Патология синаптической передачи. Действие курареподобных веществ и фосфорорганических соединений на синаптическую передачу. Миастения.
З А Н Я Т И Е № 24
Тема: ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ. ДВИГАТЕЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ, РАССТРОЙСТВА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Патология нейрона. Понятие о парабиозе. Фазы парабиоза.
Патология нейрона включает разнообразные по характеру и степени метаболические, структурные и функциональные расстройства, которые возникают под действием различных экзогенных и эндогенных факторов при травмах, ишемии, энергетическом дефиците, демиелинизации нервных волокон и т.д.
Основными механизмами патологии нейронов являются:
- изменение мембранного потенциала, генерации и проведения потенциала действия по мембранам нейрона;
- патология дендритов;
- нарушение аксонального транспорта;
- патология нейрональных мембран;
- метаболические изменения.
Изменения мембранного потенциала, генерации и проведения потенциала действия по мембранам нейрона проявляется изменением деятельности селективных каналов мембран, их проницаемости для различных ионов (прежде всего для Na+, К+, Са2+, Сl- и др.), возбудимости мембран и т.д. При недостаточном входе Na+ нарушается генерация потенциала действия, и проведение прекращается. Такой эффект имеет место при блокаде Na+-каналов местными анестетиками (новокаин, лидокаин и др.) и рядом других химических агентов.
Дендриты – самые ранимые структуры нейронов. Наибольшие расстройства возникают при повреждении шипикового аппарата дендритов, имеющего большое значение во взаимодействии их с дендритами, аксонами и телами других нейронов, формировании нейрональной памяти и т.д. Этот аппарат страдает при различных видах патологии (гипоксии, ишемии, интоксикациях, травмах, дистрессе). Проявляются парциальными или тотальными расстройствами различных структур нейронов (мембран, ядер, органелл, цитоплазмы). Особое место в их развитии занимают повреждения клеточных и внутриклеточных мембран. В итоге развиваются и прогрессируют различные дегенеративные и дистрофические процессы в нейронах, усиливающиеся при нарушении внутриклеточных регенеративных процессов (синтеза белков, образования мембран, органелл, нервных отростков, рецепторов и др.).
|
|
|
Аксоны обеспечивают не только проведение возбуждения, но и транспорт различных веществ в тела нейронов, в т.ч. веществ, необходимых для осуществления синаптической деятельности.
При действии токсинов развивается очаговая альтерация нейрональных мембран: повреждения как цитоплазматической, так и внутриклеточной мембран ведет к нарушению проницаемости клеточной мембраны и нарушению функций органелл (при повреждении митохондрий развивается энергетическое голодание клетки, возможно повреждение мембраны клеточного ядра, что ведет к нарушению генома клетки и др.).
|
|
|
Метаболические расстройства процессов биосинтеза нейромедиатора, нарушение транспорта медиатора по аксону, депонирования медиатора в нервных окончаниях, выделения медиатора в синаптическую щель, взаимодействия медиатора с рецептором, расстройство процессов удаления медиатора из синапсов приводят к нарушению функции нейрона или даже его гибели.
Парабиоз –это состояние клетки между жизнью и смертью (при усилении действия вызвавшего его агента наступает смерть). Учение о парабиозе было введено ученым Н.Е. Введенским.
Его опыты были проведены на нервно-мышечном препарате лягушки. Исследуемый нерв на небольшом участке подвергали альтерации (Действием химического агента или электрического тока). Затем наносили раздражение либо на отравленный участок нерва или же выше его, т. е. таким образом, чтобы импульсы возникали в парабиотическом участке или проходили через него на своем пути к мышце. О проведении возбуждения по нерву Н. Е. Введенский судил по сокращению мышцы.
В нормальном нерве увеличение силы ритмического раздражения нерва приводит к повышению силы тетанического сокращения. При развитии же парабиоза эти отношения закономерно изменяются, причем наблюдаются следующие последовательно сменяющие друг друга стадии.
|
|
|
Провизорная, или уравнительная, фаза. В эту начальную фазу альтерации способность нерва к проведению импульсов понижается при любой силе раздражения: т.е. независимо от силы раздражителя реакция будет одинаковой.
Парадоксальная фаза следует за уравнительной и является наиболее характерной фазой парабиоза. Она характеризуется тем, что сильные возбуждения, выходящие из нормальных точек нерва, не передаются совсем к мышце через наркотизируемый участок или вызывают лишь начальные сокращения, между тем как возбуждения очень умеренные способны вызывать довольно значительные тетанические сокращения.
Тормозящая фаза – последняя стадия парабиоза. В этот период нерв полностью утрачивает способность к проведению возбуждения любой интенсивности.
Патология синаптической передачи. Действие курареподобных веществ и фосфорорганических соединений на синаптическую передачу. Миастения.
