NOEL могут быть получены из этих исследований из-за эффектов, наблюдаемых на всех уровнях дозы.
ПЕРЕВОД СТАТЬИ ОБ ИССЛЕДОВАНИИ ДЕЙТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА , ПРИМЕНЯЕМОГО В ПРЕПАРАТАХ БРАВЕКТО И НЕКСГАРД ФРОНТЛАЙН
Февраля 2017 года Европейская комиссия приняла Положение1, устанавливающее максимальный остаток лимита для фруналанеров , действующие во всем Европейском Союзе. Эти максимальные пределы остатков
Были основаны на благоприятном мнении и докладе об оценке, принятом Комитетом для
Лекарственные средства для ветеринарного использования.
Fluralaner используется в ветеринарии как эктопаразитицид у животных-компаньонов. У цыплят, fluralaner предназначен для использования и для борьбы с красными заражениями клещей домашней птицы.
Интервет Интернэшнл Б. В. подал в Европейское агентство по лекарственным средствам заявку на установление максимальных пределов остатков, 21 декабря 2015 года.
Исходя из первоначальных и дополнительных данных в досье, Комитет по лекарственным
Ветеринарное применение рекомендовало 6 октября 2016 года установить максимальные пределы остатков для фруналанер.
Эта рекомендация была подтверждена 6 января 2017 года Постоянным комитетом.
Резюме научной дискуссии для
МДУ
Название вещества: Fluralaner
Терапевтический класс: противопаразитарные средства / агенты против эктопаразитов
Номер процедуры: EMEA / V / MRL / 004380 / FULL / 0001
Заявитель: Интервет Интернэшнл Б.В.
|
|
|
Целевые виды: Цыпленок
Предполагаемое терапевтическое указание: лечение и контроль заражения красными птицами
Маршрут (ы) администрации: Устный
Введение
Фрурананер (карбамоил бензамидфенил-изоксазолин) представляет собой эктопаразитицид класса изоксазолина, который действует как антагонист на лиганд-закрытых хлоридных каналах (рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глутаматный рецептор). Flurulaner представляет собой рацемат с отношением энантиомера 1.
В настоящее время fluralaner используется в ветеринарии как эктопаразитицид у животных-компаньонов.
В цыплятах флюрананер предназначен для лечения и контроля клещей красной домашней птицы инвазии. Вещество должно вводиться двумя пероральными дозами 0,5 мг / кг массы тела через питьевую воду, семь дней.
Fluralaner не используется в медицине человека.
Научная оценка риска
Оценка безопасности
Обзор фармакологических свойств
Фармакодинамические свойства, включая способ действия
Fluralaner является мощным ингибитором частей нервной системы членистоногих, действуя антагонистически на (GABA-рецептор и глутаматный рецептор), тем самым блокируя пред- и постсинаптический перенос ионов хлорида через клеточные мембраны, что приводит к неконтролируемой активности центральной нервной системы и смерти. Этот способ действия известен.
|
|
|
Фармакокинетические свойства (в основном у лабораторных животных)
В кинетике плазмы крыс и собак изучались в исследованиях оральной токсичности при повторной дозе; Cmax был достигали в течение 2-8 часов у крыс (при дозе до 40 мг / кг массы тела), у собак Cмакс не мог быть обусловленный дизайном исследования, и оказалось, что уровни флураланеров все еще увеличивались после 24 ч.
Fluralaner очень связан с белками плазмы, как это наблюдается у кошек и собак (а также у телят, овец и цыплят-бройлеров), то есть примерно 100%. Печень и жир являются целевыми тканями для фрураланера у собак и крысам (как и кур-несушкам), за которыми следуют почки. Флурананер метаболизируется во многих метаболитах, что подтверждается у крыс и собак (и цыплят). Это постулировал, что метаболизм флураланера происходит путем гидроксилирования дихлорфенильного кольца, дигидроизоксазольного кольца и / или боковой цепи с получением моно- и дигидроксилированных метаболитов. Последующие реакции конъюгации приводят к образованию моногидрокси и дигидроксисульфатов. Метаболизм также продолжается путем N-деалкилирования до соответствующего амида или путем гидролиза амида боковой цепи до соответствующей карбоновой кислоте.
|
|
|
Сравнительные исследования метаболизма,
14C] -флораланер для крыс, собак и цыплят демонстрируют сходство в метаболических профилях между собаками, крысами и цыплятами. Родительский флураланер был основной компонент во всех тканях всех видов. Все метаболиты, продуцируемые у целебных видов цыплят, включая главный метаболит, флураланеркарбоновая кислота, также были обнаружены в тканях собак и подтвердили, что собака является соответствующие виды для токсикологического тестирования. Все метаболиты были также получены у крыс, хотя основные метаболит флураланер карбоновой кислоты обнаруживался только в плазме. Сделан вывод о том, что исследования токсичности выполненные на крысе, пригодны для оценки безопасности связанных с флураланомром тканевых остатков.
Fluralaner накапливается, и установившееся состояние флураланерной плазменной концентрации было достигнуто после около 30 дней у крыс и около 90 дней у собак, указывающих на длительный период полувыведения; из-за исследования дизайн не может быть рассчитан на фактические периоды полураспада. По-видимому, флураланер подвергается энтерогепатическому рециркуляции.
|
|
|
Основной путь экскреции - фекальный: до 49% в дозы, хотя считаются умеренными при более низких дозах. Снижение тимуса и увеличение веса надпочечников были наблюдаемый при максимальной дозе.
В 90-дневном исследовании оральной токсичности собакам давали флураланер капсулой в дозах 0, 2, 4 и 8 мг / кг м.т. / сут. Снижение холестерина и фосфолипидов наблюдалось при 4 и 8 мг / кг массы тела в сутки у сук и кобелей. Кроме того, снижение концентрации триглицеридов наблюдалось при 4 и 8 мг / кг
bw / day у кобелей. NOEL была установлена при 2 мг / кг массы тела в день.
Поскольку собаки считались наиболее чувствительными видами, основанными на исследованиях токсичности повторной дозы, 52-недельную пероральную токсичность (по капсуле) проводили у собак, применяя флураланер в дозе 0,1, 2 или 4 мг / кг массы тела в день. Снижение холестерина и фосфолипидов наблюдалось у кобелей при 2 и 4 мг / кг массы тела в день, а у самок - 4 мг / кг массы тела в день. Наблюдалось снижение концентрации триглицеридов при 2 мг / кг массы тела в день у самцов и у самок по 4 мг / кг массы тела в день. NOEL был установлен в количестве 1 мг / кг м.т. / сут.
В дополнение к 90-дневным исследованиям собак, два 4-недельных исследования токсичности у собак были обеспечены соответствующими пероральная доза (по капсуле) составляет 0, 100, 250, 750 мг / кг массы тела в день и 0, 20, 40, 100 мг / кг массы тела в сутки.
Недельные исследования токсичности считались поддерживающими основные 90-дневные и 52-недельные исследования. В обоих наблюдалось снижение уровня холестерина и фосфолипидов. Кроме того, вакуолизация коры надпочечников и изменения веса органов тимуса, предстательной железы и печени. Также наблюдалось интерстициальное воспаление в легких (4 из 8 животных при дозе 750 мг / кг массы тела в день).
NOEL могут быть получены из этих исследований из-за эффектов, наблюдаемых на всех уровнях дозы.
Дата добавления: 2018-09-22; просмотров: 420; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!