетворительной работы отдела контроля качества считается его независимость от производства.
На каждом предприятии, выпускающем лекарственные средства, должен быть отдел контроля качества, независимый от других подразделений. Этот отдел должен находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт, в распоряжении которого находится одна или несколько аккредитованных испытательных лабораторий. Необходимо иметь в наличии достаточные ресурсы, чтобы гарантировать, что все мероприятия по контролю качества проводятся эффективно и надежно.
В отделе контроля качества должна быть легко доступна следующая документация:
· спецификации;
· процедуры отбора проб;
· методики испытаний и протоколы (включая аналитические рабочие листки и/или лабораторные журналы);
· аналитические отчеты и/или сертификаты;
· данные мониторинга окружающей среды, если они требуются;
· при необходимости протоколы валидации методик испытаний;
· процедуры и протоколы калибровки приборов и технического обслуживания оборудования.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 1828; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!