Формирование вирионов флавивирусов
Ø У большинства флавивирусов вирионы созревают на внутриклеточных мембранах. Единственное известное исключение – вирус Западного Нила, который может отпочковываться от плазматической мембраны
Ø На внешней оболочке вируса формируются 60 тримерных шипов, каждый из которых состоит из 3-х гетеродимеров prМ/Е
Ø После созревания prМ (путём протеолиза) димер М/Е диссоциирует и на внешней мембране формируется 90 гомодимеров Е/Е, а диаметр вириона уменьшается с 60 до 50 нм.
После инфицирования новой клетки и экспонирования вириона в кислый pH происходит очередная реарранжировка поверхностных белков с формированием 60 гомотримеров Е/Е/Е. Благодаря этой перестройке фузионный пептид белка Е встраивается в эндосомальную мембрану, обеспечивая слияние мембран и проникновение капсида внутрь цитоплазмы.
7. Заболевания, вызываемые тога- и флавивирусами. Вирус краснухи. Альфавирусы, вызывающие артриты и энцефалиты. Лихорадка Денге, жёлтая лихорадка, клещевой энцефалит. Вирус гепатита С.
Тогавирусные заболевания
Альфавирусы, вызывающие энцефалиты
Ø Большинство альфавирусов (возможно все) нейротропны, но только 3 вируса нейровирулентны: EEEV, WEEV, VEEV
Ø Все эти 3 вируса вызывают эпидемии энцефалитов у лошадей, изредка поражаются люди
Ø Заражение ЦНС может идти различными путями: ретроградным атональным транспортом, инфекцией назального нейроэпителия, пересечением ГЭБ с инфекцией эпителия сосудистого сплетения
|
|
|
Альфавирусы вызывающие энцефалиты
Ø EEEV. Энцефалиты возникают только у 4% инфицированных взрослых и у 10% инфицированных детей младше 10 лет. У лошадей смертность 80-90 %. В 35% случаев наблюдаются остаточные явления: параличи, расстройство психики, радиографически диагностируются поражения в базальных ганглиях, таламусе и мозжечке. В Северной Америке переносится в основном с помощью Culisetamdanura, а в Южной Америке – комарами рода Culex, позвоночным резервуаром могут быть не только птицы, но и мелкие млекопитающие, чаще всего грызуны
Ø WEEV. Менее вирулентен для людей – энцефалит возникает у 1 взрослого из 1000 инфицированных (у детей младше 5 лет – у 2%). У лошадей смертность 40%. На западе США основной переносчик - Culextarsalis, позвоночным резервуаром могут быть не только птицы, но и зайцы. WEEV является результатом рекомбинации между EEEV и Синдбис-подобным вирусом, произошедшей ~1000 лет назад.
Ø Группа VEEV включает в себя несколько близкородственных вирусов, эндемичных для тропических и субтропических областей обеих Америк. Важные резервуарами являются хохлатые капуцины; во Флориде – еноты , а на плантациях в болотистой местности – грызуны. Также вирусы выделили от голубей и циплят. Основной хозяин во время эпизоотии – лошадь; кролики , овцы козы собаки также инфицируются и погибают.
|
|
|
Ø Вирусы RioNegro, Pixuna, Мucambo, Everglades поддерживаются в эндемическом цикле, не вызывают серьёзных заболевании у лошадей и человека. Основной переносчик: комары подрода Melanoconin рода Culex. Позвоночными резервуарами могут служить хлопковые хомяки и опоссумы
Ø Штаммы VEEV и IAB и IC участвуют в эпидемическом цикле. Крупные эпидемии происходят в Венесуэле, Перу, Колумбии и Эквадоре каждые 10-20 лет. Например, эпидемия 1995 года поразила 75000-100000 человек, включая 3000 неврологических заболеваний и 300 смертей. Переносчики: Aedes taeniorhynchus Psorophora confinnis.
