Глава 6, Заметка 27. Влияния окружающей среды на поверхностное натяжение мочи 2 страница
Были изучены наркотики и гипнотические средства, из-за их воздействия на центральную нервную систему. В то время как эфир и хлороформ являются слегка ощелачивающими, два протестированных барбитурата обнаружили окисляющий эффект. Интересно, что опиумные алкалоиды и демерол тоже индуцируют закисление, хотя и в меньшей степени, чем барбитураты.
Были также изучены разные иные агенты. Среди пиретогеников и антипиретиков существует очевидный антагонизм в отношении влияния на рН струпа раны второго дня. В то время как пиретогеник метиленовый синий индуцирует явное закисление, три исследованных антипиретика дают ощелачивание. Однако ацетилсалициловая кислота не следует приведеному правилу—ей свойственен закисляющий эффект.
Среди противомикробных агентов одинаковое, в изучаемом аспекте, действие очевидно для трех антибиотиков грибковой природы и двух сульфаниламидов. Все они, как антипиретики, оказывают ощелачивающее действие. Закисляющий эффект бензедрина не согласуется с таковым у веществ, обладающих гипнотической и успокаивающей активностью. Подобное несоответствие в фармакологической активности и воздействии на рН струпа раны второго дня свидетельствует о том, что на второй из показателей во многих случаях оказывается вторичное влияние со стороны интерстициального уровня.
Антагонистическая биологическая активность отмечена у антианемического печеночного экстракта и препарата железа. Действие первого, благотворно влияющего при гиперхромной анемии, а второго - на гипохромные формы, проявляется в их противоположном воздействии на pH струпа раны второго дня. Антианемический экстракт печени индуцирует ощелачивание, в то время как железо вызывает закисление. Tакой же антагонизм наблюдается у двух агентов, которым свойственно противоположное воздействие на свертывание крови. В то время как витамин К вызывает закисление, дикумарол является ощелачивающим средством. Хотя рутин влияет на другие факторы, когда оказывает действие при кровотечении, он влияет на pH струпа раны второго дня идентично витамину К.
|
|
|
Аминофиллин вызывает закисление, в противоположность кофеину, дающему слабое ощелачивание. С другой стороны, закисление вызывают как прокаин, так и алкалоиды опия и барбитураты.
Заметка / 605
Это может быть связано с влиянием высших спиртов, обладающих также наркотической активностью. Они, как уже сообщалось выше, вызывают закисление.
таблица XXVII демонстрирует эффекты в отношении pH струпа раны второго дня всех исследованных веществ.
таблица XXVII ВЛИЯНИЕ РАЗНЫХ ВЕЩЕСТВ НА pH струпа раны второго дня.
|
|
|
| Поднимают | Уменьшают | Не оказывают эффекта | |
| Витамины | A, D, B6 | B1, В2, К, Е | С |
| Гормоны | Тестостерон, адреналин | Стильбэстрол, прогестерон, дезоксикортикостерон | |
| Алкалоиды | Атропин, хинин | Кодеин, морфин | |
| Антибиотики | Пенициллин, стрептомицин, ауреомицин | ||
| Сульфониламиды | Сульфатиозол, сульфомеразин | ||
| Антипиретики и аналгетики | Ацетофенетидин, аминопирин, антипирин | Ацетил – салициловая кислота | |
| Наркотики | Хлороформ | Фенобарбитал, пентобарбитал | |
| Антианемические средства | Экстракт печени | Железо (уменьшено) | |
| Ксантины | Кафеин | Аминофиллин | |
| Разные | Дикумерол, бензен, толуол, сапонин, птерилглютаминовая кислота тероптерин | Прокаин, бенадрил, корамин, глюкоза, глицерин, глюконат натрия, рутин, метиленовый синий, меркугидрин, бензедрин, демерол |
Основываясь на полученных результатах, касающихся разных групп агентов, метод определения pH струпа раны второго дня оказался интересным средством изучения фармакологической активности. Следует отметить, что ни одно из упомянутых веществ, по крайней мере, в этих дозах, не оказало никакого влияния на рН неизмененных тканей, судя по замерам рН, полученным непосредственно после нанесения ран. Поскольку наше исследование касается
|
|
|
606 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
Рис. 238. Воздействие растущей пересаженной опухоли Уолкера на рН струпа раны второго дня в хирургических ранах, нанесенных серийно в день пересадки и каждые три дня затем. У животных отмечено заметное уменьшение рН струпа раны второго дня.
