Корреляция между количеством в крови лимфоцитов и эозинофилов
Абсолютные числа циркулирующих эозинофилов положительно коррелировали с количеством лимфоцитов для всех 138 пациентов, как для тестов в первый день после госпитализации (r = 0.321, P <.001), так и для повторных тестов на 3 или более дней впоследствии (r = 0.479, P <.001). Такая же корреляция была также обнаружена между двумя типами клеток, когда пациенты были разделены на тяжелые (r = 0.250, P = 0.066 и r = 0.486, P <.001 соответственно) и нетяжелые группы (r = 0.369, P <.001 и r = 0.469, P <.001 соответственно) (Рис. 4). Несмотря на то, что не удалось установить значимой корреляции между двумя типами клеток для тяжелых пациентов в первый день после поступления в больницу (r = 0,250, P = .066), это может быть связано с крайне низкими значениями эозинофилов для тяжелых пациентов в тот день.
Рисунок 4
Open in figure viewer PowerPoint
Корреляция между лимфоцитами (LYM) и абсолютными числами эозинофилов (EOS) (× 109 / л) в крови у пациентов, инфицированных COVID-19. A, C, E: при поступлении; B, D, F: 2-й тест через 3 и более дней. Тест Спирмена был использован для оценки корреляции.
ОБСУЖДЕНИЕ
В этом исследовании, включающем 140 пациентов с COVID-19, инфицированными сообществом, мы обнаружили, что большинство пациентов были среднего и пожилого возраста, с соотношением мужчин и женщин почти 1: 1. Температура (91,7%), кашель (75,0%) и усталость (75,0%) были наиболее распространенными симптомами у пациентов с COVID-19. Более чем у 1/3 пациентов наблюдалась стеснение в груди или одышка, а также желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, диарея и анорексия. Рентгенологически компьютерная томография или рентген показали двустороннее снижение прозрачности по типу матового стекла и очаговые инфильтрации у 89,6% пациентов. Инфекция SARS-CoV-2 была подтверждена методом RT-PCR у всех пациентов, другие патогены выявлялись редко.
|
|
|
Медианный возраст всех пациентов составлял 57 лет, что близко к данным, представленным Wang et al [3] (56,0 года) и Chen et al [1] (55,5 года), но старше, чем Huang et al [2] (49,0 года). Тяжелые пациенты были намного старше, чем нетяжелые пациенты и была ассоциация с более высокой частотой сопутствующих заболеваний. В нашей работе у 90 (64,3%) пациентов были сопутствующие заболевания, а у 38 (27,1%) были операции. Гипертония (30%), сахарный диабет (12,1%) и сердечно-сосудистые заболевания были наиболее распространенными основными заболеваниями, что согласуется с другими недавними сообщениями [1-3]. Распространенность гипертонии и диабета в Китае составляла 23,2% [24] и 10,9% [25] у взрослых , что было несколько ниже, чем данные в этом исследовании; это может быть связано с большим количеством пожилых пациентов с COVID-19 в этой серии пациентов. В целом, пожилые люди более восприимчивы к COVID-19 и более подвержены тяжелому течению заболевания, чем люди моложе 50 лет; это может быть связано с большим количеством проблем со здоровьем и сопутствующих заболеваний в этой группе населения.
|
|
|
В настоящем исследовании 50,7% пациентов были мужчинами; этот процент ниже, чем сообщенный Huang et al [2] и Chen et al [1] с преобладанием мужчин (73,0%), но аналогичный показателю Wang et al [3] (54,3%). Это может быть связано с профессиональными факторами риска для мужчин, работающих на рынке по продаже мяса диких животных, учитывая, что у 66,0% пациентов в работе Huang et al и 49% пациентов в работе Chen et al имели в истории пребывание на рынке дичи Хуананя. Ни один пациент в нашем отчете не имел истории контакта с инфекцией на рынке в Хуанане, что указывает на путь передачи SARS-CoV-2 от человека к человеку; следовательно, соотношение женщин и мужчин составляет, как правило, приблизительно 1: 1. Это ниже, чем у пациентов, инфицированных коронавирусом SARS, среди которых преобладали женщины (61,0%) [26]. Кроме того, не было различий в соотношении женщин и мужчин среди тяжелых пациентов.
