Изменение лекарственных веществ в организме: окисление, восстановление, ацетиллирование, метиллирование, демитиллирование; примеры, значение этих изменений.
Биотрансформация – это метаболическое превращение лекарств, в результате которых они приобретают полярные группы, то есть уменьшается растворимость в липидах и возрастает растворимость в воде. Полярные метаболиты пригодны к удалению из организма Биотрансформация лекарств чаще всего (90 – 95%) происходит в печени, реже в слизистой оболочке кишечника, почках, легких, коже, в крови. Наиболее изучен метаболизм лекарств в печени. Метаболизм в печени происходит: либо в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов с помощью микросомальных оксидаз смешанной функции, либо вне эндоплазматического ретикулума (в митохондриях) с помощью немикросомальных ферментов.
Можно выделить 2 фазы биотрансформации. Первая фаза включает 3 реакции:
1.окисление
2.восстановление
3.гидролиз
В процессе этих реакций молекулы субстрата приобретают полярные группы (гидроксильные, аминные и другие), в результате чего метаболиты лекарственных веществ становятся водорастворимыми и пригодными для выведения. Окислению подвергаются: алкоголь, фенобарбитал, морфин, эфедрин, хлорпромазин. Восстановлению подвергаются: пропранолол, хлорамфеникол, нитрофураны. Гидролизируют следующие лекарства: прокаин, новокаинамид, сердечные гликозиды.
Вторая фаза биотрансформации включает реакции конъюгации, (то есть соединения, синтеза). Лекарственное вещество или метаболиты первой фазы связываются с некоторыми эндогенными веществами и образуют различные конъюгаты (соединения). В результате реакций конъюгации образуются водорастворимые вещества, которые быстро выводятся из организма. Примеры типовых реакций конъюгации: ацетилирование (сульфаниламиды, фтивазид, анестезин, прокаин), глюкуронизация (пропранолол, морфин, левомицетин), связывание с сульфатом (метилдофа, фенол), связывание с аминокислотами, с глицином (салициловая кислота, никотиновая кислота), метилирование: по кислороду (дофамин), по азоту (никотинамид), по сере (унитиол).
|
|
|
В результате биотрансформации лекарственные вещества меняют свою биологическую активность. Могут быть следующие варианты изменения их активности: потеря активности (инактивация) – наиболее частый вид, активация – это повышение активности.
Модификация основного эффекта, когда в процессе биотрансформации появляются другие свойства. Например, кодеин в организме частично деметилируется и превращается в морфин.
Взаимосвязь клинических, физиологических и биохимических показателей действия фармакологических веществ. ?????????????????7
Взаимодействие лекарственного вещества с клетками и тканями организма (рецепторами) называется механизмом действия. Лекарственные вещества, вступая в реакцию с рецепторами организма (ферментами, клетками, белками, медиаторами и др.), могут вызывать различные реакции, которыми пользуются при лечении заболеваний. Можно выделить три типа реакций на фармакологические вещества: биологический, физический и химический.
|
|
|
Биологический способ воздействия проявляется в том, что вещество, раздражая, возбуждая или угнетая рецепторы, может вызвать различные реакции, которыми пользуются при терапии. Примером этому служит действие раздражающих средств на кожу, отхаркивающих средств на легкие и др. Под влиянием некоторых средств может происходить инактивация медиаторов, ферментов, витаминов или, наоборот, их активация, что может вызвать эффекты, обеспечивающие лечебное действие. Прозерин, ингибируя холинэстеразу, способствует накоплению ацетилхолина и проявлению разнообразного действия. Другие вещества могут возбуждать или угнетать защитные реакции в организме (фагоцитоз, гуморальные факторы и т.д.), специфические и неспецифические, тем проявлять лечебное действие.
Химический способ воздействия состоит в том, что лекарственные вещества вступают в химическую реакцию с клетками и тканями организма. Так, при действии кислот и щелочей, солей тяжелых металлов может происходить изменение рН среды, окисление, дегидратация, осаждение или свертывание белка протоплазмы, что ведет к новым условиям жизни клеток или к гибели их.
|
|
|
Физический способ воздействия веществ на ткани также имеет значение. Под влиянием некоторых средств изменяется осмотическое давление (например, после внутривенного введения гипертонических растворов глюкозы или натрия хлорида), ионное равновесие в тканях или мембранах клеток, что также используется для проявления лечебного действия.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 296; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!