ВТОРОЙ ВАРИАН ОТВЕТА НА ВОПРОС № 2)
Альтерация(от лат alteratio - изменение) - это изменение структурной и функциональной организации клеток и межклеточного вещества тканей и органов, которое сопровождается изменением их жизнедеятельности. Принято выделять первичную и вторичную альтерацию.
Первичная альтерация возникает сразу же в ответ на прямое воздействие фактора, вызывающего воспаление в зоне контакта с ним. Реакции первичной альтерации как бы пролонгируют действие повреждающего фактора. Сам фактор уже может не контактировать с организмом.
Вторичная альтерация возникает под воздействием факторов, возникающих при первичной альтерации. Ее формирование несколько сдвинуто во времени и располагается вокруг области первичной альтерации. Повреждающими факторами являются:
1. Лизосомальные ферменты. Они выходят из лизосом поврежденных клеток и повреждают все элементы соседних клеток.
2. Активные метаболиты кислорода, способствующие перекисному окислению липидов мембран.
3. Расстройства местных механизмов нервной регуляции, нарушение выброса нейромедиаторов и аксонного транспорта пластических и трофических факторов.
4. Расстройства микроциркуляции.
5. Прямое действие БАВ.
Медиаторы воспаленияМедиаторы/посредники/ воспаления - это комплекс физиологически активных веществ, опосредующих действие факторов, вызывающих воспаление и определяющих развитие и исходы воспаления. При воспалении они выделяются в больших количествах и становятся медиаторами. Т.к. они способны усиливать или ослаблять проявление воспалительного процесса их называют модуляторами. К медиаторам клеточного происхождения относятся:1. Биогенные амины - гистамин, серотонин.Гистамин - один из наиболее важных медиаторов, выделяется базофилами и тучными клетками и реализует свое действие через мембранные рецепторы. Высвобождение гистамина одна из первых реакций ткани на повреждение. Эффекты: вызывает вазодилятацию, повышает проницаемость сосудов за счет округления эндотелиальных клеток и ослабления межклеточных контактов, увеличивает продукцию простагландина Е2, снижает освобождение лизосомальных ферментов нейтрофилов. У человека появляются кожный зуд, жжение и боль. После освобождения гистамин очень быстро разрушается ферментом гистаминазой. Поэтому его действие быстро прекращается и включаются другие медиаторы, в частности серотонин. Серотонин содержится в нейронах мозга, базофилах, тромбоцитах. Эффекты: В очаге воспаления серотонин в умеренных дозах вызывает расширение артериол, сокращение миоцитов в стенках венул и венозный застой. Кроме того, он увеличивает проницаемость стенки сосудов, усиливает тромбообразование, вызывает чувство боли.2. Продукты арахидоновой кислоты - простагландины и лейкотриены. Они продуцируются при распаде фосфолипидов мембран по цикло- или липооксигеназному пути почти всеми типами ядерных клеток, но ПГ преимущественно лейкоцитами, а лейкотриены в мембранах тромбоцитов, базофилов, эндотелиальных клеток. Эффекты: В целом разные ПГ имеют как про- так и противовоспалительное влияния - усиливают или ослабляют действие других медиаторов, тормозят или усиливают агрегацию тромбоцитов, расширяют или суживают сосуды, повышают температуру тела, влияют на эмиграцию лейкоцитов и фагоцитоз, регулируют деление и созревание клеток. Причем ПГ, синтезируемые при участии циклооксигеназы 2, обладают примущественно провоспалительным действием.Лейкотриены вызывают миграцию и агрегацию лейкоцитов, спазм микрососудов, повышение проницаемости, бронхоспазм, т.о. преимущественно поддерживают течение воспаления.3. Кислородные радикалы и гидроперекиси липидов. В митохондриях всех клеток образуются такие кислородные радикалы, как перекись водорода, гидроксильный радикал и др. Главным источником их в очаге воспаления являются ПЯН-лейкоциты. Высвобождаясь из нейтрофилов и других клеток при их гибели кислые радикалы взаимодействуют с липидами мембран, образуя липидные гидроперекиси. Весь комплекс процессов генерации радикалов кислорода и липидных гидроперекисей носит название "оксидантная система". В очаге воспаления свободные радикальные процессы активируются и повреждают мембраны микробных и собственных клеток. Возникает так называемый "окислительный взрыв". Он лежит в основе бактерицидной активности фагоцитов. Образуемые продукты перекисного окисления липидов также обладают медиаторным дейсвием: повышают проницаемость микрососудов, могут стимулировать пролиферацию.4. Медиаторы полиморфно-ядерных лейкоцитов /ПЯЛ/, моноцитов и лимфоцитов.Цитокины – вещества, играющие важную регулирующую роль в защитном ответе организма. К ним относят монокины (ИЛ-1, фактор некроза опухолей) и лимфокины (ИЛ-2 фактор, угнетающий макрофаги, макрофагостимулирующий фактор), интерфероны.Эффекты некоторых из них:ИЛ-1 Стимулирует лимфоциты, выработку ПГ, белков острой фазы, нейтрофильный лейкоцитоз, лихорадку.