Демография и клинические характеристики
Февраля 2020
Zhang et al.
Аннотация
Предпосылки
Заболевание коронавирусом 2019 года (COVID-19), вызванное инфекцией коронавируса 2 с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2), широко распространилось. Мы стремились исследовать клиническую характеристику и аллергический статус пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.
Методы
Были извлечены и проанализированы электронные медицинские записи, включая демографические данные, клинические проявления, сопутствующие заболевания, лабораторные данные и рентгенологические материалы 140 госпитализированных пациентов с COVID-19, с подтвержденным результатом вирусной инфекции SARS-CoV-2.
Результаты
Было найдено соотношение приблизительно 1: 1 мужчин (50,7%) и женщин с COVID-19, с медианным возрастом по всем пациентам 57,0 лет. Все пациенты были внебольничными случаями. Температура (91,7%), кашель (75,0%), усталость (75,0%) и желудочно-кишечные симптомы (39,6%) были наиболее распространенными клиническими проявлениями, в то время как гипертония (30,0%) и сахарный диабет (12,1%) были наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями. Гиперчувствительность к лекарствам (11,4%) и крапивница (urticaria) (1,4%) были отмечены у некоторых пациентов. Астма или другие аллергические заболевания не были зарегистрированы ни у одного из пациентов. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ, 1,4%) и курение в настоящее время (1,4%) были редки. Двустороннее снижение прозрачности легочной ткани по типу матового стекла или очаговой инфильтрации (89,6%) было наиболее распространенным радиологическим признаком. Лимфопения (75,4%) и эозинопения (52,9%) наблюдались у большинства пациентов. Содержание эозинофилов в крови положительно коррелирует с количеством лимфоцитов у тяжелых (r = .486, P <.001) и нетяжелых (r = .469, P <.001) пациентов после поступления в больницу. Значительно более высокие уровни D-димера, C-реактивного белка и прокальцитонина были связаны с «тяжелыми пациентами» по сравнению с «нетяжелыми пациентами» (все P <.001).
|
|
|
Выводы
Подробное клиническое исследование 140 госпитализированных случаев COVID-19 предполагает, что эозинопения вместе с лимфопенией могут потенциально быть диагностическим маркером. Аллергические заболевания, астма и ХОБЛ не являются факторами риска заражения SARS-CoV-2. Пожилой возраст, большое количество сопутствующих заболеваний и более заметные отклонения лабораторных показателей были связаны с «тяжелыми пациентами».
ВВЕДЕНИЕ
Новый член группы коронавирусов человека, недавно идентифицированный в Ухане (Китай) и официально названный SARS-CoV-2 (коронавирус 2, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром) Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV), является новым штаммом РНК-вирусов, ранее неидентифицированным у людей. Исследования показали, что заболевание, вызванное SARS-CoV-2, недавно названное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019), может вызывать такие симптомы, как лихорадка, сухой кашель, одышка, усталость и лимфопения у инфицированных пациентов. В более тяжелых случаях инфекции, вызывающие вирусную пневмонию, могут привести к тяжелому острому респираторному синдрому (ТОРС) и даже к смерти [1-4]. Со времени первого сообщения о COVID-19 в декабре 2019 г. в Ухане (Китай) вспышка заболевания в настоящее время продолжается. До 16 февраля 2020 г. подтвержденные случаи SARS-CoV-2 были обнаружены в 25 странах. Во всем мире было подтверждено 73 332 случая, включая 72 528 случаев в Китае и 804 случая за пределами Китая [5]. В общей сложности 1870 пациентов умерли от этой вирусной инфекции [5].
|
|
|
Было установлено, что SARS-CoV-2 принадлежит к линии бета-коронавируса 2b в филогенетическом дереве. Изучение полноразмерного генома SARS-CoV-2 показало, что этот новый вирус имеет 87,99%-ную идентичность последовательности с SARS-подобным коронавирусом летучей мыши [6] и примерно 80% идентичности с исходным эпидемическим вирусом SARS [7]. На основании предварительной информации об этом новом вирусе считается, что SARS-CoV-2 является третьим зоонозным коронавирусом человека в этом веке [8]. Кроме того, клинические данные свидетельствуют о том, что этот вирус передается от человека к человеку [9, 10]. В настоящее время все еще неясно происхождение и возможные промежуточные животные-переносчики SARS-CoV-2, а также механизм распространения этого вируса между людьми.
