Научные основы современного синтеза фармакологических веществ.
Как уже отмечалось, в настоящее время лекарственные средства получают главным образом посредством химического синтеза. Один из важных путей направленного синтеза заключается в воспроизведении биогенных веществ, образующихся в живых организмах.
Один из наиболее распространенных путей изыскания новых лекарственных средств - химическая модификация соединений с известной биологической активностью. Главная задача таких исследований заключается в создании новых препаратов (более активных, менее токсичных), выгодно отличающихся от уже известных. Исходными соединениями могут служить естественные вещества растительного и животного происхождения, а также синтетические вещества.
В последние годы наметились новые подходы к созданию лекарственных препаратов. За основу берется не биологически активное вещество, как это делалось ранее, а субстрат, с которым оно взаимодействует (рецептор, фермент и т.п.). Для таких исследований необходимы максимально подробные данные о трехмерной структуре тех макромолекул, которые являются основной «мишенью» для препарата. В настоящее время имеется банк таких данных, включающих значительное число ферментов и нуклеиновых кислот. Прогрессу в этом направлении способствовал ряд факторов. Прежде всего был усовершенствован рентгеноструктурный анализ, а также разработана спектроскопия, основанная на ядерно-магнитном резонансе. Последний метод открыл принципиально новые возможности, так как позволил устанавливать трехмерную структуру веществ в растворе, т.е. в некристаллическомсостоянии. Существенным моментом явилось и то, что с помощью генной инженерии удалось получить достаточное количество субстратов для подробного химического и физико-химического исследования. Используя имеющиеся данные о свойствах многих макромолекул, удается с помощью компьютеров моделировать их структуру. Это дает четкое представление о геометрии не только всей молекулы, но и ее активных центров, взаимодействующих с лигандами. Исследуются особенности топографии поверхности
|
|
|
Генная инженерия открывает дополнительные возможности исследования значимости отдельных компонентов рецептора для их специфического связывания с агонистами или антагонистами. Этими методами удается создавать комплексы с отдельными субъединицами рецепторов, субстраты без предполагаемых мест связывания лигандов, белковые структуры с нарушенным составом или последовательностью аминокислот и т.д.
(Одна из ведущих тем в настоящее время связана с проблемой создания отечественных эффективных нетоксических лекарственных средств, структурно близких нормальному метаболиту мозга- y-аминомасляной кислоте (ГАМК) и ее лактату- a-пирролидону. ГАМК и ее синтетические аналоги обладают широким спектром активности, поэтому вполне обоснован синтез новых биологически активных замещенных ГАМК и их применение.)
|
|
|
Краткая история развития экспериментальной фармакологии; роль Сеченова И.М., Боткина С.П., Пирогова Н.И. в развитии экспериментальной фармакологии.
Экспериментальная фармакология - создание новых препаратов проводится с помощью экспериментальных методов. Этим и занимается экспериментальная фармакология или ее называют также базовой фармакологией. В студенческом понимании это своего рода пропедевтика. Экспериментальная и клиническая фармакология тесно связаны своими общими задачами, важнейшей из которых является создание новых ЛС. На практике экспериментальная фармакология изучает влияние вновь созданных ЛС на лабораторных животных, поскольку проведение опытов на людях запрещены. Испытания в лабораториях необходимы как этап перед внедрением препарата в производство. Это не один этап перед появлением нового ЛС на аптечном рынке, существует и масса других.
И. М. Сеченов, изучавший фармакологию нейротропных веществ. И. М. Сеченов (1829—1905) вошел в историю науки как первый экспериментальный исследователь сложного в области природы явления — сознания. Кроме того, он был первым, кому удалось изучить растворенные в крови газы, установить относительную эффективность влияния различных ионов на физико-химические процессы в живом организме, выяснить явление суммации в центральной нервной системе (ЦНС). Наибольшую известность И. М. Сеченов получил после открытия процесса торможения в ЦНС. После издания в 1863 г. работы И. М. Сеченова «Рефлексы головного мозга» в физиологические основы введено понятие психической деятельности. Таким образом, был сформирован новый взгляд на единство физических и психических основ человека.
|
|
|
В 1860–1861 годах Сергей Петрович Боткин открыл клинико-исследовательскую лабораторию, и организовал систематические работы в области исследования клинической фармакологии и экспериментальной терапии, что было новшеством в российских медицинских исследованиях того времени
Пирогов Н.И. вместе с Филомафитским А.М. изучали на собаках наркотическое действие эфира и хлороформа. Большая заслуга Пирогова и в том, что он первым в мире использовал эфирный, а потом хлороформный наркоз в условиях военно-полевой хирургии
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 575; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!