Взаимодействие сердечных гликозидов с другими препаратами
Фармакодинамическое взаимодействие. При хронической сердечной недостаточности широко применяется комбинация сердечных гликозидов с ингибиторами АПФ, что значительно повышает эффективность каждого препарата. Инотропное действие сердечных гликозидов усиливают стимуляторы β2-адренорецепторов (изопреналин, норадреналин, адреналин), а аритмогенное действие устраняют антиаритмические препараты классов 1а (хинидин, прокаинамид) и lb (лидокаин, дифенин).
Усиление аритмогенных свойств гликозидов возможно при их взаимодействии с диуретиками (кроме калийсберегающих), стимуляторами β2-адренорецепторов, резерпином, клонидином, антагонистами кальция, трициклически-ми антидепрессантами, ингибиторами фосфодиэстеразы (амринон, милринон и др.), метилксантинами, глюкокортикостероидами. Предсердно-желудочковая проводимость в большей мере замедляется при сочетании гликозидов с β-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами класса 1а (особенно хинидином).
Фармакокинетическое взаимодействие. Препараты, снижающие перистальтику кишечника (м-холинолитики, спазмолитики, лоперамид), улучшают адсорбцию сердечных гликозидов, напротив, препараты, усиливающие перистальтику (м-холиномиметики, антихолинэстеразные средства), снижают всасывание гликозидов. Уменьшают всасывание препаратов ионообменные смолы (холестирамин, холестипол), неомицин, адсорбенты (каолин, пектин), неадсорбируемые антациды, НПВС, парааминосалициловая кислота, цитостатики, дифенин и метоклопрамид. Повышение концентрации сердечных гликозидов в крови и усиление их эффектов возможны при одновременном применении с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, галлопамил, дилтиазем, нифедипин), антиаритмиками (хинидин, амиодарон, флекаинид, пропафенон), нестероидными противовоспалительными средствами (ибупрофен, индометацин), вазодилататорами (гидралазин, нитропруссид натрия), каптоприлом, спиронолактоном и препаратами тиреостатической терапии.
|
|
|
Характеристика отдельных препаратов
Дигоксин (ланикор, ланоксин, дилакор, диголан, диланоцин).
Фармакокинетика. Дигоксин является наиболее широко применяемым сердечным гликозидом. Это объясняется его высокой биодоступностью 60-90%, более коротким по сравнению с другими гликозидами периодом полувыведения (Т 1\2 – 34-36 часов), легкостью применения. Концентрацию дигоксина в крови в основном определяют скорость и полнота его абсорбции. Его биологическая доступность зависит от индивидуальных особенностей больного, пути введения препарата, взаимоотношения с другими вводимыми препаратами, лекарственной формы и от наполнителя таблеток. С белками плазмы крови связывается только 20-25% препарата. Концентрация дигоксина в миокарде значительно выше, чем в плазме, он способен проникать через плаценту. 80% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, причем выведение дигоксина пропорционально почечной фильтрации. Стабильная концентрация препарата при обычных режимах дозирования достигается в течение 7 дней.
|
|
|
Бета-ацетилдигоксин (новодигал) и бета-метилдигоксин (медилазид, беме-кор) являются полусинтетическими производными дигоксина, дают более быстрый эффект как при внутривенном введении (1—5 мин), так и при приеме внутрь (начало действия через 5-25 мин, максимум через 50—60 мин), что сближает их с водорастворимыми гликозидами. Препараты менее способны к кумуляции. Широкого применения в клинике не нашли.
Целанид (изоланид, ланатозид С, цедигалан) отличается от дигоксина только сахаристой частью. По фармакокинетическим свойствам (период полувыведения, путь выведения, степень кумуляции) целанид схож с дигоксином, хотя несколько хуже всасывается из кишечника (15—40%), а при внутривенном введении его действие начинается раньше. В настоящее время используется относительно редко.
|
|
|
Дигитоксин — наиболее длительно действующий сердечный гликозид. Он практически полностью (90—100%) всасывается из кишечника и на 97% связывается с белками плазмы. Двухэтапная биотрансформация в печени определяет длительную циркуляцию препарата в крови и высокую способность к кумуляции. Терапевтические концентрации дигитоксина колеблются между 10 и 30 нг/мл, токсические превышают 34 нг/мл. Препарат принимают 5—6 раз в неделю. Время полувыведения колеблется от 7 до 9 дней и не зависит от функции почек.
В медицинской практике нашли применение два схожих по фармакокине-тике и фармакодинамике препарата строфанина: строфантин К и строфантин G . У строфантина наиболее выражено влияние на предсердно-желудочковую проводимость, а на ЧСС он влияет сравнительно мало. На фоне его введения у больных острым инфарктом миокарда может увеличиться зона ишемии и некроза. Повышение сократительной способности миокарда ишемизированных (околоинфарктных) зон при использовании сердечных гликозидов в условиях недостаточного снабжения клеток кислородом приводит к истощению энергетических запасов и может вызвать их повреждение и гибель, хотя они могли бы выжить при сниженной нагрузке. Строфантин выводится почками и мало кумулирует.
|
|
|
Коргликон по действию близок к строфантину. Эффект наступает через 5-10 мин, достигает максимума через 0,5—2 ч и длится 1—3 ч.
Клинико-фармакологическая характеристика гипотензивных средств центрального действия. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения гипотензивных средств центрального действия. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие гипотензивных средств центрального действия с лекарственными средствами других групп.
Эталон ответа
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 596; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!