В этом исследовании не было выявлено ни одного пациента с астмой, и только у нескольких пациентов были отмечены гиперчувствительность к лекарствам и крапивница. О других аллергиях, таких как аллергический ринит, атопический дерматит и пищевая аллергия, не сообщалось. Учитывая, что распространенность астмы в Китае составляла 4,2% [27], а аллергического ринита в Ухане составляла 9,7% [28] у взрослых, астма или аллергия могут не быть фактором риска для инфекции SARS-CoV-2. Многие предыдущие исследования изучали связь между вирусной инфекцией и астмой, показывая, что вирусные инфекции дыхательных путей связаны с обострениями астмы. Около 62%-95% детей с острыми эпизодами свистящего хрипа имели положительный результат на респираторные вирусы как в больнице, так и дома; в то время как эта распространенность среди взрослых была ниже, она все же находилась в диапазоне 41-78% [29]. Риновирусы (RV) были наиболее часто обнаруживаемым типом вируса у пациентов всех возрастов, чья инфекция могла привести к более тяжелым и продолжительным симптомам в нижних дыхательных путях. Вирус-индуцированные хрипы в раннем детстве часто ассоциировались с развитием астмы у детей [30]. В дополнение к RV, другие вирусы дыхательных путей, такие как респираторно-синцитиальный вирус (RSV), вирусы гриппа (IfV), коронавирусы (CoV), метапневмовирусы человека (HMPV), вирусы парагриппа (PIV), аденовирусы (AdV) и бокавирусы (BoV) были обнаружены у пациентов с обострениями астмы [23]. Тем не менее, данных об ассоциации между астмой и коронавирусами достаточно мало. CoV-OC43 и CoV-229E, передаваемые в основном зимой, связаны с обострениями астмы у детей и взрослых [30]. В системном обзоре литературы, включающем 63 исследования, объединенная распространенность CoV-инфекции при обострениях астмы составляла 8,4% (95% доверительный интервал, 5,1% - 13,6%), что ниже, чем RV (42,1%, самый высокий), RSV, вирус простого герпеса (HSV), энтеровирус (EnV) и IfV, и выше чем цитомегаловирус (CV), BoV, PIV, метапневмовирус (MpV ) и AdV. В Азии пятью основными вирусами, связанными с астмой, были RV, EnV, IfV, PIV и RSV [31]. Опубликованная частота респираторных инфекций для CoV у детей обычно составляла от <1% до 9%, варьируясь между подтипами. В исследованиях типа «случай-контроль» у детей с хрипами частота CoV не была повышена по сравнению с контрольной группой. В целом, CoV, по-видимому, вносит незначительный, если таковой имеется, вклад в острые обострения астмы, и инфекции CoV часто были сопряжены с инфекциями другими вирусами. Что касается двух других типов CoV, SARS-CoV и MERS-CoV, которые могут вызывать тяжелые респираторные заболевания у человека, большинство исследований на животных моделях оказалось не сильно относящимися к астме [32] Интересно, что проспективное клиническое когортное исследование при рождении показало, что число ранних респираторных эпизодов связано влияет на риск последующего развития астмы, независимо от типа вируса (например, RV, RSV и CoV), что указывает на то, что специфический вирусный триггер скорее всего не является фактором риска [33].