ЗАМЕТКАS / 607
только неизмененных тканей, следовало бы измерить pH струпа раны второго дня. Тем не менее, интегрируя полученные значения pH в общую картину этих дисбалансов, не следует забывать, что они представляют изменения в интерстициальных жидкостях, которые соответствуют вторичной части тканевого уровня.
ФИЗИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ
Животные, содержавшиеся в инкубаторе при температуре 38° С, демонстрировали определенную тенденцию в направлении снижения pH струпа раны второго дня. Воздействие холода на животных, содержавшихся в рефрижераторе на протяжении 48 часов перед операцией, было менее явным.
Рис. 239. Последовательные изменения рН струпа раны второго дня у животных с пересаженными опухолями, которые быстро поддались регрессу, или не смогли вырасти. Легкое падение значений наблюдалось на четвертый и седьмой день после операции трансплантации с возвращением к контрольным значениям у всех животных к десятому дню.
|
|
|
608 / RESEARCH IN IN PHYSIOРАТНOLOGY
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Пересаженные опухоли. Было проведено предварительное исследование воздействия пересаженной опухоли Walker на pH струпа раны второго дня экспериментальной раны. Перед выполнением трансплантации был проведен контроль pH струпа раны второго дня для каждого животного. Затем опухоли были пересажены подкожно на левый фланк троакарным методом. После проведения пересадки опухоли животным, наносились операционные раны с интервалами в три дня. Ряд замеров величины pH струпа раны второго дня получали на
Рис. 240. Изменения pH струпа раны второго дня у двух крыс с растущими опухолями Walker (——), из которых опухоль была извлечена на седьмой день после трансплантации. Вслед за удалением опухолей pH струпа раны второго дня начал возвращаться к норме. Идентично большой разрез выполняли и двум животным без опухолей. У них не установлено никакого влияния на pH струпа раны второго дня (....).
Заметки / 609
четвертый, седьмой, десятый и тринадцатый дни после трансплантации. Величины pH, определявшиеся всякий раз после нанесения раны, не отличались от величин, обнаруженных у нелеченых животных контрольной группы. Как и у всех других животных, только pH струпа раны второго дня обнаруживал значительные изменения.
Рис. 241. Последовательный ряд замеров pH струпа раны второго дня у крыс без пересаженных опухолей. Ряд малых хирургических вмешательств не смещали величины pH струпа раны второго дня в сторону от контрольных значений.
РИС. 238 графически иллюстрирует изменения pH струпа раны второго дня в группе из 12 животных с успешной пересадкой опухолей. У каждого животного наблюдалось устойчивое снижение pH струпа раны второго дня с тенденцией к слабому повышению у животных, переживших 13 дней.
У некоторых из наших животных опухоль обнаруживала тенденцию к спонтанному регрессу или неспособность к приживлению. У шести животных, у которых опухоль не прижилась, или претерпела ранний регресс и исчезновение, pH струпа раны второго дня на четвертый и седьмой дни после
610 RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY
трансплантации слегка упал, однако затем вернулся к контрольным уровням. (РИС. 239)
Когда пересаженные опухоли, которые хорошо росли, были хирургическим путем удалены, после второго посттрансплантационного определения на седьмой день, pH струпа раны второго дня к следующему тесту увеличивался. (РИС. 240)
Хирургические раны. Такой же разрез, как и для удаления опухолей, был нанесен у животных контрольной группы, однако сам по себе разрез не влиял на pH струпа раны второго дня. (РИС. 240)
С целью обеспечения дальнейшего контроля результатов указанных экспериментов, выполнялись повторные замеры pH струпа раны второго дня в ранах, наносимых последовательно, как и у животных, несущих опухоли. Когда опухоли не было, ряд значений величины pH струпа раны второго дня не варьировал от одного исследования к другому. (РИС. 241)
Последовательные малые хирургические вмешательства не влияли на pH струпа раны второго дня и не отличались от контрольных значений.
Глава 5, Заметка 2.Калий
В Глава 2, Заметка 1 мы видели, как место, занимаемое в естественных условиях натрием и калием, помогает объяснить их особенное распределение в организме. Земная кора представляет одну из окружающих сред, через которую проходит сложная особь в процессе своего филогенетического развития. Характерный для нее калий появляется в иерархической организации в качестве элемента вторичной части клеточного компартмента. В качестве одновалентного гетеротропического элемента калий представляет главный организационный катион этого компартмента. Его влияние на процессы в рамках нормальной и патологической физиологии демонстрируется благодаря специфическому воздействию на клеточном уровне, а также по изменениям в содержании калия в других компартментах иерархической организации, вторичных по отношению к событиям на клеточном уровне.