|
|
|
Несмотря на то, что к настоящему моменту во многих статьях были описаны клинические особенности пациентов с COVID-19 [1-4] аспекты, касающиеся аллергии и информация о лабораторных показателях этих пациентов, связанных с аллергическими заболеваниями, еще не сообщались. Предыдущие исследования обсуждали возможную связь между вирусными инфекциями, иммунным ответом, а также аллергией и астмой. Несколько типов вирусов, таких как риновирус (RVs) и респираторно-синцитиальный вирус (RSV), были в центре внимания исследований [11-15], тогда как для коронавирусов, и в частности COVID-19, в этом контексте нет сообщений. В целом установлено, что аллергия может увеличивать риск вирусного обострения аллергических заболеваний, таких как астма [16, 17]. Генетическая предрасположенность, недостаточный противовирусный ответ, нарушение функции иммунных клеток, повреждение эпителия, а также ответ цитокинов и хемокинов могут способствовать к синергетическому продвижению обострения аллергического заболевания аллергенами и вирусом, особенно аллергии дыхательных путей [18-20]. Однако, согласно гигиенической гипотезе, респираторные инфекции в молодом возрасте могут играть защитную роль против Th2-опосредованного развития аллергических заболеваний [21].
|
|
|
По данным недавнего исследования, распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у людей ≥40 лет в Китае составляет 13,7% [22]. Вирусная инфекция дыхательных путей является частым триггером острого обострения ХОБЛ [23]. Распространенность инфекции SARS‐CoV‐2 у пациентов с ХОБЛ не ясна. Кроме того, влияние курения на восприимчивость к этому вирусу не изучалось.
Это исследование направлено на изучение клинических и лабораторных характеристик госпитализированных пациентов с COVID-19, включая различия между тяжелыми и нетяжелыми пациентами, и выявление взаимосвязи между инфекцией SARS-CoV-2, иммунным ответом, аллергией и клиническими проявлениями, с особым вниманием к астме, ХОБЛ и курению.
МЕТОДЫ
2.1 Участие пациентов и сбор данных
Все госпитализированные пациенты (n = 242) (дата поступления с 16 января по 3 февраля 2020 г.) в больнице № 7 Ухани и клинически диагностированной «вирусной пневмонией» на основании клинических симптомов (температура или респираторные симптомы) и с типичными изменениями в рентгене грудной клетки, были исходно вовлечены в это исследование. Больница № 7 г. Ухань является одной из выделенных больниц для госпитализации пациентов с COVID-19, которой доверяет госпиталь Чжуннань Университета Ухань (Zhongnan Hospital of Wuhan University) с января 2020 г. Образцы мазков из зева пациентов были собраны и использованы для обнаружения SARS-CoV‐2. Пациенты, у которых отсутствовали данные тестирования SARS-CoV-2 или с отрицательными результатами теста, были исключены из исследования. Все пациенты, участвовавшие в этом исследовании, жили в Ухане в период вспышки COVID-19.
Демографическая информация, клинические характеристики (включая историю болезни и заражения (exposure history), сопутствующие заболевания, историю операций, признаки и симптомы), результаты компьютерной томографии (КТ) или рентгенограммы грудной клетки и лабораторные данные каждого пациента были получены из электронной медицинской системы 7 больницы Уханя и проанализированы тремя независимыми исследователями. Доступ был предоставлен директором больницы. Были идентифицированы пациенты с историей курения, ХОБЛ и аллергическими заболеваниями (включая астму, аллергический ринит, пищевую аллергию, атопический дерматит и крапивницу). Для пациентов с историей курения количество выкуриваемых сигарет, годы курения и годы после отказа от курения были собраны индивидуально. Исследование было одобрено институциональным советом по этике больницы Чжуннань Уханьского университета (№ 2020028).
Дата начала болезни и дата госпитализации, тяжесть COVID-19 также были записаны. Дата начала болезни была определена как день, когда пациенты заметили какие-либо симптомы. Тяжесть COVID-19 определялась в соответствии с руководством по диагностике и лечению SARS-CoV-2, выпущенным Национальным комитетом здравоохранения Китая (версия 3‐5). Течение COVID-19 считали тяжелым, если у пациентов был один из следующих критериев: (а) дыхательная недостаточность с частотой дыхания ≥30 / мин; (б) насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии ≤93% в покое; и (в) индекс оксигенации (парциальное давление кислорода в артериях / фракция вдыхаемого кислорода, PaO2/FiO2) ≤ 300 мм рт. cт.
