Распределение Fe в организме взрослого человека

Стр 1 из 5Следующая ⇒

Средства, влияющие на гемопоэз Определение фармакологической группы Область применения Лекарственные вещества, стимулирующие или угнетающие гемопоэз (эритро- и лейкопоэз). Гематология, Терапия, Кардиология, Педиатрия, Гинекология

Классификация, применение

Стимуляторы гемопоэза		Ингибиторы гемопоэза
Эритропоэз	Лейкопоэз	Эритро- и тромбопоэз	Лейкопоэз
При анемиях (гипо- и гиперхромных)	При лейкопении, агранулоцитозе	При полицитемии (эритремии), хроническом миело- и лимфолейкозе	При лейкозе, лимфогранулематозе

Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемий)

↑ Эритропоэз

↓ Эритропоэз

Дефицит О₂ Аскорбиновая кислота СТГ, Тироксин Эритропоэтин (гликопептид почек)

Дефицит различных пищевых факторов: Fe, вит. Вс, В₁₂

Для нормального эритропоэза необходимы ионы Fe, вит. В₁₂ и фолиевая кислота.

Эритропоэз регулируется эритропоэтином.

Классификация анемий

Нормобластическая (микроцитарная, гипохромная)	Мегалобластическая (макроцитарная, гиперхромная)	Гемолитическая (серповидноклеточ-ная, аутоиммунная, порфирия)	Апластическая , гипопластическая	Неопределенного генеза (прочие)
Связана с дефицитом Fe (при ↓ поступления с пищей, усвоения, следствие кровопотери – при маточном, желудочно-кишечном кровотечении, анкилостомидозе).	Связана с дефицитом вит. Вс, В₁₂ (при ↓ поступления с пищей факторов, необходимых для кроветворения).	Связана с ↑ распадом ЭЦ несмотря на нормальное или даже ↑ их образование (при отравлении Рb – образование агглютининов к собственным ЭЦ, хр. гепатите С).	Связана с аплазией костного мозга: идиопатической (следствие ↓ секреции желудочного сока, лейкоза) и лекарственной.	Связана с иммунными механизмами (парциальная красноклеточная), хроническими инфекциями, новообразованиями, заболеваниями (печени, почек, ревматоидном артрите).

Железодефицитные (гипохромные) анемии

Характеризуются нормальной продукцией зрелых ЭЦ, но в умеренном количестве и с ↓ содержанием Нb
Хронические постгеморрагичес-кие	Связанные с недостаточным исходным уровнем Fe (у новорожден-ных и детей младшего возраста)	Связанные с ↑ потребности в Fe (без кровопотери)	Связанные с нарушением всасывания Fe и поступления его с пищей	Связанные с нарушением транспорта Fe

Причины гипохромной анемии

↑ выделение (потери > поступления)

↑ потребность

Кровопотери – длительные и постоянные (хотя незначительные) – выделение из организма > 2мг/сут. Меноррагии (0,5мг/сут) при обильных (2-3 дня) и длительных (5 и более дней) менструациях → к 35-40 годам - истощение запасов Fe. Желудочно-кишечные при язвенной болезни, гемор-рое, опухоли ЖКТ, эрозии слизистой оболочки, гры-же пищеводного отверстия диафрагмы, глистной инвазии (анкилостомидоз). Носовые при наследственной геморрагической телеангивэктазии (болезнь Рандю-Ослера). Нарушение всасывания и транспорта при хроничес-ком энтерите, резекции, ↓ желудочной секреции.

Беременность (плод забирает 0,5-0,8мг/сут Fe у матери), роды, кормление (0,4мг/сут). На 1 ребенка тратится около 600-800мг Fe. Женщины, родившие несколько детей с малыми перерывами, требуют дополнительного поступления Fe 2,5мг/сут. Врожденный дефицит – недостаточный запас Fe у недоношенных новорожденных, двойняшек, при от-казе ребенка от кормления, при рождении от матери с дефицитом Fe. Относительная компенсация насту-пает к 2-3 годам. Дефицит в пище у девочек в период полового созре-вания – быстро растут и мало едят, боясь потолстеть и менструальные потери; у мальчиков усиленный рост и неадекватная диета.

