Реакция Кумбса непрямая
Непрямая реакция Кумбса позволяет обнаружить антитела к эритроцитам в сыворотке. Демонстрирует присутствие в плазме пациента неожидаемых антител к АВО- и резуссовместимым эритроцитам. Агглютинация показывает, что сыворотка содержит антитела к антигенам, имеющимся на поверхности реагентных эритроцитов.
В норме реакция отрицательная.
Положительно при:
· присутствии аллоантител;
· присутствии аутоантител.
Костный мозг: эритробластоз, ретикулоцитоз, базо- и полихроматофильный нормоцитоз.
Гемоглобинопатии.
Это хронические ГА, вызванные укорочением сроков жизни ЭЦ из-за наличия в последних мутантного гемоглобина.
Нормальный гемоглобин взрослого представлен тремя фракциями:
· HbA 97%
· HbA2 2%
· HbF 1%
В ходе эмбриогенеза структурные гены, кодирующие синтез каждой глобиновой фракции, последовательно активируются и выключаются, обуславливая выработку эмбриональных, фетальных и взрослых гемоглобинов.
Гемоглобинопатии являются ярким примером работы эволюции по отбору наследуемых стабильных изменений генома, дающих мутантным особям преимущества. Так гены, обусловливающие развитие летальных заболеваний у гомозигот, защищают гетерозигот от смертельных воздействий малярийного плазмодия.
Наследственные нарушения выработки гемоглобина:
1. Структурные варианты гемоглобина – одиночные аминокислотные замены в структуре глобина (СКА).
|
|
|
2. Уменьшение выработки глобиновых цепей одного или более типов (талассемии).
Серповидно-клеточная анемия (СКА):
Er вытянутые и в форме полумесяца – циркулирующие клетки необратимо измененной формы.
Патогенез: точковая мутация в гене, кодирующем аминокислоту в 6 положении бета цепи à глутамин заменяется на валин. Деоксигенированный Hb S в 50 раз менее растворим, чем Hb A à образование геля и формирование серповидных клеток. Серповидные клетки менять свою форму не способны и их скопления закупоривают микрососуды (окклюзии) à инфаркты в селезенке, КМ.
Талассемии:
Гетерогенная группа менделирующих нарушений, характеризующаяся снижением выработки одной или нескольких нормальных глобиновых цепей => Относительный избыток других глобиновых цепей => образование нерастворимых включений внутри эритроцита => возрастание внутрикостномозгового неэффективного эритропоэза и распад зрелых эритроцитов.
Микроцитарные и гипохромные Er напоминают эритроциты при железодефиците. Многие Er имеют эллиптическую и каплевидную форму; также очень характерна мишеневидная форма.
Энзимопатии.
Метаболические пути в ЭЦ:
Эритроцит – метаболически активная клетка. Большая часть глюкозы метаболизирует в ходе гликолиза (89-97 %), обеспечивая потребности клетки в АТФ, остальная глюкоза расщепляется в реакциях пентозногоцикла (3 - 11 %), обеспечивающего образование необходимого количества НАДФ.Н2.
|
|
|
Водород НАДФ.Н обеспечивает: (1) существование глютатиона в восстановленой форме и (2) сохранение активности каталазы.
Восстановленный глютатион (GSH), тиоловые группы которого составляют
96% общего количества SH-групп эритроцита, необходим:
· для предохранения ферментов от инактивирования,
· для ограждения ПМ эритроцита от действия перекисей,
· для предотвращения окислительного денатурирования Нb.
Недостаточность активности ключевых ферментов гликолиза è
снижение выработки АТФ è
сокращение продолжительности жизни
Er è хронический гемолиз средней и тяжелой форм.
Дефект гликолиза (аутосомно-рецессивный пируваткиназный дефицит):
Мутация структурного гена è появление мутантного фермента è Нарушение превращения фосфоэнолпируват à пируват è дефект гликолиза (неспособность генерировать АТФ) è нарушение функции K-Na - насоса è потеря ионов Калия è дегидратация дефектных Er и Rtz, потеря эластичности мембран è секвестрация и фагоцитоз Er макрофагами селезенки.
|
|
|
Клинические формы:
1) ГБН. У гомозигот. Течение может осложниться "ядерной желтухой" со смертельным исходом в течение первой недели жизни.
В случае выживания - хроническая ГА с частыми гемолитическими
кризами и общей отсталостью физического развития ребенка.
2) хроническая несфероцитарная анемия. Х ронический внесосудистый гемолиз со сплено- и гепатомегалией: гипербилирубинемия, уробилинурия. Гемолитические кризы, индуцируемые инфекцией. Осложнения - желчекаменная болезнь, панкреатит.
Недостаточность ферментов пентозного цикла:
Сопряжена с недостатком системы глутатиона => чаще всего анемия, спровоцированная лекарствами.
Дефицит глюкозо-6-фосфат ДГ
Наследуется сцеплено с Х-хромосомой. В мире насчитывается 100 млн человек с недостаточностью гл-6-ф-ДГ, у которых может развиться:
· ГБН
· Тяжелая анемия при лечении рядом медикаментов
· Анемия после употребления в пищу конских бобов (Vicia fava) = фавизм. [производное пиримидина изоумарил, содержащееся в конских бобах, вызывает быстрое падение концентрации GSH и SH - групп белков в мембране эритроцитов, имеющих дефицит гл-6-ф-ДГ. Болеют чаще дети 1-14 лет, М:Ж = 5:1]
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 44; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!