Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов
При изготовлении лекарственных форм наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода. Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и подобных им веществ. Наиболее часто наблюдается выделение окислов азота из натрия нитрита под влиянием кислот, причем натрия нитрит настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабокислую реакцию, например солями алкалоидов.
Под влиянием сильных щелочей из солей аммония может выделяться аммиак.
При сочетании перекиси водорода со щелочами, фенолами возможно выделение из нее кислорода.
В некоторых прописях возможно разложение гексаметилентетрамина в кислой среде до выделения формальдегида, который ощущается по запаху.
В щелочной среде можно наблюдать разложение хлоралгидрата с образованием хлороформа.
Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений
Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений, могут возникать в лекарственных формах, содержащих препараты антибиотиков, сердечных гликозидов, ферментов, витаминов, соли алкалоидов и азотистых оснований. Кроме того, изменения могут возникать в желудочно-кишечном тракте после приема лекарственной формы. Из препаратов антибиотиков чаще всего несовместимые сочетания образует пенициллин, который чаще всего сочетается с другими лекарственными веществами. Наибольшая устойчивость пенициллина достигается при рН=7,0. Небольшое уменьшение или увеличение значения рН сильно влияет на степень инактивации антибиотика. Пенициллин легко подвергается гидролизу под действием щелочей, кислот, а также некоторых спиртов, солей тяжелых металлов и ферментов. Пенициллин довольно устойчив по отношению к окислителям и только такие, как перекись водорода способны его инактивировать. В жидких лекарственных формах и мазях пенициллин не следует сочетать с глицерином, нафталаном, резорцином, окисью цинка, витамином B1, эфедрином, адреналином, йодом и йодидами.
|
|
|
Антибиотическая активность стрептомицина снижается в присутствии нуклеиновых кислот, глюкозы, пентола, сыворотки крови, некоторых соединений неорганических и органических кислот. Водные растворы его наиболее стойки при рН 3-7, а в щелочной среде легко инактивируются. Стрептомицин осаждается алкалоидными реактивами, а также красителями. Для хлористоводородного и хлоркальциевого комплекса стрептомицина следует учитывать несовместимости, свойственные хлоридам, а для сернокислого – свойственные сульфатам. Стрептомицин легко подвергается окислению.
|
|
|
Тетрациклины в основном стабильны и в кислой, и в нейтральной среде и легко разрушаются в щелочной, но окситетрациклин разрушается также и в кислой среде. Тетрациклины образуют нерастворимые или трудно растворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, фосфорной кислотой и ее солями, солями оксикарбоновых кислот и др. Терапевтическое действие при этом значительно снижается.
Хлористоводородные соли тетрациклинов образуют несовместимые сочетания, характерные для хлоридов и солей органических оснований (алкалоиды). Натриевые соли несовместимы вследствие явственно щелочной реакции водных растворов с солями органических оснований, кислотами и солями различных металлов. Тетрациклины легко подвергаются окислению.
Кроме того, антибиотики группы тетрациклина образуют несовместимые сочетания с кислотами: аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, танином, кальция хлоридом, эфедрином, тиамина бромидом и цинка сульфатом.
Левомицетин хорошо растворим в полярных органических растворителях, ограниченно растворим (0,44%) в воде и неполярных растворителях. Нейтральные и слабокислые водные растворы весьма устойчивы. Левомицетин легко инактивируется при рН больше 9,5, легко окисляется. В щелочной среде расщепляется на дихлоруксусную кислоту и практически неактивное основание хлоромицетина.
|
|
|
В препаратах сердечных гликозидов изменения без видимых внешних проявлений происходят под влиянием кислот и щелочей. Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
В лекарственных формах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими лекарственными веществами образуют в основном пепсин и панкреатин.
Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха. Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически не активны, активность витамина К при окислении не меняется, а продукты окисления эргокальциферола токсичны.
Витамин B1 (тиамина хлорид и бромид) в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.
Рибофлавин в нейтральной среде является слабым окислителем и сильным восстановителем. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается. Комплексное соединение рибофлавина с борной кислотой хорошо растворимо в воде.
|
|
|
Цианокобаламин (B12) необратимо адсорбируется тальком. Несовместим с токоферолом ацетатом, кислотами аскорбиновой, фолиевой и никотиновой, окислителями и восстановителями.
Случаи взаимодействия солей алкалоидов и азотистых оснований с другими веществами, протекающие без видимых изменений, чаще всего встречаются при взаимодействии со щелочами и щелочно-реагирующими веществами.
Интересными являются случаи, когда в приготовленной лекарственной форме изменения не наблюдаются, а взаимодействие между ингредиентами происходит в желудочно-кишечном тракте. Эта группа очень трудна для распознания.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 856; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!