Влияют на нервную регуляцию функций организма: в ЦНС, в афферентных и
Эфферентных путях периферической нервной системы.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВНЫЕ ОКОНЧАНИЯ
Классификация
| 1. Вещества угнетающего типа действия | 2. Вещества стимулирующего типа действия |
| - Препятствуют возбуждению чувствительных окончания афферентных нервов (защищают нервные окончания кожи и слизистых оболочек от действия раздражителей; подавляют процессы деполяризации мембран чувствительных окончаний афферентных нервов); - уменьшают или блокируют проведение возбуждения по афферентным волокнам в ЦНС; - ограничивают патологические рефлексы, возникающие при раздражении кожи и слизистых оболочек, которые могут быть причиной возникновения или поддержания патологического процесса. | - Избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов (вызывают деполяризацию мембран чувствительных нервных окончаний); - стимулируют афферентную импульсацию (местный раздражающий эффект, рефлекторные реакции). |
| 1.1.Местные анестетики. 1.2.Вяжущие средства (антифлогистические) 1.3. Обволакивающие средства. 1.4. Адсорбирующие средства. 1.5. Мягчительные средства. 1.6. Противокашлевые средства периферического действия*. | 2.1.Средства, раздражающие рецепторы кожи и слизистых оболочек. 2.2.Отхаркивающие средства*. 2.3. Рвотные средства рефлекторного действия**. 2.4.Слабительные средства, раздражаю- щие интерорецепторы кишечника**. 2.5. Желчегонные средства**. 2.6. Горечи**. |
* - противокашлевые средства, отхаркивающие средства – см. тему: «Средства, влияющие на функцию органов дыхания».
|
|
|
** - рвотные средства, слабительные средства, желчегонные средства, горечи – см. тему: «Средства, влияющие на функцию органов пищеварения».
МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ
| Определение фармакологической группы | Область применения |
| Средства, вызывающие местную потерю чувствительности тканями, блокируя проведение импульсов в нервных клетках (an – отрицание, aesthesis – чувствительность). | Хирургия, травматология, стоматология, офтальмология, проктология, ЛОР практика, при цистоскопии, бронхоскопии, зондировании, спазмах и боли ЖКТ, поверхностных ранах. |
КЛАССИФИКАЦИЯ
| Амино-эфирные соединения | Амино-амидные соединения | |
| Сложные эфиры ароматических кислот и аминоспиртов (гидролизуются псевдохолинэстеразами крови в течение 1 часа) | Замещенные амиды кислот (медленно подвергаются дезалкилированию эстеразами печени, крови и тканевых жидкостей в течение 2 – 14-х часов). | |
| А. Производные бензойной кислоты: Кокаин | Б. Производные ПАБК (парааминобензойной кислоты): Тетракаин (дикаин) Прокаин (новокаин) Бензокаин (анестезин) | Лидокаин Тримекаин Бупивакаин (маркаин) Пиромекаин Мепивакаин (скандодест) Ропивакаин (наропин) Артикаин |
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
|
|
|
|
Препарат
| Анестезирующая сила | Влияние на сосуды | Токсич- ность | Длитель-ность анестезии | Приме-нение | ||
| пов.* | инф.* | пров.* | |||||
| Кокаин | 1 | 3,5 | 1,9 | Сужив. | 3,5 | 60 мин. | Пов. |
| Дикаин | 10 – 20 | 10 – 20 | 10 – 20 | Расшир. | 10 – 15 | 20-30 мин | Пов. |
| Новокаин | 0,1 | 1 | 1 | Расшир. | 1 | 30-60 мин | Пров., инф. |
| Лидокаин | 0,5 | 2 – 4 | 2 – 3 | Расшир. | 1,5 – 2 | 2 – 4 ч. | Пов., инф., пров. |
| Тримекаин | 0,4 | 3 – 3,5 | 2,5 – 3,5 | Расшир. | 1,2 – 1,4 | 2 – 4 ч. | Пров., инф. |
| Бупивакаин | - | 16 | 16 | Расшир. | 8 | 3-14 ч. | Пров., инф. |
*пов. – поверхностная (терминальная, концевая) анестезия, развивается при нанесении анестетика на раневую поверхность или слизистые оболочки.
инф. – инфильтрационная анестезия, развивается при последовательном пропитывании раствором местного анестетика кожи и более глубоких тканей.
пров. – проводниковая (регионарная, спиномозговая) анестезия, развивается при введении местного анестетика по ходу нерва: внутрипульпарно, паравертебрально, сакрально, эпидурально, субарахноидально.
|
|
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из α-субъединицы и двух β-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa+) выражается следующим образом:
где - 
максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.