ФНО эффекты в целом схожи с ИЛ-1, однако способствует лейкопении и кахексии.Фактор, активирующий тромбоциты /ФАТ/- медиатор полиморфно-ядерных лейкоцитов /ПЯЛ/. Эффекты: повышает проницаемость сосудов, вызывает агрегацию тромбоцитов, эмиграцию лейкоцитов. Например, лимфокины выделяют. Лимфокины координируют взаимодействие нейтрофагов, микрофагов и лимфоцитов, регулируя воспалительную реакцию в целом.К медиаторам плазменного происхождения относят: кинины, комплемент, компоненты системы комплемента, факторы свертывающей системы крови.Наиболее важными кининами являются брадикинин и каллидин. Пусковым моментом активации кининовой системы является активация 12 фактора свертывания крови - фактора Хагемана при повреждении ткани. Этот фактор превращает прекалликреины в калликреины. Последние действут на кининоген-белок плазмы и из него образуются плазмокинины. Эффекты: вызывают расширение артериол и повышают проницаемость венул, сокращают гладкую мускулатуру вен, повышают венозное давление. Кинины угнетают эмиграцию нейтрофилов, стимулируют миграцию лимфоцитов, секрецию лимфакинов, вызывают чувство боли.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.Обмен веществ и физико- химические изменения в очаге воспаления.ИЗМЕНЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ при ВОСПАЛЕНИИ: Углеводный: резкое повышение энергопотребления и застой крови, повреждения митохондрий ведет к нехватке О2 и снижению процессов окисления, резко активируется гликолиз (при снижении АТФ и повышении АДФ с АМФ) и повышается молочная кислота, пировиноградная и др. (характерно отсутствие эффекта Пастера – нет кислородного торможения анаэробного расщепления углеводов). Жировой: усиление липолиза (высвобождение лизосомальных липаз и фосфолипаз из поврежденных клеток и лейкоцитов и их активация в кислой среде) в очаге повышает количество свободныхжирных кислот (ЖК), а также извращается обмен с появлением местно кетоновых тел (КТ), появление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), фосфолипазы активируют образование арахидонатов - медиаторов воспаления – лейкотриенов и простагландинов. Белковый: увеличение протеолиза, образование биоактивных пептидов, повышение онкотического давления – отек и набухание ткани. Ионы и вода: трансмембранный дисбаланс: выход К+ и Mg2+ и вход в клетки Na+ и Ca2+, нарушает функции и энергетику ткани, гидратация ткани и нарушение функции потенциала клеток. Ацидоз: типичен в очаге В.: недоокисленные соединения (молочная кислота, высшие жирные кислоты и кетоновые тела) из-за гликолиза, липолиза, протеолиза (аминокислоты); местная ишемия; стаз крови; истощение буферных систем со временем. Физико-химические реакции: молочные и жирные кислоты закисляют очаг В.: первичный ацидоз как результат ишемии, затем при артериальной гиперемии – длительный метаболический ацидоз вначале компенсированный и затем декомпенсированный. Протеолиз повышает онкотическое местное давление; лизис и некроз ведут к повышению осмотического давления и выходу внутриклеточного К+ , это ведет к повышению тургора и отеку ткани. Схема: Механизмы воспаления (НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА)УГЛЕВОДЫ: гликолиз ® молочнокислый ацидоз ЖИРЫ: ЖК и КТ, ПОЛ, ПГ и ЛТ БЕЛКИ: протеолиз ® БАВ (пептиды) и гиперонкияИОНЫ,ВОДА: выход K+и Mg2+ вход в клетку Na+и Ca2+®гиперосмия В ткани наблюдаются:АЦИДОЗ: вследствие: ишемия, стаз, метаболизм (лактат), лизосомы ведет: отек, набухание, боль, гиперонкия, гиперосмия, извращ.реакц ГИПЕРОНКИЯ: вследствие: гидролиз белков, выход альбумина ведет к: отек в очаге воспаленияГИПЕРОСМИЯ: вследствие: протеолиз и гидролиз белка, лизис кл. ведет к: гипергидратация, миграция лейкоц., транссудация, боль .
4.Изменение гемодинамики в очаге воспаления.Причины, последовательность и механизм развития. СОСУДИСТАЯ РЕАКЦИЯ:Первичный кратковременный спазм сосудов ведет к ишемии ткани (т.к. вазоконстрикторы чувствительнее к раздражению), затем возбуждаются вазодилятаторы и развивается нейротоническая артериальная гиперемия, которая быстро сменяется нейропаралитической (и миопаралитической) артериальной гиперемией, а повреждение стенок вен и лимфососудов ведет к тромбозам и венозной гиперемии, это ведет к отеку и сдавлению вен извне, замыкая порочный круг венозной гиперемии.Ишемия: секунды, вазоконстрикция – катехоламины (КА), тромбоксан А2 (ТрбА2), лейкотриены (ЛТ). Нейротоническая гиперемия: ацетилхолин (АХ); избыток при альтерации и ишемии ткани К+и Н+ повышает чувствительность к нему.Гуморальный механизм: кинины, простагландины, аденозин, оксид азота, гистамин.Миопаралитический механизм: снижение базального тонуса артериол при ишемии и ацидозе. Схема:Механизмы воспаления (СОСУДИСТАЯ РЕАКЦИЯ)Нейрогенная ®Нейротоничес-® Нейропаралитиче- ®Венозная ишемия (КА, кая гиперемия ская гиперемия гиперемия ТрА2, ЛТ) (АХ + К+, Н+) +миопаралитическая и тром (кинины, ПГ, аденозин, NO, гистамин).