Таким образом, калий, отсутствуя в ядерном компартменте, обнаруживается в ядерном, или хромосомном, соке лишь в минимальных количествах. У нас нет непосредственной информации о переходе калия в нормальных условиях из цитоплазмы в ядерный компартмент. Применяя принцип аналогии, можно предположить, что подобный переход происходит, приводя к появлению ядерных вакуолей. Существуют достаточные данные о связи между калием клеточного и межклеточного компартмента. Эта информация получает новое объяснение при сопоставлении с выше упомянутым иерархическим распределением элементов.
Клетки поддерживают соответствующее содержание калия в цитоплазме, которое отвечает клеточной первичной постоянной величине. Указанная константа обеспечивает нормальный клеточный метаболизм и частично контролируется избирательным влиянием клеточной мембраны. При нормальных условиях, по сравнению с другими составляющими, такими как вода, через мембрану происходит только медленный переход калия. Используя радиоактивный калий, Moore показал, что установление равновесия с внутриклеточным калием занимает около 15 часов, в то время как для тяжелой воды оно достигается менее чем за два часа. (254) Благодаря
ЗАМЕТКА / 611
участию мембраны, даже при быстрых изменениях во внеклеточном компартменте клеточный калий испытывает лишь минимальные сдвиги. В нормальных условиях организм защищен от слишком сильных или быстрых системных изменений благодаря регуляторному механизму. В норме запасов калия, кроме содержащихся в клетке и межклеточном пространстве, не существует. Вслед за большим потреблением, калий быстро выделяется. Очень малое количество теряется благодаря дыханию, еще часть, около 10%, теряется со стулом (252), a остальная выделяется почками. (253) При недостаточном поступлении, или патологической потере с диурезом, продолжительной диарее или рвотах, организм пытается уменьшить указанные потери калия до минимума. Продолжительный системный дефицит калия приводит к увеличению веса почек с тубулярной гиперплазией, которая может интерпретироваться как компенсаторная гипертрофия, имеющая целью обеспечить реабсорбцию очень малых количеств калия из гломерулярного фильтрата, сохраняя, таким образом, этот важный для организма элемент. В последствии количественно ненормальный захват или утрата калия приведет к изменению содержания, слишком малому или слишком большому, в межклеточных жидкостях лишь в случаях сопутствующей недостаточности регуляторной системы. Продолжительные количественные изменения содержания калия во всем организме влияют на уровень клеточного калия лишь до определенного предела. Таким образом, когда общий калий организма остается низким в течение какого-то периода времени, клетки также теряют калий. (250)С другой стороны, калий в клетках увеличивается после массивного продолжительного введения этого катиона. (251)
Кроме указанных количественных изменений следует учитывать патологические состояния, влияющие на уровень калия и зависящие от него. Собственный уровень, на котором пребывает калий, а также характерные изменения, происходящие на клеточном уровне можно экстраполировать на слишком высокие или низкие его величины. Мы попытались объяснить воздействие этого элемента через его гетеротропический характер.
Определяемые изменения в мышцах позволили нам связать указанное двойственное проявление, отмеченное для содержания клеточного калия, с двумя патологическими метаболическими состояниями, происходящими в клетках. В мышце при анаболическом метаболизме, характеризующемся процессом гликогеногенеза, обнаруживается повышенное содержание калия.И наоборот, катаболические процессы, такие, как происходящие в процессе мышечных упражнений, (255) или в мышцах в состоянии агонии, связаны с потерей клеточного калия. Подобный механизм метаболической потери калия отличается от такового, происходящего в результате смерти клеток.
Разрушение клеток обычно приводит к высвобождению их калия в межклеточные жидкости. Тем не менее, подобная деструкция только частично объясняет прогрессивную потерю калия, происходящую при патологических условиях. Эритроциты консервированной крови теряют свой калий в плазму в результате иного, чем разрушение, процесса. То же относится и к пациентам, подвергающимся оперативным вмешательствам. У них отмечается постоянная потеря клеточного калия в межклеточную жидкость, за которую процесс деструкции отвечает лишь отчасти. Разрыв клеток, подобный тому, который наблюдается при голодании или дегидратации,
612 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY
например, высвобождает 2,4 г калия на каждый грамм азота, освобождающегося при указанных условиях. (256) Тем не менее, у хирургических больных потери калия оказались в два-три раза больше ожидавшихся, учитывая потерю азота. (257) Это означает переход калия из клеток без их разрушения.
