Клиническая фармакология ингибиторов протонной помпы
Мишенью этих ЛС является последнее, одинаковое при любом способе стимулирования кислотопродукции звено цепи рецептор-фермент-фермент Н+, К+'-АТФаза (протонная помпа'). Ингибиторы Н+, К+-АТФазы более эффективно действуют на кислотопродуцирующую функцию желудка, чем Н2-гистаминоблокаторы и М-холиноблокаторы.
Омепразол
Фармакодинамика. Омепразол утнетает как базальную и ночную, гак и стимулированную пищей, гистамином, холиномиметиками и другими стимуляторами секрецию соляной кислоты.
Омепразол, как и все препараты этой труппы, обладает активностью в отношении Helicobacter pylori благодаря бактериостатическому и антиуреазному действию. Монотерапия омепразолом приводит к супрессии, но не к уничтожению инфекционного агента. Блокаторы протонной помпы являются обязательными компонентами любой схемы антихеликобактерной терапии.
Фарчакокинетика. Омепразол является пролекарством, которое преобразуется в активную форму лишь в секреторных канальцах обкладочных клеток желудка. Активируясь в непосредственной близости от фермента, препарат его необратимо связывает. Восстановление активности фермента происходит лишь при синтезе его новых молекул.
Биодоступность омепразола составляет 24-82%, что связано с индивидуальной выраженностью эффекта первого прохождения через печень. При приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается примерно через 1-3 ч, связь с белками плазмы 95%. Т1/2 30-60 мни. подвергается трансформации в печени. 72-80% выводится с мочой, остальное - с калом.
|
|
|
Омепразол подвергается биотрансформации с участием изоферментов 2С19, ЗА4 системы цитохрома Р450. У пациентов с хроническими заболеваниями печени Т1/2 увеличивается до 3 ч.
НЛР. Наиболее частыми жалобами пациентов, длительно принимающих омепразол. являются головная боль, головокружение, сухость во рту, тошнота, диарея, запор, аллергические реакции, различная кожная сыпь.
Взаимодействие с другими ЛС. Препарат замедляет выведение кумаринов, дифенина, бензодиазепинов.
Лансопразол
Фармакодинамика. По эффективности практически не отличается от омепразола. Механизм действия лансопразола, показания к назначению те же, что у омепразола.
Фармакокинетика. Биодоступность лансопразола 85-97%. Т 1/2 у здоровых людей колеблется от 1.3 до 2,1 ч.
НЛР. Те же, что и у омепразола. У одного и того же пациента возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к разным ингибиторам протонной помпы.
Взаимодействие с другими ЛС. Лансопразод может вызывать индукцию ферментных систем цитохрома Р450. с осторожностью следует назначать препарат больным, принимающим теофиллин.
|
|
|
Клиническая фармакология гастропротективных ЛС
Под гастропротекцией понимают повышение устойчивости клеток гастродуоденальной слизистой оболочки к агрессивным факторам, увеличение секреции защитной слизи, улучшение се характеристик, усиление секреции бикарбоната, а также усиление микроциркуляиции в слизистой оболочке.
К гастропротективным средствам относят пленкобразующиеЛС - препараты коллоидного висмута, сукралфат и цитопротекторы - препараты простаглан-динов, нестероидные стимуляторы метаболических процессов (солкосерил).
Препараты коллоидного висмута
В клинической практике применяют основной нитрат висмута, висмута субцитрат.
Фармакодинамика и механизм действия. Препараты коллоидного висмута, растворяясь в желудочном соке, образуют коллоидный раствор, который реагирует с продуктами распада тканей в области язвы, в результате чего при рН < 5.0 образуется прочная пленка, защищающая дефект от воздействия соляной кислоты и пепсина. Кроме того, препараты стимулируют продукцию простагландинов, секрецию слизи и бикарбонатов. Оказывают бактерицидное действие на Helicobacter pylori , хорошо санируют слизистые оболочки и, как правило, хорошо переносятся.
|
|
|
Фармакокинетика. Биолоступность препаратов коллоидного висмута низкая. Всосавшаяся часть вещества выводится довольно медленно (при интоксикациях Т1/2 висмута 4-5 сут с мочой. Невсосавшаяся часть выводится с калом в форме сульфида.
В течение 30 мин до и после приема висмутсодержащих препаратов нельзя принимать антацидные средства и молоко.
НЛР. Препараты обычно хорошо переносятся, потому что оказывают преимущественно местное действие. Из-за образования в кишечнике сульфида висмута стул может темнеть. Изредка отмечаются головная боль, головокружение, диарея. При длительном лечении в высоких дозах возможны резорб-тивные эффекты (висмутовая энцефалопатия).
Взаимодействие с другими ЛС. Препараты коллоидного висмута уменьшают всасывание тетрациклина, препаратов железа. Препараты с осторожностью назначают больным, получающим антикоагулянты, противоподагрические средства, пероральные сахароснижающие препараты.
Сукралфат - комплексный алюминийсодержащий сульфатированный
дисахарид.
Фармакодинамика и механизм действия. Сукралфат в кислой среде (при рН < 4.0) образует вязкий пастообразный полимер. При его реакции с кислотой постепенно расходуется гидроокись алюминия, пока остатки октасульфата сахарозы полностью не высвобождаются от иона алюминия. Образующийся полианион формирует прочные связи с положительно заряженными радикалами белков слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (особенно в некротизированных участках), создастся прочный защитный слой.
|
|
|
Фармакокинетика. Препарат оказывает в основном местное действие и практически не всасывается (биодоступность примерно 2%).
НЛР. При приеме препарата возможны запоры.
Взаимодействие с другими ЛС. При необходимости можно сочетать сукрал-фат с антацидами, но при связывании большого количества соляной кислоты сукралфат не образует защитной пленки. Не следует назначать сукралфат С тетрациклинами (нарушается всасывание тетрациклинов).
Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е1.
Фармакодинамика и механизм действия. Мизопростол повышает устойчивость слизистой оболочки, предупреждая ее некроз, что связано с увеличением продукции слизи и желудке, усиливает секрецию бикарбоната, способствует стабилизации слизистого барьера, улучшает микроциркуляцию, дает антисекреторный эффект (подавляет базальную, ночную и стимулированную секрецию). Мизопростол хорошо зарекомендовал себя как защитное средство при приеме ульцерогенных препаратов (НПВС). Фармакокинетика. Препарат хорошо (более 80%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Клиренс практически исключительно печеночный. НЛР. При применении возможны тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в желудке, редко кожная сыпь, отеки, сонливость, гипо- или гипертензия. кровотечения из подовых путей.
Клинико-фармакологическая характеристика глюкокортикоидов. Классификация глюкокортикоидов. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения глюкокортикоидов. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие глюкокортикоидов с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 484; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!