Роль Fe в организме

Содержание Fe

Утилизация Fe

Общий уровень Fe в организме зависит от массы тела и уровня Нb. В организме взрослого человека содержится 2-5г Fe (М- 50мг/кг, Ж-35мг/кг). В среденем 4,5г Fe. Fe является составной частью белков: - Hb –в составе ядра железопорфиринового кольца гема, который присоединяет цепи глобина → Нb – обратимо присоединяет О₂ в легких и транспортиру-ет его в ткани (гем – небелковая часть, в его молеку-ле Fe связано с протопорфирином, глобин – белок). Для синтеза Hb используется 2/3 всего Fe. - Миоглобин – в скелетной мускулатуре, в миокарде. - Тканевое Fe (в составе ферментов всех тканей) – цитохромоксидаз (6-8мг); каталаз, лактопероксидаз, ксантиноксидаз, НАД.Н₂-дегидрогеназ, аконитаз (негемовая форма). Наибольшее содержание Fe в селезенке, легких, мышцах, костном мозге, печени. - Белки, депонирующие Fe: Гемосидерин – 0,3г (твердое вещество из агрегатов кристаллов Fe без апоферритинового покрытия) и Ферритин – 0,7г (белок, не имеющий гемовой группы – водораство-римый комплекс центрального кристалла Fe гидрок-сида покрытого апоферритиновой «скорлупой»). - Трансферрин (белок плазмы крови – β-глобулин, синтезируемый печенью 12-24мг/кг*сут) – связывает и транспортирует Fe. - Клеточные мембраны (80-90мг) – мобильный пул Fe, которое покидает плазму и поступает в интерсти-циальную жидкость и межклеточные промежутки, где связывается с клеточными мембранами.

Источники Fe: хорошо усвояемый белок мяса (Fe Нb и миоглобина лучше всасывается, т.к. не требует распада гемина – феррической формы гема), печени, рыбы, творога, желтка яйца, зеленых овощей, гороха, бобов, бананов, шпината, зерновых.

В немясных продуктах Fe связано с фитатами и др. веществами → всасывается хуже: из риса 1%, пшеницы 5%, соевых бобов 11%, рыбы 12%, мяса 13%. В пище приготовленной в железной посуде содержание железа выше. Молоко и молочные продукты содержат мало Fe. В грудном молоке 2мг/л. Т.о. для восполнения суточной потребности необходимо ребенку 10л молока.

Из продуктов всасывается не более 2мг/сут. (5-10% Fe, поступающего с пищей у здорового взрослого человека и до 20-30% при анемии: у больных усваивается неорганическое Fe в 5-6 раз больще, органическое Fe в 2 раза больше).

Из лекарств усваивается до 50мг/сут.

В организм с пищей и лекарством поступает Fe⁺⁺⁺ и Fe⁺⁺. Всасываются неорганические соли Fe по градиенту всасывания, который уменьшается от 12-ти перстной кишки к прямой кишке. Усваивается Fe⁺⁺ через краевые клетки выстилающие слизистую оболочку кишечника. В норме всасывание происходит в верхних отделах тонкого кишечника (12-ти перстная и тощая кишка). При дефиците Fe всасывание происходит на протяжении всего кишечника. Всасывание зависит от степени насыщения железом белков-кондукторов, рН (должна быть < 5 в желудке).

Способствуют всасыванию Fe: HCl (переводит молекулярное Fe в ионизированную форму, которая способствует образованию растворимого хлорида - FeCl₂). FeCl₂ в щелочной среде 12-ти перстной кишки образует гидроокись Fe(OH)₂, которая хорошо всасывается слизистой оболочкой. Этому способствует сукцинат и S-содержащие аминокислоты.

Вит.С (восстанавливает 3-х валентное Fe в 2-х валентное; источники вит.С: овощи, зелень, фрукты, ягоды, соки.), В_с, Cu.

Задерживают всасывание: комплексообразователи и хелаторы, ферменты pancreas (не назначать при лечении препаратами Fe), фитин (содержится в пшеничной муке), ↑ количества Са⁺⁺ и Р, танин (образуют нерастворимые соединения), дефицит вит. В₆, инфекционные болезни, кахексия, синдром мальабсорбции, гастрэктомия и резекция желудка.

Расход Fe

35мг/сут. 21мг при разрушении ЭЦ (3млн/сек), Fe из погибших ЭЦ используется для образования Hb новыми ЭЦ (живут 110-120 дней). 11мг поступает из костного мозга не израсходован-ного на синтез Hb. 2-3мг из депо (ткани РЭС). Из 35мг 32мг поступает в лабильный запас для ЭЦ, 1мг в депо и внеклеточную жидкость. В депо 30% Fe – это жизненно необходимое Fe (анемия не развива-ется пока не израсходуется депонированное Fe).

Экскреция

0,5-1мг/сут через ворсинки кишечника, до 0,1мг/сут с мочой, желчью, калом, потом (в южных странах до 2-3мг/сут), слущивающимися десквамативными клетками кожи, эпителием кишечника, выпадающими волосами, 0,3-0,6мг/сут при месячных, 1,5мг/сут с молоком.

