Связь между строением и действием фармакологических веществ
Химическая структура ЛВ – основной фактор в формировании направленности и силы проявления эффектов.
Группа ОН (это функциональная гидроксогруппа (спирты)) обычно усиливает фармакологический эффект, причем БА растет от первичных спиртов к третичным, а накопление ОН-групп снижает наркотическое и токсическое действие алифатических спиртов. Для фенолов выражены антисептические, а также токсические свойства.
Введение СО-группы усиливает фармакологический эффект, а СООН-группа, наоборот, снижает активность и токсичность вещества (в этом случае говорят об облагораживающем действии) и улучшает растворимость (особенно в виде солей).
Группа NO2 усиливает влияние на продолговатый мозг, сложные эфиры азотной кислоты и нитропроизводные оказывают сосудорасширяющее действие.
Аминогруппа резко повышает токсичность, амины часто являются ядами с судорожным действием и сильными раздражителями нервных центров и гладкой мускулатуры. Следует отметить, что процесс ацилирования или алкилирования может очень резко изменять и активность, и токсичность исходных спиртов, аминов, фенолов.
Тиольная группа SH легко окисляется, взаимодействует с тяжелыми металлами, кратными связями, поэтому тиолы и их производные используют в качестве антидотов, радиопротекторов, противоопухолевых препаратов, антиоксидантов.
В формировании фармакологического действия ЛВ большое значение имеют полярность, форма и размеры его молекулы.
|
|
|
Если же действие ЛС не связано с блокадой рецепторов, а обусловлено его участием в метаболизме путем изменения или блокады ферментативных процессов, то при изменении структуры ЛВ стремятся сохранить общий объем молекулы. В этом случае меняют ее полярность, реакционную способность отдельных участков, а также вводят, удаляют или меняют природу реакционных центров, необходимых для нормальных биохимических превращений. Нередко хороший эффект достигается при сочетании фрагментов фармакологически активных структур.
Схема экспериментального изучения фармакологических веществ, наиболее целесообразная последовательность.
Программа обычно строится по следующей схеме.
Во-первых, определяется спектр фармакологического действия, т. е. прежде всего выясняется, на какие физиологические функции они оказывают влияние.
Во-вторых, устанавливается острая и хроническая токсичность препарата, причем она должна быть выражена в точных величинах.
В-третьих, изучение новых средств, особенно химиотерапевтических, проводится в условиях патологии, т. е. на больных животных.
В-четвертых, рекомендуется проверять терапевтическую ценность новых средств в плане экспериментальной терапии.
|
|
|
В этом случае испытания проводятся на животных, у которых искусственным путем вызываются заболевания, имеющие сходство с болезнями у людей. Другими словами, испытания проводятся на «моделях».
После получения достаточно полной информации о фармакологических свойствах изучаемых веществ в результате экспериментальных исследований их передают для испытания в клинику при условии, конечно, что они проявляют отчетливо выраженную фармакотерапевтическую активность. Клинические испытания новых препаратов имеют решающее значение для их окончательной оценки.
Предмет экспериментальной фармакологии составляет моделирование механизмов взаимодействия ЛС с биологическими системами (организм человека или экспериментального животного) на различных уровнях (субклеточный, тканевой, органный, системный) и изучение возникающих при этом эффектов.
Закономерности распределения фармакологических веществ в организме. Понятие о дозах: разовые, суточные, курсовые, летальные, токсические, минимальные, средние, максимальные.
Распределение — это переход лекарства из системного кровотока в органы и ткани организма. Большинство ЛС распределяется неравномерно и лишь незначительная часть — относительно равномерно (некоторые ингаляционные средства для наркоза).
|
|
|
Факторы, влияющие на распределение
I. Свойства организма:
- Растворимость ЛС в воде и липидах.
- Степень связывания ЛС с белками.
- Особенности регионарного кровотока.
- Наличие биологических барьеров, которые встречаются на пути распространения ЛС: плазматические мембраны, стенка капилляров (гистогематический барьер), ГЭБ, плацентарный барьер.
II. Свойства препарата
- Растворимость в жирах
III. Доза препарата
Большинство лекарственных средств в первую очередь попадают в интенсивно кровоснабжаемые органы и ткани (печень, почки, головной мозг). Поступление препарата в другие внутренние органы, мышцы, кожу и жировую ткань происходит медленнее: для установления равновесия между концентрациями лекарственного средства в сыворотке и тканях требуется от нескольких минут до нескольких часов.
Определенное значение имеет также интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует учитывать, что значительные количества веществ могут накапливаться на путях их выведения.
Доза - количество биологически активного вещества, введенного каким-либо образом в организм, выраженное в единицах массы, объема или биологических единицах.
|
|
|
Минимальная - наименьшая доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.
Средняя - доза ЛС, оказывающая желательный терапевтический эффект у большинства больных.
Максимальная - доза ЛС, не достигающая минимальной токсической дозы.
Разовая доза - количество ЛС, назначаемое на один прием.
Суточная доза - количество ЛС, назначаемое на прием в течение суток.
Курсовая доза - количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения.
Летальная– доза ЛВ, которая вызывает смерть.
Токсическая - доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 360; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!