Во время потенциала покоя (ПП) h – ворота открыты, а m – ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m – ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию 
- канала (инактивация канала – h – ворота закрыты).
 |
Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксон
превышает количество выходящего 
, что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытию каналов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числа каналов и т.д. Быстрый ток внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесного потенциала (около + 67 мВ). Затем инактивация каналов и продолжающийся ток приводят к реполяризации мембраны. В дальнейшем К+- Na + насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный . |
|
|
ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
| Полярная | Промежуточная | Неполярная |
| Липофильная часть (ароматическое кольцо) | эфирная или амидная связь | Гидрофильная часть (вторичный или третичный амин) |
Местные анестетики (МА) – водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь с h-воротами в инактивированном канале.
Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытие h-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.
Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительности тканей:
БОЛЕВАЯ → ВКУСОВАЯ → ТЕМПЕРАТУРНАЯ → ТАКТИЛЬНАЯ.
Характеристика нервных волокон
| Тип волокна | Функция (вид чувствительности) | Диаметр (мкм) | Миелини-зация | Скорость проведения (м/с) | Чувствитель-ность к блокаде |
| С А дельта А бета А альфа | Болевая Болевая, температурная Терминальная, давление Проприоцепция, двигательная | 0,3 - 1,3 2 - 5 5 - 12 12 - 20 | Нет Есть Есть Есть | 0,4 – 1,2 12 – 30 30 – 70 70 - 120 | ++++ +++ ++ + |
При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.
В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований – обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
| Виды действия | Эффекты | Применение | Препараты | ||
| Местное | Блокада нервного волокна и сосудорасширяющее действие (кроме кокаина – суживает сосуды в результате угнетения нейронального захвата норадреналина и сенсибилизации тканей к катехоламинам). | Терминальная анестезия: в офтальмологической, стоматологической, ЛОР- практике; при цистоскопии, бронхоскопии, зондировании ЖКТ, зуде и трещинах прямой кишки, геморрое, болях в желудке, спазмах ЖКТ, рвоте, поверхностных ранах (с добавлением сосудосужающих веществ, кроме кокаина). Инфильтрациионная анесте-зия: при небольших хирурги-ческих вмешательствах (в сочетании с сосудосуживаю-щими веществами). | Кокаин, Дикаин, Анестезин, Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Пиромекаин, Новокаин (10-20%). Комбинированные препараты с адреналином: «Ультракаин Д-С» (Артикаин + Эпинефрин). Новокаин (0,25-0,5%), Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Ропивакин, Мепивакаин, Артикаин. | ||
| Региональное | Потеря чувствительности (болевой, температурной, осязательной и др.) и изменение тонуса сосудов в зоне действия блокированного нерва. | Проводниковая анестезия: в хирургической стоматологии, общей хирургии для вагосимпатической, межреберной, паранефральной и др. блокады. Перед операцией на кишечнике, органах таза, костях для паравертебральной, сакральной, перидуральной и другой анестезии. | Новокаин (1-2%), Лидокаин, Тримекаин, Бупивакаин, Ропивакаин, Мепивакаин, Артикаин. | ||
| Резорбтивное (общее, кроме кокаина): Антиаритмическое Гипотензивное Спазмолити-ческое Центральное | Результат всасывания вещества в кровь или его внутривенного введения. Действие на сердце: снижение возбудимости и автоматизма в желудочках. Действие на сосуды: сни-жение артериального давле-ния (результат блокады симпатических ганглиев - уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина, миотро-пного спазмолитического действия). Действие на гладкую мускулатуру внутренних органов: снижение тонуса (результат блокады пара-симпатических ганглиев – уменьшения высвобожде-ния ацетилхолина и мио-тропного спазмолитичес-кого действия). Действие на ЦНС: сниже-ние возбудимости (в токси-ческих дозах – возбужде-ние, эйфория, тоникоклони-ческие судороги). | Для купирования желудочковой тахикардии и экстрасистолии. Не применяется. Может расцениваться как побочное действие (коллапс, головокружение, слабость). Не применяется. Не применяется. Может расцениваться как побочное действие (сонливость, токсическое угнетение дыхания, тремор). | Лидокаин (реже тримекаин, пиромекаин). | ||
| Кокаин – возбуждает ЦНС, т. к. угнетает нейрональный захват катехоламинов: эйфория, беспокойство, галлюцинации, психомоторное возбуждение – приводят к психической зависимости. В токсических дозах учащение дыхания, рвота, повышение спинальных рефлексов, судороги, позже угнетание ЦНС. Смерть от паралича дыхательного центра. Помощь: бензодиазепины и барбитураты.
 Мы поможем в написании ваших работ! | |||||