2.2 Лабораторное тестирование
Для обнаружения вирусной нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 брали образцы мазков из зева пациентов для анализа с помощью обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией в реальном времени (ОТ-ПЦР). Тестирование на вирусную нуклеиновую кислоту для всех пациентов проводилось в клинической лаборатории больницы Чжуннань Университета Ухань, которая является назначенной лабораторией для исследования SARS-CoV-2 для пациентов для больнице № 7 Уханя. Подробный протокол был описан в литературе [3].
Результаты лабораторных анализов, включая количество лейкоцитов, лимфоцитов и эозинофилов; процентное содержание лимфоцитов и эозинофилов; концентрации D-димера, C-реактивного белка (CRP), прокальцитонина (PCT), сывороточного амилоида A (SAA) и сывороточной креатинкиназы; и выявление различных патогенов (включая Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, вирус гриппа A, вирус гриппа B, парагрипп, вирус Коксаки группы B, аденовирус, эховирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус Эпштейн-Барра и цитомегаловирус) были собраны у каждого пациента. Все данные медицинской лаборатории были получены в клинической лаборатории больницы № 7 города Ухань. По мере прогрессирования заболевания также собирались свежие повторные результаты лабораторных исследований (включая количество и процентное содержание лимфоцитов и эозинофилов) во время пребывания в стационаре. Лабораторные данные для некоторых пациентов отсутствовали из-за отсутствия тестов или задержки результатов.
2.3 Статистический анализ
Категориальные переменные были суммированы как частоты и проценты, а непрерывные переменные были описаны с использованием значений медианы и межквартильного размаха (interquartile range, IQR). Чтобы сравнить непрерывные переменные для данных разных групп пациентов, считали подходящими и использовали двухсторонний критерий Стьюдента (t test) и критерий Манн-Уитни (Mann ‐Whitney test). Частоты категориальных переменных сравнивали, используя критерий Хи-квадрат (chi ‐square) и точный критерий Фишера (Fisher 's exact test). Коэффициент корреляции Спирмена (Spearman 's correlation test) использовался для расчета корреляции между различными типами клеток. Все статистические анализы и графики были получены и построены с использованием программного обеспечения GraphPad Prism версии 7.00 (GraphPad Software Inc). Тесты с р-значением (p value) Р <0,05 считались статистически значимыми.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Демография и клинические характеристики
Всего в исследование было включено 140 пациентов с диагнозом COVID-19, 82 пациента были отнесены к категории пациентов, не являющихся серьезными пациентами, и 58 пациентов с тяжелой формой при поступлении. Средний возраст для всех пациентов составлял 57 лет, в диапазоне от 25 до 87 лет, и большинству (70%) из них было более 50 лет. Около половины (50,7%) пациентов были мужчинами. Поскольку ни у одного из пациентов не было истории пребывания на рынках, торгующими мясом диких животных, Хуананя или контактов с дикими животными, мы предположили, что все пациенты в этом исследовании были инфицированы от человека. В этом исследовании было 15 (10,7%) пациентов, чьи члены семьи или друзья также были инфицированы SARS-CoV-2. Средизараженных были три работника больницы. Девяносто (64,3%) пациентов имели по меньшей мере одну сопутствующую патологию, наиболее распространенными из которых были хронические заболевания, такие как гипертония (30%) и диабет (12,1%). Были выявлены только два пациента с ХОБЛ. Шестнадцать пациентов знали о своей гиперчувствительности к лекарственным препаратам, и эти лекарства включали пенициллин, цефалоспорины и специфические китайские традиционные лекарства. Два пациента сообщили о хронической крапивнице (urticaria). Сообщений о других аллергических заболеваниях не было (включая астму, аллергический ринит, пищевую аллергию, атопический дерматит и другие аллергические заболевания 2 типа). Тридцать восемь (27,1%) пациентов имели опыт хирургического вмешательства, такие как кесарево сечение, холецистэктомия и аппендэктомия. Интересно, что среди пациентов было только 2 курящих человека и 7 пациентов курили в прошлом (Таблица 1).
