Вирусные ферменты, принимающие участие в репликации вируса гепатита А:
1. Обратная транскриптаза.
2. ДНК-полимераза.
+3. Протеазы.
+4. РНК-зависимая РНК-полимераза.
5. Интеграза.
Гепатит А(HAV)
Сем-во пикорнавирусов. Род Гепатовирус. Вирион-голый икосаэндральный нуклеокапсид. Однонитчатая +РНК и 5 структурн белков(VP1-VP4- прикрепительн и адгезивные ф-ии; VPg-связан с РНК и уч-т в ее внутриклеточн превращениях). Капсидные белки объединяют в понятие «АГ вируса гепА» - HAAg. У HАV 7 генотипов,у чела инф-ии вы-т 1 и 3.
После протикновения в кл вирион под-ся транляции с об-м полипротеина,а который д-т клеточн протеазы и образуются РНК-полимераза(репликация генома вируса) и протеаза(завершает расщ-е первичного белк продукта с обр-м структ пептидов).
Можно культивировать это вирус.
Гепатит а-кишечная инф-я(фекал-орал зар-е). Возб-ль пред-ся чз воду,пищу и контактно-быт путем. Вирус почти не размнож-ся в эпителиоцитах киш-ка, а сразу попадает в воротную вену и в печень(те кишечн лок-я остут-т) Инкубац период-10-50 дней. Перед клиникой появ-ся короткая вирусемия,выход вируса с желчью в киш-к. С момента клиники чел не заразен. Клинич вызд-е- полня элиминация вируса из орг-ма,некроз печени-очень редко.
Профи-ка: коньъюгир вакцина.
Диагн:нахлждение вир или его АГ в фекалиях( но паракдок в том,что выд-ся в окр среду вирус в конце инкубац периода). Исп-т опред-е антиHAV Ig M-АТ в сывротке(появл в инкуб периоде)
Экзаменационный билет № 34.
ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ
|
|
|
Лекарственная резистентность бактерий. Генетические механизмы, пути преодоления.
Антибиотикорезистентность(АБР) - это уст-ть микробов к антимикробным химиопреп-там. Бак-и следует считать резист-ми, если они не обезвр-ся такими конц-ми преп-та, кот. реально созд-ся в макроорг-ме. АБР м.б. природн. и приобрет.. Природная устойчивость - врожденный видовой признак микроорганизма. Она связана с отсутствием мишени для конкретного антибиотика или ее недоступностью. Приобретенная устойчивость характеризуется способностью отдельных штаммов микроорганизмов выживать при концентрациях антибиотиков, способных ингибировать основную часть микробной популяции данного вида.Генет мех-мы
1) мутаций в геноме бактериальной клетки с последующей селекцией (т.е. отбором) мутантов, особенно активно такая селекция идет в присутствии антибиотиков;
2) переноса трансмиссивных плазмид резистентности (R-плазмид);
3) переноса транспозонов, несущих гены резистентности
4) экспрессии генных кассет интегронами и экспрес-ть в присут. в них беспромоторн.гены
Пути
1) Следует до назн-я преп-та установить возб-ль инф-и и опр-ть его чув-ть(антибиотикограмма)
2) Необходимо представлять оптим. Прод-ть лечения,т.к. клиническое улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни
|
|
|
ИММУНОЛОГИЯ
Индукция иммунного ответа. Цитокины.
|
Индукцияиммунного ответа (иммуногенез) – антигенЗависимая!!! активация "наивных" лимфоцитов, которая завершается образованием эффекторов(клеток и молекул) приобретенного иммунитета. (результат Аг индуцированного взаимодействия иммунокомпетентных клеток).
В процессе индукции начинается Аг специфическая фаза иммунного ответа, развивается она на территории периферической лимфоидной ткани (сел, л/у).
Для ее развития должен поступить Аг(пусковой сигнал специфической активации лимфоцитов).
Аг может поступить различными путями: через кожу (дендр.кл), слизистые, в кровь, лимфу(макроф, В-лимф). С ним должны встречаться определенные клетки с определенной последовательностью.
