Мембранопатии (эритроцитопатии).
Строение мембраны эритроцита в норме:
Cпектрин, актин, тропомиозин и белок 4.1 формируют сеть, составляющую основу субмембранного слоя.
Гликофорины и белок третьей полосы (анионный канал) пронизывают липидный бислой. Длинные цепи полисахаридов ковалентно связаны с этими белками на наружной поверхности клетки.
Анкирин и белок 4.2 формируют мост между спектрином и белками транспорта анионов. Белок 4.1 соединяется с гликофорином (GP-C). Фосфолипиды бислоя включают фосфотидилхолин (PC) и сфингомиелин (SM), которые по-преимуществу локализованы в наружном слое мембраны, фосфатидилсерин (PS) и фосфатидилэтаноламин (PE), которые локализованы по-преимуществу во внутреннем слое мембраны.
4 типа наследственных аномалий мембраны ЭЦ:
1. Наследственный сфероцитоз ( дефект субмембранных белков; чаще всего – снижено содержание спектрина => нарушается крепление к спектрину белка анкирина; реже – дефект самого анкирина; еще реже – дефект протеина 4.2 и даже – белка 3 полосы).
2. Наследственный эллиптоцитоз
( дефект структуры субмембранного белка 4.1 => нарушениe его ассоциации со спектрином => нарушение взаимодействие альфа – и бетаспектринов => изменение формы и укорочение жизни Er).
3. Наследственный пиропойкилоцитоз
(редкая тяжелая форма эллиптоцитоза. Кроме эллиптоцитов формируются микросфероциты и фрагментированные Er).
4. Наследственный стоматоцитоз
(дефект катионной проницаемости мембраны может вызвать изменение формы эритроцита – в эритроците образуется поперечная щель).
|
|
|
Наиболее клинически значимой из данных ГА является наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара):
Патогенез. Дефект субмембранного слоя обусловливают:
- Заметный дефицит спектрина (на 75 -90%).
Уровень сфероцитоза, снижение уровня осмотической стойкости и тяжесть анемии коррелируют со степенью дефицита спектрина.
- Сниженный по количеству или дефектный по структуре белок анкирин, связывающий спектрин с белком 3
(белок, формирующий транспортный канал анионов).
- Сочетанный дефект снижения содержания спектрина в сочетении с нарушенным связыванием спектрина с белком 4.1 => Нарушение работы анионного канала транспорта Na => возросшая активность Na/K АТФазы и повышенный уровень гликолиза.
- Белки ПМ образуют ассоциации с ионами Ca++.
Для нейтрализации эффекта связывания Ca++ с мембраной, необходимы большие количества АТФ (!) => Формирование сфероцитов
Продолжительность жизни сфероцита 7 - 15 дней. Они активно разрушаются в селезенке.
Клиника: анемия, спленомегалия, преходящая желтуха, миокардиопатия, дисфункция спинного мозга, язвы на ногах, хороший ответ на спленэктомию, кризы (гемолитические, апластические, мегалобластические).
|
|
|
Лабораторные показатели. Кровь: ретикулоцитоз, возросшее среднее число Hb в клетке, сфероцитоз, сниженная осмотическая стойкость, тест Кумбса (-), уменьшение спектрина в ЭЦ, билирубинурия, уробилиногенурия.
Реакция Кумбса прямая (прямой антиглобулиновый тест)
Прямая проба Кумбса применяется для выявления антител или компонентов комплемента, фиксированных на поверхности эритроцитов. Если на поверхности эритроцитов фиксированы антитела или компоненты комплемента, добавление антиглобулиновой или антикомплементарной сыворотки вызывает агглютинацию эритроцитов.
В норме реакция Кумбса отрицательная.
По ложительно при:
· аутоиммунном гемолизе;
· гемолитической болезни новорожденных;
· лекарственной иммунной гемолитической анемии;
· гемолитических трансфузионных реакциях.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 92; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!