Таблица 1. Демография и клинические характеристики пациентов с COVID‐19
|
| Все пациенты (n = 140) | Тяжесть заболевания | ||
| Нетяжелые (n = 82) | Тяжелые (n = 58) | P значение | ||
| Возраст—медиана (диапазон) | 57 (25‐87) | 51.5 (26‐78) | 64 (25‐87) | <.001 |
| Группы по возрасту—число (%) | ||||
| <30 лет | 5 (3.6) | 4 (4.9) | 1 (1.7) | .002 |
| 30‐49 лет | 37 (26.4) | 28 (34.1) | 9 (15.5) | ‐ |
| 50‐69 лет | 69 (49.3) | 41 (50.0) | 28 (48.3) | ‐ |
| ≥70 лет | 29 (20.7) | 9 (11.0) | 20 (34.5) | ‐ |
| Пол—проценты (%) | ||||
| Female | 69 (49.3) | 44 (53.7) | 25 (43.1) | .219 |
| Male | 71 (50.7) | 38 (46.3) | 33 (56.9) | ‐ |
| Анамнез контактов—число (%) | ||||
| Семейная/кластерная инфекция | 15 (10.7) | 11 (13.4) | 4 (6.9) | .342 |
| Работник госпиталя | 3 (2.1) | 3 (3.7) | 0 (0) | .267 |
| Сопутствующие заболевания — число (%) | 90 (64.3) | 44 (53.7) | 46 (79.3) | .002 |
| Гипертония | 42 (30.0) | 20 (24.4) | 22 (37.9) | .085 |
| Сахарный диабет | 17 (12.1) | 9 (11.0) | 8 (13.8) | .615 |
| Жировая печени и нарушения функции печени | 8 (5.7) | 4 (5.0) | 4 (6.9) | .718 |
| Хронический гастрит и язва желудка | 7 (5.0) | 5 (6.1) | 2 (3.4) | .700 |
| Коронарная болезнь сердца | 7 (5.0) | 3 (3.7) | 4 (6.9) | .448 |
| Гиперлипидемия | 7 (5.0) | 5 (6.1) | 2 (3.4) | .700 |
| Желчекаменная болезнь | 6 (4.3) | 2 (2.4) | 4 (6.9) | .232 |
| Аритмия | 5 (3.6) | 1 (1.2) | 4 (6.9) | .160 |
| Болезни щитовид.железы | 5 (3.6) | 1 (1.2) | 4 (6.9) | .160 |
| Электролитный дисбаланс | 4 (2.9) | 0 (0) | 4 (6.9) | .028 |
| Мочекаменная болезнь | 3 (2.1) | 2 (2.4) | 1 (1.7) | >.999 |
| Инсульт | 3 (2.1) | 1 (1.2) | 2 (3.4) | .570 |
| Хроническая почечная недостаточность | 2 (1.4) | 0 (0) | 2 (3.4) | .170 |
| Склероз аорты | 2 (1.4) | 1 (1.2) | 1 (1.7) | >.999 |
| Вторичный туберкулез легких | 2 (1.4) | 0 (0) | 2 (3.4) | .170 |
| ХОБЛ | 2 (1.4) | 0 (0) | 2 (3.4) | .170 |
| Астма и аллерг.забол. (пациент о себе) | ||||
| Астма | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | ‐ |
| Аллергический ринит | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | ‐ |
| Пищевая аллергия | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | ‐ |
| Атопический дерматит | 0 (0) | 0 (0) | 0 (0) | ‐ |
| Лекарственная гиперчуствительность | 16 (11.4) | 10 (12.2) | 6 (10.3) | .735 |
| Крапивница | 2 (1.4) | 1 (1.2) | 1 (1.7) | >.999 |
| История операций—число (%) | 38 (27.1) | 19 (23.2) | 19 (32.8) | .209 |
| Кесарево сечение—Число/число женщин (%) | 10/69 (14.5) | 9/44 (20.5) | 1/25 (4.0) | .081 |
| Холицистэктомия | 9 (6.4) | 3 (3.7) | 6 (10.3) | .162 |
| Аппендэктомия | 7 (5.0) | 3 (3.7) | 4 (6.9) | .448 |
| Удаление опухоли | 6 (4.3) | 3 (3.7) | 3 (5.2) | .692 |
| Костно-суставная операция | 5 (3.6) | 2 (2.4) | 3 (5.2) | .649 |
| Черепно-мозговая операция | 3 (2.1) | 2 (2.4) | 1 (1.7) | >.999 |
| Кардиологическое вмешательство | 3 (2.1) | 0 (0) | 3 (5.2) | .069 |
| Уретеротомия | 1 (0.7) | 0 (0) | 1 (1.7) | .414 |
| Гистерэктомия | 1 (0.7) | 0 (0) | 1 (1.7) | .414 |
| Геморроидэктомия | 1 (0.7) | 0 (0) | 1 (1.7) | .414 |
| Операция по поводу варикозного расширение вен | 1 (0.7) | 0 (0) | 1 (1.7) | .414 |
| Курильщики—число (%) | 9 (6.4) | 3 (3.7) | 6 (10.3) | .162 |
| Курильщики в прошлом | 7 (5.0) | 3 (3.7) | 4 (6.9) | .448 |
| Текущие курильщики | 2 (1.4) | 0 (0) | 2 (3.4) | .170 |
| Индекс курения | ||||
| <400 | 3 | 1 | 2 | >.999 |
| ≥400 | 6 | 2 | 4 | ‐ |
Примечание
· P-значения относятся к сравнению между нетяжелой и тяжелой подгруппами. Индекс курения = сигареты, выкуриваемые за день × количество лет курения.
