Роль разрушения гетероклеточных зон и нарушения паракринных влияний в панкреатических островках. Роль пониженной чувствительности В-клеток к глюкозе.
Основа этиологии ИНСД – резистентность В-клеток к уровню глюкозы, влияющая на паракринные взаимодействия в панкреатических островках. Череда нарушений касается каждого звена этого механизма, которое в итоге замыкается, образуя порочный круг сахарного диабета II типа.
· А-клетки, продуцирующие гликоген, лишаются взаимной паракринной регуляции с В-клетками, зависящей от уровня глюкозы в крови. Секреция глюкогена становится неадекватно высокой, А-клетки остро реагируют на поступление аминокислот, и перестают реагировать на количество инсулина;
· Ничем не сдерживаемые, да ещё и подстегиваемые уровнем гликогена, В-клетки гипертрофируются, выделяют много инсулина и ростовых факторов, что приводит к их гиперплазии;
· Гиперплазия В-клеток забивает пространство панкреатического островка, что ухудшает межклеточные контакты, и бьет по ещё одной система – соматостатин-продуцирующей. Наблюдается гипоплазия D-клеток, мизерное количество выделяемого соматостатина ещё более усугубляет гиперплазию В-клеток и усиливает продукцию глюкагона.
Итог: инсулина в крови много (на начальных стадиях, потом произойдет истощение В-клеток), но гепатоциты его не видят, адипоциты тоже; глюкогена ещё больше, и сдерживать его продукцию некому. Эта потеря регуляции – и есть разрушение гетероклеточных зон.
3.Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета
ИНСД обладает характерным трехфазным патогенезом:
|
|
|
I. Стадия начальной инсулинрезистентности (компенсации): Много В-клеток, много инсулина, количество глюкагона компенсируется.
II. Стадия выраженной инсулинрезистентности (относительной инсулиновой недостаточности) (субкомпенсации): возникает интолерантность к глюкозе, развивается ожирение, усиливающее резистентность к инсулину (само ожирение связано с липолитической функцией инсулина, которая здесь сводится на нет), при этом не наблюдается кетоацидоза. Из-за избытка глюкагона развивается резистентность и к нему тоже, что приводит к гиперхолестеринемии и атеросклерозу.
III. Стадия снижения инсулиновой секреции и явного диабета (декомпенсации): В-клетки истощаются, уровень инсулина падает, развивается клиника чистой гипергликемии.
Основным осложнением ИНСД является комплекс макроангиопатий, включающий развитие атеросклероза, ИБС, инфаркт миокарда, инсульт. Комплекс микроангиопатий, характерный для ИЗСД, также имеет место быть.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 53; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!