Пути выведения фармакологических веществ из организма, терапевтическое и токсическое значение.
Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью.
В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме (не связанные с белками), фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул. Кроме того, существенную роль играет активная секреция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Этим путем выделяются сильные органические кислоты и основания, пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, хинин, гистамин, тиазиды и др. Некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев (проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки.
Выведение веществ в значительной степени зависит от процесса их реабсорбции (обратное всасывание) в почечных канальцах. Лекарственные средства реабсорбируются главным образом путем простой диффузии. Полярные соединения плохо реабсорбируются из почечных канальцев. В связи с этим для выведения слабых кислот и оснований важное значение имеет рН мочи. Так, при щелочной реакции мочи повышается выведение кислых соединений (например, кислоты салициловой, фенобарбитала), а при кислой—повышается выведение оснований (фенамина, имизина и др.). Обусловлено это тем, что в указанных условиях соединения ионизированы и практически не реабсорбируются из почечных канальцев.
Кроме того, в реабсорбции ряда эндогенных веществ (аминокислоты, глюкоза, мочевая кислота) принимает участие активный транспорт.
|
|
|
Для количественной характеристики скорости выведения веществ почками используют почечный клиренс. Он отражает скорость очищения от вещества определенного объема плазмы (крови) в единицу времени.
Ряд препаратов (тетрациклины, пенициллин, дифенин, колхицин и др.) и особенно продукты их превращения в значительном количестве выделяются с желчью в кишечник, откуда частично выводятся с экскрементами, а также могут повторно всасываться и в последующем вновь выделяться в кишечник и т. д. (так называемая кишечно-печеночная циркуляция, или печеночная рециркуляция).
Газообразные и многие летучие вещества (например, средства для ингаляционного наркоза) выделяются в основном легкими.
Отдельные препараты выделяются слюнными железами (йодиды), потовыми железами, железами желудка (хинин, никотин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (рифампицин).
Следует также учитывать, что в период лактации молочными железами выделяются многие вещества, которые получает кормящее животное (снотворные, болеутоляющие средства, спирт этиловый и др.).
Одним из распространенных фармакокинетических параметров является так называемый период полужизни. Он отражает время, в течение которого содержание вещества в плазме крови снижается на 50%. Однако следует учитывать, что в этом процессе играют роль не только выведение вещества из организма, но также его биотрансформация и депонирование в тканях. Знание периода полужизни облегчает правильное дозирование веществ для обеспечения их стабильной концентрации в плазме крови.
|
|
|
Лекарство и яд - общность и различие.
«Всё есть яд и всё есть лекарство. Только доза делает лекарство ядом и яд лекарством» Парацельс.
Действие лекарственных средств в очень большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, иногда характер. Обычно с повышением дозы (концентрации) уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.
Дозой называют количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза).
Необходимо быть ориентированным не только в дозе, рассчитанной на однократный прием (pro dosi), но и в суточной дозе (pro die).
Обозначают дозу в граммах или в долях грамма. Для более точной дозировки препаратов рассчитывают их количество на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг; 1 мкг/кг). В отдельных случаях предпочитают дозировать вещества, исходя из величины поверхности тела (на 1 м2).
|
|
|
Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми или минимальными действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, то дозу повышают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 580; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!