|
|
|
|
|
|
С другой стороны, также важно оценить, могут ли аллергические заболевания влиять на течение респираторных вирусных инфекций. Многоцентровое проспективное исследование [34] изучало влияние присутствия атопии, которая была установлена по положительным кожным скарификационным тестам на один и более аллергенов, на течение заболевания у детей, госпитализированных с вирусной пневмонией. В этом исследовании атопия была обнаружена у 21,4% пациентов, при этом она показала, что склонность к атопии не оказывает влияния на тяжесть вирусной пневмонии у детей. Кроме того, пыльца, реакция 2 типа (type 2 response), респираторные вирусы и тканевая среда (tissue milleu), такие как тип 2 или тип 1, могут влиять на развитие и тяжесть вирусных инфекций [16, 17]. Помимо этого, история аллергических заболеваний, таких как свистящие хрипы, атопический дерматит и пищевая / лекарственная аллергия были связаны с тяжелой пневмонией [34]. В совокупности, вирусные инфекции были связаны с острым обострением астмы, и аллергия может не быть фактором риска вирусной инфекции. Вполне вероятно, что эта концепция также применима к SARS-CoV-2; однако, отсутствие пациентов с астмой и респираторными аллергиями не согласуется с данной концепцией, по крайней мере, в этой серии из 140 пациентов.
У двух (1,4%) пациентов в нашем исследовании была ХОБЛ; этот процент аналогичен тому, о котором сообщают Guan et al [4] (12/1099, 1,1%). Кроме того, только 9 (6,4%) пациентов имели историю курения, и 7 из них были курильщиками в прошлом. Сообщалось, что распространенность ХОБЛ у взрослых ≥40 лет составляла 13,7% [22] и 27,3% взрослых в Китае являются курильщиками в настоящее время (данные 2018 года) [35]. Связь между курением и коронавирусной инфекцией не ясна, и точные причины более низкой заболеваемости COVID-19 нынешних курильщиков до сих пор неизвестна. Предыдущее исследование продемонстрировало, что CoV не чаще выявляется методом RT-PCR при обострении ХОБЛ по сравнению с другими респираторными вирусами, такими как RV, EnV, RSV и IfV, что указывает на то, что коронавирус играет незначительную роль в остром обострении ХОБЛ [23]. Хотя наше исследование показало, что группы пациентов с ХОБЛ и курильщики с меньшей вероятностью инфицируются SARS-CoV-2, но исход инфекции SARS-CoV-2 у курильщиков может быть более серьезным.
Курящие и больные ХОБЛ более восприимчивы к инфекции коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). Недавнее исследование показало, что дипептидилпептидаза IV (DPP4), рецептор MERS-CoV, имеет более высокую экспрессию у курильщиков и пациентов с ХОБЛ, чем у некурящих. Кроме того, отмечалась обратная корреляция между уровнем экспрессии DPP4 и функцией легких и параметрами диффузионной емкости [36].
Ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ2, ACE2) широко экспрессируется в эпителиальных клетках дыхательных путей и был идентифицирован как рецептор для SARS-CoV, который играет решающую роль в SARS-CoV-индуцированном повреждении легких [37]. ACE2 и другие компоненты ренин-ангиотензиновой системы являются основными факторами контроля острого повреждения легких, вызванного коронавирусом SARS. Исследования in vivo и in vitro показали, что экспрессия ACE2 снижалась после начала процесса заболевания [38]. Таким образом, ACE2 может оказывать двойное влияние на SARS-индуцированное повреждение легких [39]. Первоначально он действует как рецептор инфекции коронавируса SARS, и затем, его подавление способствует повреждению легких. ACE2 также был идентифицирован как рецептор для нового вируса SARS-CoV-2 [40]. Роль ACE2 в патогенезе повреждения легких, вызванного новым коронавирусом, до сих пор неизвестна. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для изучения экспрессии ACE2 в эпителии дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ и нынешних курильщиков.
