Нарушения синтеза, транспорта и депонирования медиатора
Синтез медиаторов происходит как в теле нервной клетки, так и непосредственно в ее нервном окончании. Этот процесс нарушается в результате снижения активности ферментов, участвующих в образовании медиаторов. Возникающий вследствие этого дефицит дофамина, медиатора возбуждения, приводит к снижению мышечного тонуса и гипокинезии. При нехватке тормозных медиаторов (глицин, ГАМК) развивается генерализованное возбуждение и судорожный синдром.
Транспорт медиаторов из нервной клетки в пресинаптическую часть нервного окончания происходит по цитоплазматическим микротрубочкам аксона. Микротрубочки легко распадаются под действием анестетиков, повышенной температуры, протеолитических ферментов и веществ типа колхицина, что приводит к уменьшению количества медиатора в пресинаптических элементах нервных окончаний.
Депонирование медиаторов происходит в пресинаптических пузырьках. Они формируются в цитоплазме нейроцита, а затем транспортируются по аксону к синапсу. Некоторые химические соединения могут нарушать процесс депонирования медиатора. Так, например, резерпин препятствует накоплению в пресинаптических пузырьках норадреналина и серотонина, ослабляя тем самым функциональную активность синаптической передачи.
Нарушения функции синапсов
Синапсы- это специализированные контакты, через которые осуществляется передача возбуждающих или тормозящих влияний с нейрона на нейрон или другую клетку. Расстройства функции синапсов могут быть обусловлены пре- и постсинаптическими нарушениями.
|
|
|
Процесс выхода медиатора в синаптическую щель нарушаться под действием некоторых фармакологических препаратов и токсинов. Так столбнячного токсин, препятствует выходу медиатора торможения глицина, что приводит к судорогам. Ботулинический токсин блокирует выброс ацетилхолина и вызывает релаксацию поперечнополосатой мускулатуры. Большое влияние на секрецию медиатора нервным окончанием оказывают ионы кальция и магния, а также простагландины.
Большое количество веществ нарушают связь медиаторов со специфическими рецепторными белками, расположенными на постсинаптической мембране. К ним относятся курареподобные соединения, конкурентно блокирующие Н-холинорецепторы, а также стрихнин, препятствующий доступу к рецепторам глицина.
После взаимодействия рецептора с медиатором последний разрушается ферментами, локализованными на постсинаптической мембране, а также удаляется из синаптической щели путем его обратного захвата нервным окончанием. Нарушение этого процесса, например, вызывается инактивацией фермента холинэстеразы фосфорорганическими соединениями. При этом ацетилхолин на длительное время остается связанным с большим количеством холинорецепторов, оказывая сначала возбуждающее, а затем угнетающее действие на нервные структуры. В адренергических синапсах прекращение действия медиатора происходит за счет обратного захвата его симпатическим нервным окончанием. При воздействии токсических веществ на обратный захват норадреналина нарушается транспорт медиатора из синаптической щели в пресинаптические пузырьки.
|
|
|
Гибель нейронов
Гибель нейронов происходит путем неуправляемой деструкции клеток (некроз), а также в результате запуска механизмов программированной смерти (апоптоз). Патологические проявления гибели нейронов во многом зависят от их функции, а также от селективности и избирательности разрушения нервных клеток. Селективность гибели нейронов наблюдается при синдромах мышечной слабости и атрофиях коры головного мозга, а избирательная гибель тормозных вставочных нейронов – при эпилепсии. Генез гибели нейронов при шизофрении до сих пор не выяснен. Нарушения механизмов программированной гибели нейронов – апоптоза, лежат в основе многих неврологических и психических заболеваний (болезнь Паркинсона, Альцгеймера, старческое слабоумие и другие).
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 284; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!