Изучение изменений калия в консервированной крови и при двухфазном биологическом феномене, таком как гематологический шок, дало нам новую информацию о состояниях, соответствующих указанным изменениям. Таким образом, мы обнаружили, что в первой фазе гематологического шока отмечается сниженное содержание калия в эритроцитах, сменяющееся во вторую фазу, в которой содержание клеточного калия увеличивается. Таким образом, указанные два изменения были связаны с характерными дисбалансами, случающимися при гематологическом шоке: тип D в первую фазу и тип A – во вторую. Проведенные в дальнейшем исследования тканей при дисбалансах A или D при патологических состояниях подтвердили указанную связь между двумя фундаментальными дисбалансами и двумя противоположными сдвигами в клеточном калии.
Гетеротропический характер калия, что видно по тесту рН струпа раны второго дня, (смотрите Заметку 1в Главе 5), позволил связать изменения в распределении калия с гетеротропическим или гомотропическим характером протекающих процессов. Низкое содержание калия в клетках будет соответствовать, таким образом, гомотропическому характеру процессов, характеризующих дисбаланс D. Те же, что соответствуют высокому клеточному содержанию К, согласуются с гетеротропическими процессами. Увеличенный внутриклеточный калий приводит к гетеротропическому анаболическому эффекту, в то время как потеря клеточного калия соответствует катаболическому метаболизму. Связь между иерархическими компартментами объясняет изменения при патологических состояниях в содержании калия, присутствующих в разных компартментах. Изучение двухфазного феномена гематологического шока позволило нам проследить указанную связь между клеточным и плазменным содержанием калия. В первую фазу гематологического шока низкому клеточному калию соответствует гиперкалиемия, в то время как во вторую фазу высокому клеточному калию отвечает гипокалиемия.
Изменения в межклеточном компартменте такого клеточного элемента, как калий, может рассматриваться в качестве вторичных по отношению к тем, что происходят на клеточном уровне. Нарушенное состояние клеток с повышением в них содержания калия будет, таким образом, оказывать противоположное действие на количество калия, присутствующее в межклеточных жидкостях. Сохраняющиеся на субнормальном уровне величины калия в плазме следует интерпретировать как компенсаторную реакцию в ответ на высокое содержание в клетках. Подобные низкие показатели в плазме приводят к уменьшению уровня клеточного калия и благоприятствуют его нормализации, когда это возможно. Относительная гипокалиемия индуцируется и поддерживается в первую очередь благодаря изменениям выделения с мочой. С другой стороны ненормальное изменение клеточного состояния, приводящее к понижению содержания калия в клетках, индуцирует продолжительное компенсаторное увеличение содержания калия в межклеточных жидкостях. Создание и поддержание подобной вторичной гиперкалиемии обеспечивается олигурией с уменьшением потери калия с мочой.
Заметка / 613
Калий и дисбалансы
Мы попытались применить информацию о связи между двумя типами дисбалансов и изменениями в распределении калия между клетками и межклеточными жидкостями для распознавания и установления происхождения указанных дисбалансов. Это привело нас к решению задачи сравнения количества калия в эритроцитах и сыворотке, как примера подобного распределения между клетками и межклеточными жидкостями. Практически мы использовали цельную кровь вместо отдельных клеток красной крови. (Глава 4, Заметка 5) Основываясь на связи, существующей между этими двумя величинами, мы смогли интерпретировать происхождение изменений, соответствующих или количественным нарушениям, либо качественным сдвигам вследствие дисбаланса А или D.
РИС. 127 показывает эту корреляцию. При величинах калия сыворотки в районе 4.5 мэкв и цельной крови - около 38 мэкв, состояние считается нормальным, с точки зрения содержания и влияния калия. Низкие величины в сыворотке и цельной крови соответствуют количественному дефициту, в то время как высокие величины в обеих средах – количественному избытку. Высокое содержание в сыворотке при низком содержании в цельной крови соответствует дисбалансу типа D, в то время как низкий сывороточный калий в сочетании с его высокими значениями цельной крови - дисбалансу типа A.
При хронических болезнях, подобные дисбалансы, как было установлено, персистируют в течение долгого времени.
РИС. 214 демонстрирует пример типичного дисбаланса D с высоким уровнем калия в сыворотке и низким – в цельной крови.
Дата добавления: 2018-02-15; просмотров: 297; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!