Ø VEEV может распространяться не только членистоногими переносчиками, но и воздушно-капельным путём. Благодаря этой особенности в СССР было создано биологическое оружие на основt этого вируса.
Альфавирусы, вызывающие артриты
Ø Вирус Синдбис (SINV) - вирус-прототип альфавирусов, назван по имени города в Египте, где был впервые обнаружен
Ø SINV распространён по всему Восточному полушарию. В России вызывает карельскую лихорадку. Переносится комарами родов Culex, Culiseta и Aedes
|
|
|
Ø Вирус реки Росс (RRV) распространён в Австралии, Новой Гвинее и Соломоновых островах. Основные векторы: Aedescamptorhynchus и Aedesvigilax (солевые болота). Culexannulirostris и Aedesnotoscriptus (пресноводные болота). Позвоночные резервуары: кенгуру и валлаби
Ø Вирус Чикунгунья (CHIKV) распространён в Центральной Африке, Индии и Юго-Восточной Азии. В эндемическом цикле поддерживается комарами Aedesafricanus и Aedesfurcifer. Позвоночный резервуар: человекообразные обезьяны. В эпидемическом цикле основной переносчик - Aedesaegypti, амплифицирующий хозяин – человек.
Ø Вирус О'ньонг-ньонг (ONNV) – близкий родственникCHIKV. Распространён в Западной Африке. В эпидемическом цикле переносится комарами Anophelesfunestrus и Anophelesgambiae (основные переносчики малярии).
Ø Вирус Майаро (MAYV) распространён в северной части Южной Америки (Бразилия, Колумбия, Боливия, Тринидад, Суринам). Переносчик: комары рода Нaemogogus.
Альфавирусы хорошо репродуцируются в первичных и перевиваемых КК, куриных эмбрионах, в лаб животных (мыши: внутривенно, интерцеребрально , интраперитонеально).
Вирус краснухи
Ø Изучение вируса затруднено из-за плохого роста в культуре клеток и очень высокого содержания GС-пap в геноме (70%)
Ø RUBV поражает только людей (воздушнокапельным путём), переносчик отсутствует
|
|
|
Ø Краснуха – одна из типичных детских болезней, протекает как правило в легкой форме. Но инфекция женщин в 1-ом триместре беременности приводит к серьёзным нарушениям в развитии плода
Ø В 60-е гг. XX века была разработана аттенуированная вирусная вакцина против краснухи, применяемая на настоящий момент в рамках MMR-вакцинации детей
Ø Современная вакцина безопасна для детей, но может вызвать осложнения у взрослых (артралгия, артриты)
Флавивирусные заболевания
Желтая лихорадка
Ø Вызывается YFV, размножается в клетках печени (а также почек и сердца). Смертность 20-50%
Ø Заболевание эндемично для Африки и Латинской Америки
Ø YFV поддерживается в 2х циклах:
· Эндемический (лесной). Переносчики: Aedesafricanus (Африка), Haemogogussp. (Америка). Позвоночный резервуар: обезьяны.
· Эпидемический (городской). Переносчик: Aedesaegypti; Позвоночный резервуар: человек.
Ø В1937 году Максом Тейлером была разработана живая аттенуированная вакцина (штамм 17D), за что в 1951г. получил Нобелевскую премию
Лихорадка Денге
Ø Вызывается 4 серотипами вируса Денге. Смертность крайне низкая, за исключением случаев геморрагическом лихорадки (DHF и шокового синдрома (DSS)
Ø За последние 40 лет заболеваемость лихорадкой Денге выросла в 30 раз, сейчас ежегодно заболевает 50-100 миллионов человек
Ø Вирус передаётся комарами Aedesaegupti (в Азии иногда - Ae.albopictus), позвоночный резервуар – только человек
Ø Трудности в разработке вакцины: необходимость создавать вакцину одновременно к 4 серотипам, отсутствие модели на животных
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 438; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!