Синапсы – это специализированные контакты, через которые осуществляется передача возбуждающих или тормозящих влияний с нейрона на нейрон или другую клетку (например, мышечную). У млекопитающих существуют главным образом синапсы с химическим типом передачи, при котором активность от одной клетки к другой передается с помощью медиаторов. Все синапсы делятся на возбуждающие и тормозящие.
|
|
|
Патология синаптической передачи сводится к:
- нарушению синтеза медиатора;
- нарушению транспорта медиатора;
- нарушению депонирования медиатора в нервных окончаниях;
- нарушению секреции медиатора в синаптическую щель;
- нарушению взаимодействия медиатора с рецептором;
- нарушению удаления медиатора из синаптической щели.
Нарушение синтеза медиатора.Синтез медиатора может быть нарушен в результате снижения активности ферментов, участвующих в его образовании, а также при недостаточности витаминов группы В, являющимися кофакторами указанных ферментов.
Процесс образования медиаторов связан с затратой энергии, которая поставляется митохондриями, присутствующими в большом количестве в нейроне и нервных окончаниях. Поэтому нарушение этого процесса может быть вызвано блокадой метаболических процессов в митохондриях и снижением содержания макроэргов в нейроне вследствие гипоксии, действия ядов и др.
Нарушение транспорта медиатора.Медиатор может синтезироваться как в теле нервной клетки, так и непосредственно в нервном окончании. Образующийся в нервной клетке медиатор транспортируется по аксону в пресинаптическую часть. В механизме транспорта большую роль играют цитоплазматические микротрубочки, построенные из особого белка тубулина. По микротрубочкам к нервному окончанию проходят медиаторы, ферменты, участвующие в обмене медиаторов, и т. д. Микротрубочки легко распадаются под воздействием анестетиков, повышенной температуры, протеолитических ферментов, веществ типа колхицина и др., что может приводить к уменьшению количества медиатора в пресинаптических элементах.
Нарушение депонирования медиатора в нервных окончаниях. Медиаторы хранятся в пресинаптических пузырьках, в которых находится смесь молекул медиатора, АТФ и специфических белков. Некоторые вещества могут нарушать процесс депонирования медиатора. Так, например, резерпин препятствует накоплению в пресинаптических пузырьках норадреналина и серотонина.
Нарушение секреции медиатора в синаптическую щель.Процесс выхода медиатора в синаптическую щель может нарушаться под действием некоторых фармакологических препаратов и токсинов, в частности столбнячного токсина, препятствующего выходу медиатора торможения глицина. Ботулинический токсин блокирует выброс ацетилхолина. По-видимому, в механизме секреции медиатора имеет значение сократительный белок тубулин, входящий в состав пресинаптической мембраны. Блокада этого белка колхицином угнетает выделение ацетилхолина. Кроме того, на секрецию медиатора нервным окончанием оказывают влияние ионы кальция и магния, простагландины.
Нарушение взаимодействия медиатора с рецептором.Имеется большое количество веществ, влияющих на связь медиаторов со специфическими рецепторными белками, расположенными на постсинаптической мембране. Главным образом это вещества, обладающие конкурентным типом действия, т. е. легко вступающие в связь с рецептором. Здесь необходимо рассмотреть курареподобные вещества, которые используются в хирургической практике в качестве миорелаксантов. В их числе можно назвать тубокурарин, блокирующий Н-холинорецепторы, стрихнин, блокирующий рецепторы, чувствительные к глицину, и др. Эти вещества блокируют действие медиатора на эффекторную клетку.
Нарушение удаления медиатора из синаптической щели.Для того чтобы синапс функционировал нормально, медиатор после его взаимодействия с рецептором должен удаляться из синаптической щели.
Существует два механизма удаления:
1. разрушение медиаторов ферментами, локализованными на постсинаптической мембране;
2. обратный захват медиаторов нервным окончанием.
Ацетилхолин, например, разрушается в синаптической щели холинэстеразой. Продукт расщепления (холин) снова захватывается пресинаптическим пузырьком и используется для синтеза ацетилхолина. Нарушение этого процесса может быть вызвано инактивациейхолинэстеразы, например, с помощью фосфорорганических соединений.При этом ацетилхолин на длительное время связывается с большим количеством холинорецепторов, оказывая сначала возбуждающее, а затем угнетающее действие.
В адренэргических синапсах прекращение действия медиатора происходит главным образом за счет обратного захвата его симпатическим нервным окончанием. При воздействии токсических веществ может нарушаться транспорт медиатора из синаптической щели в пресинаптические пузырьки.
Миастения (лат. myastheniagravis; др.-греч. μῦς — «мышца» и ἀσθένεια — «бессилие, слабость») - аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью поперечнополосатых мышц.
При этом заболевании поражаются холинорецепторы постсинаптических мембран.Основным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости.
В процесс может вовлекаться любая мышца тела, однако имеется тенденция к преимущественному поражению мышц лица, губ, глаз, языка, глотки и шеи.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 716; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!