Понятие о прямом и косвенном действии фармакологических веществ; сущность действия, формы проявления, значение.
Прямое и косвенное действие. После всасывания действие лекарственного вещества отражается на всем организме, являясь в этом смысле во всех случаях общим. Очень важно отличать процессы, развивающиеся в тканях и органах, с которыми лекарство приходит в непосредственный контакт, от тех процессов, которые возникают вторично в других тканях и органах. Прямое действие - это непосредственное влияние вещества на ткань, орган, в результате чего возникает первичная реакция. Прямые эффекты в какой-то мере отражаются на состоянии других органов. Примерами прямого действия могут служить влияние сердечных гликозидов на сердце, мочегонных средств на почки и др. Изменения в органах, где лекарственные вещества не вступают в первичный контакт, называются косвенным действием. Действие слабительных средств на кишечник будет прямым, а усиление сокращения матки при этом - косвенным влиянием. Косвенные эффекты также полезны, но они не главные. Прямое действие называют первичным, а косвенное - вторичным. Прямое и косвенное действие. Прямое действие - это непосредственное влияние вещества на ткань, орган, в результате чего возникает первичная реакция. Прямые эффекты в какой-то мере отражаются на состоянии других органов. Примерами прямого действия могут служить влияние сердечных гликозидов на сердце, мочегонных средств на почки и др. Изменения в органах, где лекарственные вещества не вступают в первичный контакт, называются косвенным действием. Действие слабительных средств на кишечник будет прямым, а усиление сокращения матки при этом - косвенным влиянием. Косвенные эффекты также полезны, но они не главные. Прямое действие называют первичным, а косвенное - вторичным.
|
|
|
Пути введения фармакологических веществ; значение каждого из них.
Существующие пути введения обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).
К энтеральным путям относятся: введение через рот, под язык, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально). Самый распространенный путь введения—через рот (per os).
Это наиболее удобный и простой путь введения. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Всасывание (абсорбция) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов и других слабых электролитов, имеющих кислый характер) происходит частично из желудка. Однако подавляющее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке. Этому благоприятствуют значительная всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (примерно 200 м2) и ее интенсивное кровоснабжение.
|
|
|
Значение рН среды для абсорбции некоторых веществ из желудка.
Известны следующие основные механизмы всасывания:
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток.
2. Фильтрация через поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик (примерно 0,4 нм \ или 4 А), поэтому через них проникают вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
3. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.
4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонком кишечнике является пассивная диффузия. Незначительную роль играет активный транспорт. Фильтрация через поры клеточных мембран практически не имеет значения. Всасывание некоторых белков и комплекса цианокобаламина (витамин В12) с внутренним фактором Касла осуществляется путем пиноцитоза.
|
|
|
Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зависит от функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и рН среды, количественной и качественной характеристики содержимого кишечника. Важно иметь в виду, что из тонкой кишки вещества попадают в печень (где часть их инактивируется) и лишь затем в общий кровоток. Следует учитывать, что некоторые вещества неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды (особенно в кислой среде желудка, например, бензил пенициллин). Если препарат разрушается желудочным соком или оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, то его назначают в специальных капсулах, которые растворяются только в тонкой кишке. Для пролонгирования действия лекарственных средств применяют капсулы, наполненные микрокапсулами с разной толщиной оболочек, из которых происходит постоянное выделение вещества.
|
|
|
При введении вещества под язык — сублингвально (в таблетках, гранулах, каплях) всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта. Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой активностью (отдельные гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.
Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку (например, магния сульфат в качестве желчегонного), что дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию соединения. При введении в прямую кишку (per rectum) значительная часть вещества (около 50%) поступает в кровоток, минуя печень. Кроме того, при таком пути введения вещество не подвергается воздействию ферментов пищеварительного тракта. Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии. Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в лекарственных клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раздражающее влияние, их комбинируют со слизями.
Лекарственные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисахаридов, в толстом кишечнике не всасываются. Ректально применяют вещества и для местного воздействия.
К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие.
Из парентеральных путей наиболее распространенными являются введение веществ под кожу, в мышцу и в вену. Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько медленнее при внутримышечном и подкожном введении. Для пролонгирования фармакотерапевтического эффекта лекарственные вещества вводят в мышцу в малорастворимом виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасывание веществ из места введения.
Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, обладающие выраженным раздражающим действием, так как это может быть причиной воспалительных реакций, инфильтратов и даже некроза.
Внутривенно лекарственные средства вводят обычно медленно. Возможно однократное, дробное, капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения, масляные растворы (возможность эмболии), средства с выраженным раздражающим действием (могут привести к развитию тромбоза, тромбофлебита), препараты, вызывающие свертывание крови или гемолиз.
Отрицательными чертами указанных трех путей введения являются их относительная сложность, а также болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медицинского персонала.
Внутриартериальное введение позволяет создать в области, которая кровоснабжается данной артерией, высокие концентрации вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые средства. Для уменьшения их общего токсического действия отток крови может быть искусственно затруднен (путем пережатия вен). Внутриартериально вводят также рентгеноконтрастные препараты, что позволяет точно определить локализацию опухоли, тромба, сужения сосудов, аневризмы.
Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при технической невозможности внутривенного введения/
Внутрибрюшинно препараты вводят редко (например, антибиотики во время брюшнополостных операций).
Иногда лекарственные средства назначают интраплеврально (в плевральную полость).
Для газообразных и летучих соединений основным является ингаляционный путь введения. Таким же путем вводят и некоторые аэрозоли. Легкие — это обширная абсорбционная зона (90—100 м2), получающая обильное кровоснабжение, поэтому всасывание веществ при их ингаляции происходит быстро. Выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества во вдыхаемом воздухе. Скорость всасывания зависит также от объема дыхания, активной поверхности альвеол и их проницаемости, растворимости веществ в крови и скорости тока крови.
Лекарственные средства, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут быть введены под оболочки мозга (субарахноидально, субдурально или субокципитально). Например, так применяют некоторые антибиотики при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга. Субарахноидально вводят местные анестетики для получения спинномозговой анестезии.
Некоторые препараты (обычно высоколипофильные) всасываются и оказывают резорбтивное действие при нанесении их на кожу (например, метилсалицилат, нитроглицерин).
Иногда пользуются ионофоретическим введением ионизированных веществ (с кожи или со слизистых оболочек). Их всасывание обеспечивается слабым электрическим полем.
Отдельные препараты назначают интраназально (в частности, адиурекрин). Всасывание в данном случае происходит со слизистой оболочки полости носа.
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 701; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!