Особенности арбовирусных инфекций

Ø Заражение переносчика инфекции возможно в достаточно короткий промежуток времени, когда в позвоночном хозяине наблюдается виремия (10⁸ инфекционных частиц в 1 мл крови)

Ø Арбовирусная инфекция в переносчике проходит как правило бессимптомно, т.к. необходимо, чтобы вектор выжил до следующего кормления кровью

Ø Арбовирусам приходится поддерживать баланс в своей эволюции: изменения генома вируса, ведущие к адаптации к одному хозяину, могут оказаться не подходящими для размножения в другом хозяине

Ø Разные штаммы одного вируса могут использовать разных хозяев (как позвоночных резервуаров, так и беспозвоночных переносчиков) в зависимости от географического положения. Например, вирус Синдбис может заражать птиц, млекопитающих, амфибий и рептилии. Переносчиками могут служить разные виды комаров, а также другие членистоногие, питающиеся кровью (например, клещи)

Зимовка арбовирусов

Ø В умеренных климатических зонах (в отличие от тропических) вирус не может поддерживаться в трансмиссионном цикле постоянно. Поэтому арбовирусы используют различные стратегии для пережидания неблагоприятных климатических условий

Ø Трансовариальная трансмиссия: вирус проникает в ооциты в инфицированной самке членистоногого, репликативный цикл вируса прекращается во время диапаузы и развитие эмбриона происходит нормально, при вылуплении переносчик уже оказывается заражённым

Ø Персистентная инфекция в позвоночном хозяине

Ø Реинтродукция в регионы, где трансмиссивный цикл может поддерживаться круглогодично (например, перемещаться с мигрирующими птицами)

6. Флавивирусы: классификация, структура вириона, строение генома. Экспрессия генома, репликация флавивирусов. Формирование вирионов.

Флавивирусы

Ø Линейная ssRNA(+), 9.4 -12.5 kb

Ø внешняя липопротеиновая оболочка, d=50 нм, Т=3

Ø основная стратегия: 1ORF, кодирующая 1 полипротеин

Ø на 5'-конце геномов расположен либо IRES, либо cap; polyА на 3-конце отсутствует

Ø ORF с обеих сторон фланкирована концевыми UTR (5’- and 3’-UTR соответственно). 5’- and 3’-UTR имеют сложную вторичную структуру и играют важную роль в репликации и трансляции РНК. Инициация трансляции осуществляется по КЭП зависимому механизму.

Ø Семейство: Flaviviridae

Ø Род:Flavivirus

Ø Род:Pestivirus

Ø Род:Hepacivirus

 

Вирус	Хозяин	Трансмиссия
Flavivirus
Денге (DENV)	Человек	Комары
Желтой лихорадки (YFV)	Приматы	Комары
Японского энцефалита (JEV)	Млекопитающие (свиньи)	Комары
Клещевого энцефалита (TBEV)	Млекопитающие	Клещи
Западного Нила (WNV)	Млекопитающие , птицы	Комары
Hepacivirus
Гепатита С (HCV)	Человек	Парентерально
Pestivirus
Классическая лихорадка свиней(CSFV)	Свиньи	Контактно
Вирусной диарее быков (BVDV)	КРС	Контактно

Экспрессия генома

Ø Белок нуклеокапсида и белки внешней оболочки закодированы на 5'-конце генома

Ø Структурные белки представлены коровым белком (С – осн белок капсида) и двумя оболочечными белками М и Е являющиеся поверхностными гликопротеинами.

Ø Остальная часть полипротеина включает неструктурные белки NS1-NS5.

Ø prМ и Е, формирующие гетеродимер, обычно богаты углеводными остатками; от полипротеина отрезаются с помощью вирусной протеазы NS2B/NS3

Ø prМ процессируется в М при помощи клеточной протеазы фурина

Ø NS1 - гликопротеин, формирующий димеры и мультимеры

Ø NS1 существует в 3 формах: внутриклеточной, заякоренной на мембране с помощью GPI и секретируемой

Ø Необходим для репликации (связывается NS4A); также участвует в противодействии иммунному ответу на вирус

Ø NS2A и NS2B - гидрофобные белки, отрезаемые от полипротеина протеазой NS2B/NS3. Они ассоциированы с мембранами и могут служить якорями для репликативной машины вируса

Ø NS2A ингибирует продукцию IFNα/β, а также необходим для продукции инфекционных частиц

Ø NS2B - кофактор для протеазы NS3 (у рода Flavivirus); у вирусов родов Hepacivirus и PestivirusNS2 - это отдельная протеаза

Ø N-концевой домен NS3 - сериновая протеаза (основная протеаза флавивирусов)

Ø Центральный домен NS3 - хеликаза

Ø С-концевой домен NS3 - РНК-трифосфатаза (участвует в КЭПировании РНК вируса)

Ø NS4A и NS4B - гидрофобные белки, ассоциированные с мембранами, скорее всего, участвуют в репликации

Ø NS5 - РНК-зависимая РНК-полимераза, а также метилтрансфераза (активность необходимая для КЭПирования вирусной РНК). Белок растворимый, но за счет связи с другими вирусными белками ассоциируется с мембранами.

 

Репликация флавивирусов

Репликация происходит в цитоплазме.

Ø Репликация флавивирусов ассоциирована с ядерной мембраной, в этот процесс вовлечено большинство неструктурных белков вируса и некоторое количество клеточных белков

Ø Для репликации (также как и для трансляции) важна циклизация вирусной РНК

Ø В циклизации участвуют шпилечные структуры на 5'- и 3-концах РНК в комплексе с вирусными и клеточными белками

Ø Последовательность CS1 на 5-конце (UCAAUAUG) неизменна у флавивирусов, передающихся комарами

· Прикрепление вируса к клетке осуществляется с помощью оболочечного белка Е через «хозяйские» рецепторы, проникает в клетку-хозяина клатрин-зависимым эндоцитозом или путем апоптической мимикрии;

· Слияние вирусной мембраны с эндосомальной происходит через фузию. РНК геном высвобождается в цитоплазму;

· Положительная геномная ssRNA транслируется в полипротеин, который разрезается на все структурные и неструктурные белки (с получением белков репликации);

· Репликация происходит на поверхности эндоплазматического ретикулума в цитоплазматических фабриках. dsRNA геном синтезируется с геномной (+) ssRNA;

· Геномная дцРНК транскрибируется/реплицируется, тем самым обеспечивая вирусными mRNA/новыми ssRNA (+);

· Сборка вирусных частиц происходит в эндоплазматической сети и представляется через вирусный ионный канал р7.

Вирусные ионные каналы – это короткие гомоолигомеризированные небольшие транспортные белки, обычно экспрессируются на вирусной оболочке и/или на мембране клетке-хозяина. Они влияют на проницаемость мембран для ионов и играют важную роль в содействии проникновения вируса, сборке и высвобождению или модулирования ионного гомеостаза клеток-хозяина.

Вирус отпочковывается через «хозяйский» ESCRT комплекс эндоплазматической сети, транспортируется в аппарат Гольджи.

Многие оболочечные вирусы привлекают к участию клеточный ESCRT (эндосомальный сортировочного комплекса, необходимый для транспортировки) систему для опосредованного вирусного почкования из клетки хозяина.

· Выход новых вирусных частиц осуществляется через экзоцитоз.

---

Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 663; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!