Клетки и молекулы, участвующие в индукции иммунного ответа:
I. Первые клетки – это антигенпредставляющие клетки (АПК)
Главные функции АПК:
- обработка Аг,
- транспорт АГ в зоны лимфоцитарных реакций,
- презентация Т- хелперам,
|
|
|
- костимуляция Т-лимфоцитов.
К профессиональным АПК относятся:
-дендритные клетки,
-макрофаги,
-В – лимфоциты (но не во всех случаях).
Если это первичная встреча, то здесь в виде АПК - дендритная клетка; если поступает повторно, то чаще в это роли АПК- макрофаг (на поверхности HLA-II).
Дендритные клетки - отросчатые клетки, миелоидного происхождения, которые локализуются в лимфоидных органах и барьерных тканях (кожа, слизистые). Основной тип дендритных клеток – интердигитальные клетки (в эпидермисе кожи - Лангерганса). Они на своей поверхности могут иметь молекулы, которые относятся к СD антигенам, рецепторы к Ig, различным фракциям С. Могут осуществлять функцию выработки цитокинов. Эти клетки обладают выраженной способностью взаимодействовать и обрабатывать Аг, связывая с молекулой HLA, но на уровне кожи, подслизистой, они не могут осуществлять презентацию Аг; они для этого должны мигрировать в лимфатические узлы, там превратиться в интердигитальные клетки Л/у, и уже могут осуществлять презентацию.
Кроме АПК– клетки и молекулы, участвующие в индукции иммунного ответа (захват, переработка, представление в комплексе HLA)
II.Т-лимфоциты (выполняют регуляторные функции + перенос информации с Аг на В-лимфоциты)
|
|
|
III. В-лимфоциты (получают информацию об Аг и поэтапно превращаются в плазматические клетки, которые продуцируют Ат).
Кроме них должны участвовать молекулы СD системы и цитокины (присутствуют на клетках, + маркеры активации в ходе иммунного ответа, + участие в межклеточных контактах).
Цитокины(клетка, приводящий в движение)– являются клеточными медиаторами, они участвуют в межклеточной кооперации – взаимодействии клеток при различных формах иммунного ответа.
Это низкомолекулярные пептиды.
Свойства:
1) Полифункциональность.
2) Секретируются активированными клетками иммунной системы
(макрофаги и Т-хелперы на первом месте).
3) Участвуют в индукции иммунного ответа.
4) Участвуют в реализации иммунного ответа.
5) Обладают рецепторзависимой активностью – действие через рецепторы.
Рецепторы для цитокинов – мембранные молекулы, которые обладают сродством к цитокинам и передают внутрь клетки сигнал о взаимодействии с ними. Рецепторы клеток относят к иммуноглобулиноподобным молекулам. Причем они могут находиться на разных типах активированных клеток. В организме существует цитокиновая сеть.
Классификация цитокинов по продуцентам:
1. Интерлейкины – факторы взаимодействия между лейкоцитами, макрофагами и другими клетками (>20).
2. Интерфероны – цитокины с противовирусной активностью -α и β, γ –«иммунный интерферон» - участвует в регуляции иммунного ответа (на реализации).
3. Цитокины с цитотоксической функцией ФНО α и β, гибель (апоптоз) опухолевых клеток.
4. Монокины - синтезируются моноцитами, макрофагами, являются медиаторами воспаления, участвуют в индукции и реализации иммунного ответа ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12,
5. Хемокины в активации фагоцитоза (хемотаксические цитокины).
6. Лимфокины – синтезируются лимфоцитами и обеспечивают развитие Аг специфической фазы иммунного ответа, включают факторы:
ü стимулирующие дифференцировку В лимфоцитов,
ü стимулирующие дифференцировку Т лимфоцитов,
ü факторы, участвующие в кооперации Т лимфоцитов и макрофагов.
7. Трансформирующий фактор роста (ТФР-β) - способен вызывать опухолевую трансформацию нормальных клеток, растущих в культуре. Подавление синтеза других цитокинов.
Функции цитокинов (эффекты):
Участвуют в иммунном ответе.
2. Обладают противовирусной активностью.
3. Участвуют в механизмах апоптоза.
4. Обеспечивают контроль эмбриогенеза.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 473; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!