· Сокращения: ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; IQR, межквартильный размах.
Симптомы пациентов при поступлении показаны в Таблице 2. Средний интервал от появления симптомов до госпитализации для всех пациентов составил 8 дней (IQR, 6‐11). Наиболее часто встречающимися симптомами были температура (91,7%), кашель (75%), усталость (75%), стеснение в груди или одышка (36,7%). 39,6% пациентов жаловались на желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, диарею, плохой аппетит, боль в животе, отрыжку и рвоту.
Таблица 2. Симптоматические и рентгенологические характеристики пациентов с COVID ‐ 19
|
| Все пациенты | Тяжесть заболевания | ||
| Нетяжелые | Тяжелые | P значение | ||
| От появления симптомов до госпитализации—медиана (IQR), дней | 8 (6‐11) | 8 (5‐11) | 7 (6‐12) | .503 |
| Признаки и симптомы—число/общее число. (%) | ||||
| Температура | 110/120 (91.7) | 59/67 (88.1) | 51/53 (96.2) | .182 |
| Кашель | 90/120 (75.0) | 45/67 (67.2) | 45/53 (84.9) | .023 |
| Усталость | 90/120 (75.0) | 51/67 (76.1) | 39/53 (73.6) | .750 |
| Стеснение в груди/одышка | 44/120 (36.7) | 20/67 (29.9) | 24/53 (45.3) | .082 |
| Желудочно-кишечные симптомы | 55/139 (39.6) | 31/82 (37.8) | 24/57 (42.1) | .610 |
| Тошнота | 24/139 (17.3) | 19/82 (23.2) | 5/57 (8.8) | .027 |
| Диарея | 18/139 (12.9) | 9/82 (11.0) | 9/57 (15.8) | .406 |
| Анорексия | 17/139 (12.2) | 9/82 (11.0) | 8/57 (14.0) | .588 |
| Боль в животе | 8/139 (5.8) | 2/82 (2.4) | 6/57 (10.5) | .064 |
| Отрыжка | 7/139 (5.0) | 4/82 (4.9) | 3/57 (5.3) | >.999 |
| Рвота | 7/139 (5.0) | 5/82 (6.1) | 2/57 (3.5) | .700 |
| Изображение КТ грудной клетки—число./общ.число (%) | ||||
| Ненормальное (Abnormal) | 134/135 (99.3) | 77/78 (98.7) | 57/57 (100.0) | >.999 |
| Двустороннее легкие (Bilateral lung) | 121/135 (89.6) | 68/78 (87.2) | 53/57 (93.0) | ‐ |
| Одно легкое слева (Single lung—left) | 5/135 (3.7) | 3/78 (3.8) | 2/57 (3.5) | ‐ |
| Одно легкое справа (Single lung—right) | 8/135 (5.9) | 6/78 (7.7) | 2/57 (3.5) | ‐ |
| Нормальное (Normal) | 1/135 (0.7) | 1/78 (1.3) | 0/57 (0) | ‐ |
Примечание
· P-значения относятся к сравнению между нетяжелой и тяжелой подгруппами.
· Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; IQR, межквартильный размах.
Дата добавления: 2020-04-25; просмотров: 64; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!