Противомикробные средства разных химических групп
Производные 8-оксихинолина
Эта группа препаратов обладает антибактериальным. противогрибковым и выраженным противопротозойным действием. Противомикробное действие связано с образованием комплексных соединений с ионами металлов, что приводит к нарушению ферментных систем микроорганизмов. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокого уровня. Первым препаратом этой группы был оксихинолин (хинозол), сохранивший свое значение и сейчас. Применяется местно как антисептик, не оказывает раздражающего действия, активность не снижается в присутствии гноя. Используется для обработки рук, слизистых оболочек, спринцеваний.
Хлорхинальдол и комбинированный препарат интестопан - средства выбора для лечения бациллярной и амебной дизентерии, сальмонеллеза, острых и хронических энтероколитов и др. Практически не всасываются, но при передозировке, повреждении и воспалительных изменениях слизистой возможна резорбция и, как следствие, осложнения. Так, хлорхинальдол вызывает периферические невриты, повреждение зрительного нерва (редко), интестопан, кроме того, угнетение ЦНС и раздражение кожи (в связи с наличием брома в его составе). Нитроксолин (5-НОК) при приеме внутрь, в отличие от остальных оксихинолинов полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро выводится почками. Естественно, на путях экскреции (первичная и вторичная моча) создается высокая (антибактериальная) концентрация, что обусловливает полезность препарата при инфекции мочевыводящих путей.
|
|
|
Производные нафтиридина. Фторхинолоны
Нафтиридин и оксолиновая кислота близки по структуре к 8- оксихинолонам. В медицинской практике используются: налидиксовая кислота (неграм , невиграмон) и грамурин (оксолиновая кислота). Эти препараты ингибируют синтез ДНК микробной клетки, преимущественно действуют на грамотрицательные бактерии. Успешно используются при инфекциях мочевых путей, вызванных, как правило, устойчивыми к другим химиотерапевтическим средствам микроорганизмами.
Налидиксовая кислота стала основной для синтеза нового ряда химических соединений, имеющих в своей молекуле 1-3 атомов фтора и получивших название фторхинолонов (пефлоксацин , норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин и др.). Эти препараты проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных и меньше влияют на грамположительные микроорганизмы; к ним устойчивы анаэробные бактерии. Фторхинолоны полно и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, мало связываются с белками плазмы, имеют длительный период полувыведения, проникают в различные органы и ткани, включая почки (моча), железы внешней секреции (слюна, желчь, мокрота), кости, предстательную железу, лейкоциты и другие клетки. Концентрация в лейкоцитах в 5-6 раз превышает внеклеточное содержание. Фторхинолоны поэтому высоко эффективны при инфекциях, для которых характерна внутриклеточная локализация возбудителей (бруцеллез, брюшной тиф и др.).
|
|
|
Отличаются препараты по фармакологическим характеристикам: полупериоду существования, скорости биотрансформации, путям выделения. Так, ципрофлоксацин (ципробай) биотрансформируется лишь на 7-8% введенной дозы, экскретируется почками; офлоксацин (таривид) устойчив к метаболическим превращениям и в неизменной форме через почки выделяется на 90-94%; пефлоксацин разрушается в печени на 30% и более; ломефлоксацин (максаквин) имеет больший полупериод существования (назначают по 1 таблетке в сутки), практически не биотрансформируется, выводится в основном почками; длительный период полувыведения имеет флероксацин (12-14 ч).
Фторхинолоны обладают уникальным механизмом действия: легко проникая через оболочки микроорганизмов (высокая липофильность), ингибируют ДНК-гиразу (топоизомераза, ответственная за структуру и функции ДНК). Блокада ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).
|
|
|
Препараты применяются при инфекциях дыхательных путей, среднего уха, придаточных полостей, мягких тканей, кожи, костей, суставов, почек и мочевых путей, половых органов, желудочно- кишечного тракта, инфекций, передаваемых половым путем (гонорея, хламидиоз), туберкулеза, ревматических заболеваний.