5.Процессы экссудации, эмиграции и пролиферации в очаге воспаления.Значение фагоцитоза при воспалении.ЭКССУДАТ: жидкость, выходящая из микрососудов с большим ко-личеством белка и форменных элементов крови. Причины: увеличение проницаемости сосудов (гидролиз базальной мембраны, сокращение актомиозина в эндотелии, разрушение цитоскелета эндотелия, образование щелей- ишемия, ацидоз, альтерация)ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ: через 1-2 ч.: краевое стояние – адгезия – прохождение через стенку (3-6 мин) – хемотаксис и электротаксис (H+, Na+, K+, Ca2+, Mg2+, мицеллы белка) – фагоцитозФАГОЦИТОЗ: поглощение и переваривание корпускулярных частиц (инородных – изначально или становящихся такими). Главные типы клеток – нейтрофильные полиморфонуклеары. Важнейшие нормальные механизмы Фагоцитоза: полимеризация -деполимеризация микротрубочек цитоскелета под действием цАМФ-цГМФ и Са2+ ведут к пиноцитозу и вторичным фаголизосомам.СТАДИИ: 1-я - Адгезия к эндотелию (при его повреждении), образование псевдоподий и проникновение между эндотелиальными клетками, лизис базальной мембраны сосуда коллагеназой и выход фагоцита в ткань. 2-я – Хемотаксис к объекту фагоцитоза3-я: Прилипание к фагоцитируемомуагенту – от электрических зарядов ткани и фагоцита и др. 4-я – Погружение агента в фагоцит (инвагинация оболочки5-я: Переваривание: в пищеварительной вакуоле сдвиг рН и сливание с лизосомами, метаболический взрыв - АФК.Незавершенныйфагоцитоз – микроорганизмов с полисахаридной капсулой, ведет к хронизации инфекции (ТВС например).
6.Общие закономерности развития хронического воспаления. Хроническое воспаление: 1-ичное (сразу) и 2-ичное (затухающее). Проявление: грануломы (туберкулез, бруцеллез), инфильтрация мононуклеарами очага В., образование фиброзной капсулы и кальцификация, некроз в центре очага В. Причины: недостаточность фагоцитоза, длительный стресс (катехоламины и глюкокортикоиды), повторные повреждения ткани, персистирующая инфекция, аутоиммунная агрессия.
7.Воспаление и реактивность организма.Общие изменения в организме при воспалении. Возникновение, развитие, течение и исход воспаления зависят от реактивности организма. Реактивность зависит прежде всего от состояния высших регуляторных систем: нервной, эндокринной, иммунной.Базовые факторы:Развитие воспаления существенно зависит от возраста:1 У новорожденных воспаление принимает альтеративный характер. Причины:а) у детей экссудативный компонент воспаления почти не выражен, так как сосудистые реакции несовершенны. б) Фагоцитарная активность лейкоцитов очень низкая.2. В старческом возрасте чаще возникают воспалительные процессы ЖКТ, т.к. снижается кислотность желудочного сока, который является защитным фактором при попадании в желудок бактерий. В результате угнетения деятельности ресничек эпителия дыхательных путей часто возникают пневмонии со стертым клиническим течением.Преходящие факторы Применение анестезирующих веществ, способных выключать рецепторные образования, заметно ослабляет течение воспалительного процесса. Глубокий наркоз снижает образование инфильтратов.Создание в ЦНС стойкого очага возбуждения резко ослабляет течение и интенсивность воспаления.Значительное влияние на развитие воспаления оказывает эндокринная система. По отношению к воспалению гормоны можно разделить на про- и противовоспалительные.
8.Значение воспаления для организма.Принципы патогенетической терапии при воспалительных процессах. I. Воздействие на повреждающий фактор с цельюпредупреждения или прекращения первичной альтерации (антибиотики, иммунные сыворотки и др.)II Провоспалительная терапия.1. Местное стимулирующее действие на очаг воспаления (горячие ванны, грелки и др.)2. Общее воздействие на организм (вакцинотерапия, лактотерапия, аутогемотерапия).III. Противоспалительная терапия:1. Применение препаратов, препятствующих образованию и высвобождению факторов проницаемости:а) блокада выброса лизосомальных ферментов, стабилизация лизосомальных мембран.б) Подавление гликолиза, как источника энергии для освобождения факторов проницаемости.2. Применение антагонистов и ингибиторов БАВ.а) Ингибиторы кининов.б) Ингибиторы простагландинов.в) Антипротеазные препараты.3. Местное применение сосудосуживающих препаратов.4. Местные воздействия на многие звенья воспалительного процесса (холод).5. Общее воздействие на организм (рациональное питание, здоровый образ жизни).
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 225; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!