Клиническая фармакология М-холиноблокаторов
К лекарственным средствам этой группы относятся неизбирательные блокаторы м-холинорецепторов – атропина сульфат, скополамин и гоматропина гидробромид.
Фармакодинамика и механизм действия
Препараты этой группы избирательно блокируют м-холинорецепторы и нарушают передачу импульсов с постганглионарньгх холинергических волокон на иннервируемые ими эффекторные органы. В результате м-холиноблокаторы вызывают расслабление гладкой мускулатуры бронхов, пищевода, желудка, кишечника, желчных путей, мочевого пузыря, селезенки, матки (спазмолитический, атропиноподобный эффекты).
Проникнув в ЦНС, м-холиноблокаторы угнетают рвотный центр, уменьшают тремор и мышечное напряжение.
Атропиноподобные средства, блокируя холинорецеторы гастринпродуцирующих клеток слизистой оболочки желудка, снижают базальную, ночную и стимулированную секрецию. Продукция желудочного сока снижается как по объему, так и по общему содержанию соляной кислоты, но кислотность сока изменяется меньше. Заметно изменяется и моторная функция желудочно-кишечного тракта: снижаются тонус, амплитуда и частота перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры. При совместном назначении действие антацидов усиливается и удлиняется. Объем и активность панкреатического сока также снижаются. Снижается секреция слизи и бикарбоната.
Устраняя воздействие блуждающего нерва на сердце, препараты (особенно атропин) увеличивают ЧСС, улудшают предсердно-желудочковую проводимость, снижают давление в малом круге кровообращения, увеличивают сердечный выброс.
|
|
|
Для лечения БА и ХОБЛ из м-холиноблокаторов наиболее широко используют ипратропиум бромид, который благодаря ингаляционному пути введения практически лишен системных эффектов.
На сегодняшний день известно пять подтипов м-холинорецепторов. Для физиологии тонуса бронхов принципиальное значение имеют: Ml-подтип, локализованный в парасимпатических ганглиях. Активация М1 -холинорецепторов сопровождается ускорением передачи нервного импульса;
М2-подтип холинорецепторов располагается в парасимпатических постганглионарных волокнах. Активация этого подтипа сопровождается ингибированием высвобождения ацетилхолина.
«Классические» м-холинолитики — атропин, ипратропиум бромид и окситропиум бромид неселективно блокируют все эти три подвида м-холинорецепторов.
Препарат нового поколения — тиотропиум бромид также не обладает селективностью, но в большей степени оказывает действие на МЗ-холинорецепторы. Тиотропиум бромид существенно отличается от предшественников по времени Т 1/2 связи с рецепторами. В то время как величина Т1/2 у ипратропиума бромида колеблется в зависимости от подтипа рецептора от 5 до 16 мин, у тиотропиум бромида период Т1/2 для МЗ-подкласса холинорецепторов составляет 35 ч, что позволяет использовать препарат 1 раз в сутки. Минимальную продолжительность взаимодействия тиотропиум бромид провляет по отношению к М2-холинорецепторам (Т1/2 — 3,6 ч).
|
|
|
Таким образом, тиотропиум бромид является оптимальным м-холинолитиком для длительной терапии бронхообструктивных заболеваний. Однако его не следует применять при остром бронхоспазме в качестве препарата скорой помощи.
М-холиноблокаторы не рекомендуются в качестве препаратов первого ряда для лечения БА, за исключением случаев толерантности к β2-адреностимуляторам. Вместе с тем их активно применяют для лечения ХОБЛ, в частности благодаря их положительному влиянию на бронхиальную секрецию.
Бронхолитическое действие м-холиноблокаторов менее выражено, чем у β2-адреностимуляторов, но более продолжительно. При совместном применении эти препараты действуют синергично (увеличение выраженности и продолжительности бронхолитического действия).
Ипратропиум бромид (атровент) оказывает местное действие при минимальном всасывании в системный кровоток. Бронходилатирующий эффект атровента развивается медленно — через 30 мин и достигает максимума через 1,5-2 ч. Из-за медленного наступления действия и пролонгированное™ эффектов препарат рекомендуется больше в качестве профилактического средства, нежели для купирования приступа.
|
|
|
Атровит более эффективен у пожилых людей независимо от формы БА, в том числе при астме, вызываемой физической нагрузкой. На основании многолетних исследований ипратропиум можно считать одним из самых безопасных бронхолитиков.
Тиотропиум бромид (спирива)
Фармакодинамика. У больных с бронхообструктивными заболеваниями тиотропиум бромид значительно увеличивает величину объема форсированного выдоха спустя 30 мин после однократного приема, при этом продолжительность бронхорасширяющего эффекта составляет 24 ч. При приеме этого препарата в течение 1 года не было зарегистрировано развитие толерантности.
Фармакокинетика. При ингаляционном назначении 19,5% препарата поступает в легкие. Тиотропиум плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность при приеме внутрь в виде раствора — 2—3%). Максимальная концентрация тиотропиума в плазме крови после ингаляции достигается через 5 мин. 72% от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы, объем распределения этого препарата составляет 32 л/кг. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Степень биотрансформации незначительна, так, после внутривенного введения 74% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.
|
|
|
НЛР. Сухость во рту, обычно легкой степени выраженности, которая часто исчезает при продолжении лечения; запор; тахикардия, в единичных случаях препарат вызывает и другие нарушения сердечного ритма. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы препарат может вызвать задержку мочеиспускания.
Взаимодействие с другими ЛС. Сочетанное применение тиотропиума бромида с другими антихолинергическими средствами не рекомендуется.
Беродуал — комбинированный препарат, содержащий 50 мкг фенотерола (р2-агонист) и 20 мкг ипратропиума бромида в одной ингаляционной дозе. Эффективность такой комбинации превышает раздельное применение каждого из препаратов.
Для терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяется блокатор м1-холинорецепторов пирензепин.
Пирензепин
Фармакокинетика При приеме внутрь всасывается 20-30% принятой дозы. С белками плазмы связывается 10-12%. Максимальная концентрация достигаетсяприблизительно через 2 ч. Т1/2 11 ч. Метаболизируется незначительно, около 10% выводится в неизмененном виде с мочой, остальное с калом.
НЛР. При длительном назначении в высоких дозах могут появляться некоторые признаки холинергической блокады (сухость во рту, нарушения аккомодации). Препарат хорошо растворим в воде, но не в липидах, поэтому плохо проникает через гемагоэнцефалический барьер, и НЛР, связанные с его воздействием на ЦНС, встречаются редко.
13. Перечислите группы лекарственных средств, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома. Клинико-фармакологическая характеристика метилксантинов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения метилксантинов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие метилксантинов с лекарственными средствами других групп.
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 1146; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!