Клиническая фармакология метилксантинов
Фармакодиначика и механизм действия. Важнейшим звеном в механизме бронхолитического действия теофиллина (метилированного ксантина) является подавление активности фосфодиэстеразы — фермента, катализирующего превращение цАМФ в физиологически неактивный 5-АМФ, что вызывает расслабление мускулатуры бронхов. Кроме того, теофиллин усиливает синтез и высвобождение эндогенных катехоламинов в коре надпочечников, блокирует рецепторы аденозина (торможение высвобождения медиаторов), положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, оказывает протектдвное действие на слизистую оболочку бронхов и способен улучшать сократительную способность диафрагмы.
Показания. Метилксантины обладают выраженными бронходилатирующими свойствами, что позволяют применять их и для лечения ХОБЛ, и для купирования приступов БА. Однако теофиллин не следует применять при БА в качестве препарата первого ряда из-за множества НЛР. Препараты дают внутрь в виде таблеток и капсул (пролонгированные формы). Внутривенное введение теофиллина показано при необходимости быстро достичь высокой концентрации лекарства в крови. Для длительного лечения предпочтительнее использовать пролонгированные формы.
Фармакокинетика. Теофиллин гидрофилен и используется в виде водорастворимых солей. При приеме внутрь относительно быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая приблизительно таких же концентраций в крови, что и при внутривенном введении. Метаболизм препарата происходит в печени путем окисления и метилирования.
|
|
|
Терапевтическая концентрация теофиллина в крови (10—15 мкг/мл) обеспечивает бронходилатирующий эффект при минимуме НЛР (концентрация выше 20 мкг/мл сопровождается значительным увеличением частоты нежелательных эффектов). Для быстрого достижения терапевтической концентрации теофиллин вводят внутривенно быстро в дозе 5 мг/кг, дальнейшее поддержание концентрации обеспечивается внутривенной капельной инфузией со скоростью 0,5 мкг/(кгч). Доза теофиллина для приема с 6-часовыми интервалами рассчитывается следующим образом: масса тела (кг) х 3 мг/кг х 85% (процентное содержание теофиллина в препарате). Доза и частота введения теофиллина зависят от индивидуальных колебаний клиренса или Т1/2. Т1/2 теофиллина у взрослых составляет около 8 ч, но возможно увеличение Т|/2 до 20-30 ч. У детей 1 составляет 3,5 ч, у курильщиков - 4,4 ч (индукция никотином цитохрома Р450 в печени). Заболевания печени и почек, а также прием эритромицина увеличивают Т|/2, и в этих случаях требуется уменьшение поддерживающей дозы. Для контроля за уровнем теофиллина применяют экспресс-методы определения концентрации препарата в крови.
|
|
|
Т1/2 теофиллина у здоровых некурящих составляет 4—16 ч (в среднем 8,7 ч), при циррозе печени и хронической сердечной недостаточности - 20-30 ч, при вакцинации БЦЖ и противогриппозной, вакцинации Herpes zoster, пневмонии, легочном сердце, Т|/2 увеличивается. У курящих Т|/2 4,4 ч. Кофеинсоеме теофиллина в утренние часы максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч, при приеме в вечерние часы — через 6 ч после приема.
НЛР. Теофиллин является метилированным ксантином, по химической структуре напоминает кофеин и оказывает побочное действие, сходное со злоупотреблением кофе. К побочным эффектам теофиллина относятся беспокойство, головная боль, тремор, расстройства функции желудочно-кишечного тракта с тошнотой, рвотой, болями в животе, диареей. Кроме того, возможен [выраженный диуретический эффект.
Фенобарбитал и другие индукторы микросомальных ферментов печени могут ускорять метаболизм теофиллина. Напротив, антибиотики из группы макролидов (эритромицин и др.), циметидин, аллопуринол, пропранолол снижают клиренс теофиллина. Применение сердечных гликозидов в комбинации с теофиллином увеличивает риск развития дигиталисной интоксикации.
|
|
|
К пролонгированным препаратам теофиллина относятся эуфиллонг, теотард, слобид, дурофилин.
Перечислите группы лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний гастродуоденальной зоны. Клинико-фармакологическая характеристика антацидов и адсорбентов. Классификация антацидов и адсорбентов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения антацидов и адсорбентов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие антацидов и адсорбентов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
К лекарственным средствам, применяемых для лечения заболеваний гастродуоденальной зоны, относятся:
Ø блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
Ø М-холиноблокаторы
Ø Ингибиторы протонной помпы
Ø Антациды и адсорбенты
Ø Гастропротекторы
Ø Противомикробные средства
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 534; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!