Потребность

8-18мг/сут – для ребенка, 15-20мг/сут - для женщин, 10-15мг/сут – для мужчин. В ежедневном рационе пищи 10-15мг Fe (Европа). Всасывается 5-10% = 0,5-1мг/сут.

Стадии созревания ЭЦ

Гемоцитобласт → эритробласт ранний → промежуточный → поздний → ретикулоцит → ЭЦ

Распределение Fe в организме взрослого человека

Fe -содержащие белки	%	Содержание Fe (мг)
Fe -содержащие белки	%	М	Ж
Гемоглобин Миоглобин Ферменты (цитохромы) Трансферрин (транспорт) Ферритин и гемосидерин (депо)	70 10 < 1 < 1 10-20	3050 430 10 8 750	1700 300 8 6 300
Всего	100	4248	2314

Клиника гипохромной анемии

Дефицит Fe → образование ЭЦ с ↓ содержанием Нb (развитие микроцитарной гипохромной анемии). ↓ Fe-содержащих ферментов необходимых для восстановления эпителия. Бледность, слабость, недомогание, головокружение, головная боль, мелькание мушек перед глазами, обмороки. Атрофия кожи. Выпадение волос, ломка ногтей и углубления в них. Глоссит, хейлоз. Извращение вкуса - желание есть мел, глину, зубной порошок, грифель, горелые спички, нравится запах ацетона, краски, гуталина. Резкая мышечная слабость – недержание мочи при смехе или кашле и ночное.

Механизмы всасывания Fe

Быстрый транспорт (пассивная диффузия)	Медленный транспорт (активная диффузия)
Основной вид транспорта в 12-ти перстной кишке. На каждое 10-ти кратное увеличение дозы Fe отмечается 9-ти кратное увеличение абсорбции. В течение 2-х часов переносится до 80% Fe. - Простая диффузия через ворсинки кишечника в комплексе с аминокислотами (глицин, серин) при поступлении Fe в дозах, превосходящих его содержание в пищевых продуктах. - При участии метаболических процессов с помощью белков и аминокислот (необходимо достаточное поступление их с пищей).	Система апоферрин-ферритин: формирует депо Fe в стенке кишечника. Ферритиновый занавес ограничи-вает всасывание Fe в кровь при его избытке (насыщение транспортирующих и депонирующих белков). Fe⁺⁺ в слизистой оболочке кишечника окисляется при помощи О₂ в Fe⁺⁺⁺, которое в стенке кишечника соединяется с белком апоферритином и образуется комплекс ферритин, который переносит Fe⁺⁺⁺ через стенку кишечника в кровь. После всасывания этот комплекс распадается на Fe⁺⁺⁺ и апоферрин. Fe⁺⁺⁺восстанавливается под действием глутатиона до Fe⁺⁺ и переходит в кровь.
Всасывание: пища, ЛС – Fe⁰, Fe⁺⁺, Fe⁺⁺⁺ → ЖКТ – Fe⁺⁺→ Слизистая об-ка тонкой кишки – Fe⁺⁺→ Fe⁺⁺⁺→ Ферритин (Fe⁺⁺⁺ + апоферритин) → Плазма крови. Распределение и депонирование: Ферритин → Плазма крови – Fe⁺⁺⁺(+ трансферрин) → Костный мозг (эндоцитоз в клетки эритроидного ростка) → перенос Fe в митохондрии ЭЦ и образование гема. Fe, не использованное для синтеза гема в ЭЦ, переносится трансферрином в резервный пул: Депо (печень, селезенка, костный мозг); Ферменты тканей, Миоглобин и др. Между концентрацией ферритина в депо и в плазме поддерживается равновесие. При ↑ потребности в Fe или ↓ запасов Fe → ↑ выход Fe из депо (РЭС).
Всосавшись в кровь портальной системы Fe⁺⁺ окисляется до Fe⁺⁺⁺. 2 атома Fe соединяются с β-глобулином – трансферрин (сидерофилин – синтезируется в печени, содержится в плазме и внесосудистом пространстве, обычно он насыщен Fe на1/3) и транспортируется в ткани, где депонируется соединяясь с тканевым белком апоферритином в виде ферритина или гемосидерина. В депонировании участвует вит.С. В депо 30% Fe. Ионы Fe в плазме находятся в состоянии равновесия с ионами Fe находящимися в депо. В норме уровень Fe в плазме = 66-146мкг/мл и зависит от дефицита Fe, гемохроматоза (↑ уровня сывороточного Fe и ↓ связывающей способности). Интенсивность всасывания Fe зависит от степени насыщения им белков, транспортирующих и депонирующих Fe (апоферритин слизистой оболочки кишечника, трансферрин плазмы крови, апоферритин тканевых депо).

Дата добавления: 2018-09-20; просмотров: 152; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 3 4 5 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!