Антибиотики. История открытия. Классификация по происхождению и антимикробной активности. Единицы антимикробной активности антибиотиков
В 1928-1929 гг. А. Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла ,выделяющего хим. В-во, кот. задерживает рост стафилококка- пенициллин, однако лишь в 1940 г. Х. Флори и Э. Чейн смогли получить стабильный препарат очищ. пенициллина – 1ый а/б нашедший широкое применение в клинике.
А/б- это химиотерапевт. препараты из хим. Соед-ий био.происхождения (природные), а также их полусинтет. производные и синтет. аналоги, кот. в низких конц-ях ок-ют избират. Поврежд. или губит. Д-ие на м/о и опухоли.
Клас-я по происх ю
1)природн.(из грибов,актиномицето,бак-ий;жив.происх-я- рыбий жир,лосевых рыб;из раст-ий-фитонцидов)
2)полусинт.(модиф. Био а/б)
3)синт.(аналоги прир а.б)
Клас-я по антимикр акт-ти
1) д-е преим-но на гр+ и гр- кокки (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некото. Гр+ микробы (коринебактерии, клостридии). К этим препаратам относятся бензилпенициллин.пенициллиназоустойчивые пенициллины цефалоспорины 1-го поколения, макролиды,
2) А\б широкого спектра д-ия, акт в отн-ии гр+ и гр- палочек: тетрациклины,цефалоспорины 2-го поколения.
3) А\б с преим. Акт-ю в отн-ии гр- палочек (полимиксины, цефалоспорины 3-го поколения).
4) Противотуб. а\б (стрептомицин, рифампицин, флоримицин).
5) Противогриб. а\б (нистатин, леворин и др.).
Био. Акт-ть а\б измеряют в междунар. Ед-цах д-ия (ЕД). За ед-цу акт-ти а\б принимают наимен. Кол-во преп-та, кот. Ок-ет антимикробное дей-ие на чувств. к нему тест – микробы (прим, для пенициллина – s.aureus)
|
|
В наст. вр ед-цы акт-ти а\б выр-ют в микрограммах чист. Преп-та. за ед-цу акт-ти пенициллина принимают 0,6 мкг, а для больш.части а\б 1ЕД = 1 мкг.
ИММУНОЛОГИЯ
Реализация иммунного ответа
Реализация иммунного ответа - совокупность реакций, направленных на элиминацию антигенов и антиген-несущих мишеней (бактерий, зараженных клеток, опухолевых клеток).
Классификация Иммунного ответа (ИО) в зависимости от эффектора делиться на:
Гуморальный | Клеточный |
Эффектор- Антитела | Т-лимфоцит |
Направлен на элиминацию внеклеточных паразитов или молекул | Направлен на уничтожение чужеродных клеток, а также клеток инфицированных внутриклеточными паразитами |
Основные механизмы уничтожения АГ
- АТ-зависимая нейтрализация Биологически активных-АГ
- Комплемент зависимый цитолиз клеток мишеней
- Прямой и опсонин зависимый (иммунный) фагоцитоз
- АГ-независимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
- АГ-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (может рассматриваться ка вариант опсонического эффекта АТ)
Основные эффекторы, действующие на этапе реализации:
Гуморальные:
1. Антитела – эффекторы специфического гуморального иммунитета способные связываться с АГ и образовывать иммунные комплексы АГ+АТ=ИК
|
|
В составе ИК АГ теряют свои биологические свойства, т.е. АТ нейтрализуют биологически активных-АГ (токсины, бактерии, рецепторы микроорганизмов)
2. Система комплемента.
А) Комплемент зависимый цитолиз клеток мишеней ( образование МАК)
Б) взаимодействует с другими звеньями иммунитета. Усиление элиминирующей активности АТ (классический путь активации)
источник хемоаттрактантов (С5а) и опсонинов (С3в,С4в)
Клеточные:
3. Фагоциты- эффекторы клеточного неспецифического иммунитета.
Нейтрофилы, моноциты крови, тканевые макрофаги
(У макрофагов особенная роль в иммунном ответе- на фазе индукции выполняет роль АПК- представляет АГ для Т-хелперов. На фазе реализации осуществляют фагоцитоз и уничтожение объектов )
Стадии фагоцитоза:
1. Хемотаксис - направленное движение фагоцита потградиенту концентации молекулы – хемоаттрактанта.
2. Адгезия (прикрепление) к объекту фагоцитоза напрямую или через опсонины ( иммунный фагоцитоз)
3. Поглощение (эндоцитоз). В результате эндоцитоза образуется фагоцитарная вакуоль - фагосома.
4. Внутриклеточное переваривание. При слиянии фагосомы с лизосомами , содержащим ферменты образуется фаголизосома, в которой идет расщепление субстрата.
|
|
5. Элиминация (удаление из клетки) непереваренных остатков.
Фагоцитоз:
Прямой | Непрямой (Иммунный) | |||
Взаимодействуют напрямую | Фагоцит взаимодействует с объектом через дополнительные молекулы-опсонины | |||
После непосредственного контакта с объектом за счет R-рецепторов самих фагоцитов. | Специфический опсонин (IgG) в качестве опсонина выступает IgG (специфически распознает АГ) | Неспецифический опсонин (С3b) Не распознают АГ (C3b, C4b, фибриноген) | ||
Молекулы, через которые идет взаимодействие. Fc γ + FcγR (фагоцит) | Молекулы, через которые идет взаимодействие. С3b + C3bR (фагоцит) | |||
Мы поможем в написании ваших работ! |