Обычный метод радиоизотопного исследования: роль ОЭКТ
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография - широко распространенный и хорошо отработанный радиоизотопный метод исследования. Хотя ОЭКТ не позволяет получать таких данных, как ПЭТ, это исследование играет все большую роль не только в обычной клинической практике, но и при оценке эффективности или изучении механизмов действия новых лекарственных средств. Дальнейшему развитию радиоизотопных методов исследования в значительной степени способствовало создание новых гамма-камер (которые за счет множественных фотодетекторов позволяют визуа-лизировать более широкие области), синтез специфичных радиоактивных соединений, прогресс компьютерной техники и разработка более мощного программного обеспечения. Эта тенденция хорошо видна на примере ОЭКТ, которая используется для полуколичественной оценки ишемии и/или размера очага некроза миокарда, а также для выявления нарушений мозгового кровотока. Метод ОЭКТ широко применяется как при первичной диагностике ишемической болезни сердца, так и при оценке прогрессирования заболевания. После синтеза нового радиоактивно меченого соединения - 99тТс-ГМПАО, позволяющего оценить интенсивность мозгового кровотока, метод ОЭКТ стал использоваться для диагностики деменции.
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные соединения
При исследовании механизмов действия новых лекарственных средств ОЭКТ и ПЭТ имеют ряд несомненных преимуществ по сравнению с другими современными методами:
|
|
|
• ОЭКТ и ПЭТ представляют собой неинвазивные методы, единственный недостаток которых -внутривенное введение радиоактивного соединения. Однако, если действующее вещество имеет радиоактивную метку, дозу препарата можно свести к минимуму. В этом случае введение препарата практически не влияет на физиологические процессы, равновесные состояния и пр. Наконец, в силу особого химического строения и минимальной концентрации введение радиоактивных соединений крайне редко сопровождается развитием побочных реакций.
• эти методы позволяют получить количественные данные, характеризующие физиологическую активность различных органов или отдельных областей в пределах одного органа. Следует, однако, отметить, что для количественной оценки любого биологического процесса необходимы адекватные и нередко очень сложные математические модели.
• данные, полученные методами ОЭКТ и ПЭТ, легко воспроизводимы. Это обстоятельство открывает широкие возможности для экспериментальных исследований (при соблюдении единственного условия - используется минимальная, из всех возможных, доза радиоактивного соединения).
|
|
|
Радиоизотопные исследования могут использоваться на любом этапе разработки новых лекарственных средств:
• в модельных экспериментах: неинвазивные исследования можно повторять несколько раз, используя одну группу животных (при этом fc» уменьшается количество животных, необходимых для данного исследования);
• в ходе I фазы клинических испытаний (назначение препарата здоровым добровольцам или больным лицам) для изучения физиологических механизмов действия препарата;
• при проведении II фазы клинических исследований (проведение контролируемых клинических исследований в параллельных группах, перекрестные клинические исследования): использование воспроизводимых и объективных методов позволяет сократить количество включенных в исследование лиц. Кроме того, радиоизотопные методы легко поддаются стандартизации и могут быть использованы при проведении многоцентровых клинических исследований;
• в ходе III фазы клинических испытаний: при проведении крупных многоцентровых клинических исследований, в которых анализируются параметры, измеряемые радиоизотопными методами (кровоснабжение миокарда, функция левого желудочка сердца и пр.).
|
|
|
В настоящее время синтезированы новые радиоактивные соединения для адекватной и воспроизводимой оценки физиологических и биохимических параметров:
• при изучении патофизиологических механизмов развития данного заболевания или синдрома (например, при ишемии миокарда или при нарушении кровоснабжения мышц на фоне физической нагрузки);
• при изучении механизмов действия лекарственного средства (например, влияние ингибиторов АПФ на почечный кровоток);
Радиоизотопные методы исследования и лекарственные средства — Р ТеШег
• при изучении механизмов развития побочных реакций. Например, у некоторых больных на фоне приема препаратов из группы фторхино-лонов могут развиваться судороги. Используя метод ПЭТ, удалось показать, что эти препараты, не влияя на мозговой кровоток, способны снижать метаболизм глюкозы в структурах головного мозга. Такой методический подход позволяет рационально отбирать препараты уже на ранних этапах производства. Радиоизотопные методы применяются при оценке функциональной активности разных органов и систем в норме и патологии, в том числе - у экспериментальных животных-на фоне приема новых препаратов. "Фармакологический скрининг" на ранних этапах приводит к значительной экономии средств, так как для поиска наиболее эффективных препаратов можно использовать более действенные и адекватные критерии. Более того, радиоизотопные методы позволят изучать фармакокинетику препаратов в условиях in vivo, на уровне специфических рецепторов. Безусловно, для этих целей лучше подходит метод ПЭТ, однако в ряде случаев (если соединение мечено изотопом 1231) можно использовать и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию. Например, метод ОЭКТ позволяет получить количественную информацию об особенностях связывания лекарственных препаратов со специфическими рецепторами, расположенными в структурах головного мозга. Если такое связывание носит обратимый характер, избыток немеченого препарата (как правило - терапевтическая доза) вытесняет меченое соединение из лиганд-ре-цепторного комплекса. В этом случае можно рассчитать параметры, характеризующие связывание препарата со специфически^ рецептором (например, константу диссоциации Kd и количество специфических мест связывания Втах).
|
|
|
Радиорецепторный анализ в условиях in vivo - это новое важное направление молекулярной фармакологии. Однако в настоящее время такой подход далек от совершенства, а все методы радиорецеп-торного анализа нуждаются в дальнейшем развитии (особенно, если учитывать чрезвычайную сложность биологических процессов). Более того, при проведении фармакологических исследований удобнее использовать не ПЭТ, а обычные радиоизотопные методы, которые широко распространены и легко доступны в большинстве развитых стран. К сожалению, производители лекарственных средств мало знакомы как с ОЭКТ, так и с ПЭТ. Внедрение этих методов требует согласованной работы фармацевтических компаний и научных организаций, занимающихся исследованиями в области фармакологии и клинической фармакологии. Роль, которую могут играть ОЭКТ и ПЭТ при разработке новых препаратов, в значительной степени зависит от заинтересованности фармакологических компаний в данных, полученных этими методами.
Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 164; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!