Фторхинолоны хорошо переносятся. Однако могут возникнуть осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, понос, стоматит), со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, галлюцинации, бессонница, тремор, судороги). Предполагают, что они накапливаются в центральной нервной системе и препятствуют действию ГАМК на рецепторы или вытесняют этот медиатор с рецепторов. Эти препараты противопоказаны при эпилепсии. Фторхинолоны (кроме офлоксацина, ломефлоксацина, максаквина, флероксацина) тормозят метаболизм ксантинов (теофиллина, кофеина), что может при совместном применении привести к нарушению деятельности ЦНС. Иногда фторхинолоны могут вызвать кожную сыпь, отек лица, набухание языка, явления, связанные с фотосенсибилизацией, очень редко - лейкопению, тромбоцитопению, анемию. Учитывая экспериментальные данные по влиянию на хрящевую ткань неполовозрелых животных, не рекомендуется назначать фторхинолоны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим женщинам.
|
|
|
Производные нитрофурана
Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы, простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны. Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам.
Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. Препараты не подавляют иммунные свойства организма, снижают продукцию микроорганизмами токсинов; благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению инфекции. Нитрофураны применяются местно: нитрофурал (фурацилин), фуразидин (фурагин), фуразолидон . Они не теряют активности в присутствии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не оказывают раздражающего действия. Их используют местно при гнойной анаэробной тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина.
При кишечных инфекциях (дизентерия, брюшной тиф, паратифы, пищевые токсикоинфекции и др.) применяют (внутрь) фуразолидон, который наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Он хорошо всасывается, проникает в ткани и выделяется с желчью и секретом кишечных желез.
Нитрофурантоин (фурадонин) и фуразидин (фурагин) используют при инфекциях мочевыводящих путей, так как они быстро резорбируются и выделяются с мочой, создавая высокую концентрацию в почках. Растворимый фурагин (солафур) может применяться при генерализованных инфекциях (сепсис, раневая инфекция и др.). Для обработки порезов, ссадин, трещин часто используют фурапласт - препарат, образующий на поверхности ткани плотную эластичную пленку.
Препараты этой группы (особенно фурадонин) могут вызывать осложнения: тошнота, рвота, диспепсия (поэтому их следует назначать после еды), изменения периферической нервной системы (полиневриты), нарушение функции почек, анемия (из-за дефицита фолиевой кислоты).
При длительном применении могут развиться гиповитаминозы группы В. Фуразолидон, ингибируя моноаминоксидазу, может повысить артериальное давление.
Метронидазол (трихопол) - производное нитроимидазола, был предложен в 1957 году для лечения заболеваний, вызванных простейшими - трихомониаза, лямблиоза, амебиаза. Позже оказалось, что он обладает широким спектром антибактериальной активности, включающим бактероиды, анаэробные кокки, фузобактерии, клостридии и др. (но не аэробные бактерии и грибы).
Эффект обусловлен захватом метронидазола простейшими и анаэробами (в аэробы не проникает), в которых после восстановления нитрогруппы (под влиянием редуктаз) образует высокоактивный метаболит, разрушающий ДНК. Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во все ткани (включая ЦНС) и органы, накапливается в костях, желчи. На 70-80% выделяется почками, остальное количество восстанавливается (биотрансформация) в активный метаболит, который длительно задерживается в тканях.
Препарат применяется как противопротозойное средство при анаэробной инфекции брюшной полости, органов дыхания, мочевых путей, гнойных анаэробных раневых инфекциях, при анаэробном эндокардите, смешанной инфекции ЦНС. Широко используют метронидазол при лечении язвенной болезни желудка, он также назначается в радиологии для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. Побочные эффекты проявляются нарушениями пищеварения - сухость в полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; изменениями центральной и периферической нервной системы - головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты; возможна лейкопения. При длительном лечении метронидазолом может развиться дисбактериоз и грибковая суперинфекция.
Фарингосепт содержит активное вещество амбазон, обладает бактериостатическим действием, подавляет рост гемолитического и зеленящего стрептококков, пневмококков. Применяется при тонзиллитах, гингивитах, стоматитах сублингвально (после еды).
Препараты:
Офлоксацин (таривид)
Назначают внутрь (до или после еды).
Выпускается в таблетках по 0,2 г.
Ломефлоксацин (максаквин)
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках по 0,4 г.
Фуразолидон
Назначают внутрь (после еды).
Выпускается в таблетках по 0,05 г.
Нитроксолин
Назначают внутрь.
Выпускается в таблетках по 0,05 г.
Метронидазол (трихопол)
Назначают внутрь (после еды),
Выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Этазол (сульфаэтидол)
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Сульфадиметоксин
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,2 и 0,5 г.
Сульфамонометоксин
Назначают внутрь.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,5 г.
Дата добавления: 2018-10-27; просмотров: 297; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!