Не было выявлено существенных различий между тяжелыми (7 дней) и несерьезными пациентами (8 дней) относительно медианного числа дней от появления симптомов до госпитализации. Почти у всех пациентов (91,7%) наблюдалась температура при появлении симптомов, что согласуется с данными Huang [2] и Wang [3], но намного выше, чем в исследовании Guan [4]. Однако в исследовании Guan [4] у большинства пациентов (87,9%) температура развивалась в процессе госпитализации. Таким образом, температура была наиболее распространенным симптомом у пациентов с COVID-19. Кашель был еще одним распространенным симптомом у этих пациентов. 75% пациентов в нашем исследовании имели кашель; число сходно с другими исследованиями [1-4]. Частота симптома усталости в этом исследовании составляла 75%, что выше, чем сообщалось Huang и Guan, но близко к тому, которое сообщал Wang. Частота желудочно-кишечных симптомов в нашем отчете составила 39,6%, что намного выше, чем в сообщениях Huang и Guan, но соответствует исследованию Wang. Рентгенологически наиболее распространенными признаками при компьютерной томографии были двустороннее нарушение прозрачности по типу матового стекла или очаговые инфильтраты [1-4]. Это согласуется с нашим исследованием (Рисунок 1-3-1-3). Распределение нарушения прозрачности в легких не отличалось между тяжелыми и нетяжелыми пациентами.
Лимфопения была распространена у пациентов в нашем исследовании (75,4%); это согласуется с другими исследованиями [3, 4]. Примечательно, что процент, но не абсолютное количество лимфоцитов, было ниже у пациентов с тяжелой формой поражения по сравнению с нетяжелыми пациентами. Это может быть связано с увеличением общего количества лейкоцитов у тяжелых пациентов.
Интересно, что для этих пациентов было также распространено снижение количества эозинофилов (52,9%). Существенных различий в соотношении пациентов со сниженным количеством эозинофилов между тяжелыми и несерьезными пациентами выявлено не было. Была выявлена положительная корреляция между количеством эозинофилов и лимфоцитов, особенно для второго теста во время госпитализации. Таким образом, снижение количества эозинофилов может использоваться в качестве индикатора инфекции SARS-CoV-2 у пациентов под подозрением. У пациентов с типичными симптомами и радиологическими изменениями с лимфопенией и без нее снижение эозинофилов может быть важной диагностической подсказкой.
Другие аномальные лабораторные данные включают повышение уровня СРБ, SAA, PCT, D-димера и креатинкиназы в сыворотке крови, что указывает на устойчивый воспалительный ответ и нарушение механизма коагуляции после инфицирования SARS-CoV-2. Кроме того, СБР, PCT, концентрация D-димера и количество лейкоцитов были значительно выше у пациентов с тяжелой степенью заболевания по сравнению с нетяжелыми пациентами, что может отражать более выраженное воспаление у пациентов с тяжелой формой заболевания. Более высокий уровень лейкоцитов и РСТ могут также быть вызваны вторичной бактериальной инфекцией. Дополнительные меры предосторожности следует предпринимать для пациентов с высоким уровнем сывороточной кретинкиназы, что может быть вызвано прямым воздействием вируса или косвенным влиянием гипоксии. В настоящем исследовании данные, касающиеся лечения и исходов этих пациентов, не были окончательно определены, так как большинство из этих пациентов остаются госпитализированными.
Таким образом, в ходе исследования были установлены клинические и лабораторные характеристики 140 больных COVID-19, демонстрирующих соотношение женщин к мужчинам приблизительно 1:1. Низкое количество курильщиков и отсутствие аллергических заболеваний, несмотря на гиперчувствительность к лекарственным препаратам и крапивницу, которые были сообщены рядом пациентов, указывает на то, что аллергические заболевания и курение в анамнезе могут не быть факторами восприимчивости для COVID-19. Положительная корреляция количества эозинофилов и лимфоцитов в крови позволяет предположить, что эозинопения наряду с лимфопенией может быть полезным показателем для диагностики COVID-19 у пациентов с типичными симптомами и радиологическими изменениями. Для дальнейшего изучения взаимосвязи между инфекцией SARS-CoV-2 и аллергическими заболеваниями необходима большая выборка пациентов.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 70; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!