Механизм регуляции гомеостаза кальция и фосфора.
Паратгормон — это пептидный гормон, выделяемый в кровь паращитовидными железами. Стимулирует его выделение снижение уровня кальция в сыворотке крови, высокий же уровень кальция тормозит образование паратгормона. Паратгормон способствует повышению содержания кальция и снижению — фосфора в сыворотке крови. Кальций вымывается в кровь из костей, а также увеличивается его всасывание в пищеварительном тракте, а фосфор удаляется из организма с мочой. Паратгормон необходим также для образования активной формы витамина D3 в почках.
Кальцитонин — пептидный гормон щитовидной железы. Увеличение уровня кальция в сыворотке крови способствует его выработке. В противоположность паратгормону он вызывает накопление кальция в костях и снижает его уровень в сыворотке крови, уменьшая образование активной формы витамина D в почках.
Гипопаратироз, или недостаточность паратгормона, возникающая вследствие аутоиммунного поражения или оперативного удаления щитовидных желез или нарушением периферической чувствительности к нему. Клинически характеризуется выраженными нарушениями фосфорно-кальциевого обмена и сопровождается приступами тонических и клонических судорог. Характерными симптомами являются подергивание мимических мышц лица, спазм гладкой мускулатуры кишечника, мочеточника, наиболее опасными могут быть судороги дыхательных мышц, что приводит к асфиксии и смерти.
|
|
|
Гиперпаратироз — это избыточная продукция паратгормона аденомой паращитовидной железы или гиперплазией. Клинически характеризуется выраженным остеопорозом, переломами костей, образованием костных полостей булл, гиперчувствительностью и повреждением зубов. В сыворотке крови отмечается гиперкальциемия, приводящая к нефрокальцинозу и мочекаменной болезни.
Половые железы
Половые железы человека выполняют две основные тесно связанные функции — экзокринную и эндокринную. Экзокринная функция заключается в образовании сперматозоидов в семенниках у мужчин и яйцеклеток в яичниках у женшин. Эндокринная функция состоит в синтезе и секреции мужских и женских половых гормонов.
Мужские половые гормоны — андрогены (тестостерон и дигидростерон) — образуются в интерстициальных клетках яичек (клетках Лейдига). При этом некоторое количество андрогенов в клетках Сертоли путем ароматизации превращается в эстрогены. В этих же клетках образуются ингибины.
Женские половые гормоны — эстрогены (эстрадиол, эстриол, эсторн) образуются преимущественно в фолликулах яичников, а прогестерон — в основном в желтом теле яичников. В половых железах у женщин также синтезируется некоторое количество андрогенов и ингибины (по механизму отрицательной обратной связи тормозят продукцию гонадолиберина и фоллитропина).
|
|
|
Основная физиологическая роль половых гормонов заключается в обеспечении половых функций, но при этом они обладают широким спектром других эффектов.
Мужские половые железы — семенники (яички). Семенники — парные органы бобовидной формы, расположенные в мошонке. С поверхности к ним прилежат придатки. Снаружи покрыты белочной оболочкой и зачатком брюшины. Внутрь от белочной оболочки отходят перегородки — септы, разделяющие орган на 100–250 долек. В каждой дольке находится 1–2 извитых семенных канальца. Просвет канальца выстлан клетками Сертоли (поддерживающие клетки, обеспечивают процессы созревания и питания спермиев) и клетками Лейдига, расположенными вблизи соединительнотканных перегородок (обладают эндокринной активностью, синтезируют андрогены — тестостерон и дигидроэпиандростерон).
Андрогены и анаболические стероиды. Андрогены имеют стерановый скелет, относятся к группе С19 стероидов. Самый важный андроген — тестостерон — образуется в клетках Лейдига под влиянием ЛГ. Предшественником андрогенов, как всех стероидов является холестерин (рисунок 27).
|
|
|
Биосинтез тестостерона осуществляется в интерстициальной ткани семенников клетками Лейдига. В крови, оттекающей от семенников, кроме тестостерона, обнаруживаются в небольших количествах андростерон, андростендион и дегидроэпиандростерон. Два последних андрогена, а также дигидроэпиандростерона сульфат, 11-оксиандростендион и адреностерон секретируются корой надпочечников человека.
У мужчин ежедневно вырабатывается 4–14 мг тестостерона, циркулирующий гормон примерно на 98% связан с глобулином, связывающим половые стероиды. В тканях свободный тестостерон превращается в биологически активный a-дигидротестостерон.
Механизм действия андрогенов в клетках органов-мишеней связан с регуляцией процессов биосинтеза белков-ферментов на уровне генов. Тестостерон, поступающий из крови в клетки, связывается специфическими белками-рецепторами, подвергается ферментативной трансформации с образованием активной формы андрогена — дигидротестостерона, стимулирующего процесс репликации ДНК, передачи генетической информации с ДНК на РНК и биосинтез белков на рибосомах.
Период действия андрогенов очень короткий (полупериод жизни 11 мин), они быстро выводятся из организма. Эндо- или экзогенный тестостерон инактивируется в печени через окисление 17-ОН-группы, небольшая часть превращается в эстрогены. Метаболиты в виде 17-кетостероидов выделяются с мочой, у мужчин 1/3 кетостероидов имеет происхождение из гонад, 2/3 — из надпочечников.
|
|
|
Функции тестостерона: внутриутробно способствуют атрезии женских половых протоков и развитию мужских половых протоков, формированию мужских гениталий. Постнатально стимулируют рост, гендерную самоидентификацию, инициируют появление и формирование вторичных половых признаков, обеспечивают маскулинизацию телосложения, набор костной массы, рост гонад, сперматогенез, либидо, половую функцию и фертильность.
Дигидротестостерон имеет значение для ранней эмбриональной дифференцировки мочеполового синуса, наряду с тестостероном, другие андрогены участвуют в регуляции мужских половых функций. К тестостерону имеют органоспецифичность рецепторы мышц, придатков яичка, кора головного мозга; к дигидротестостерону — пенис, кожа, волосяные фолликулы.
Половые гормоны участвуют в метаболизме оказывая высокую анаболическую активность. Андрогены способны стимулировать и ингибировать широкий спектр ферментов, участвующих в синтезе белка.
Избыточная секреция мужских половых гормонов может наблюдаться вследствие опухоли яичка, а также вследствие гиперсекреции люлиберина и лютропина. В детском возрасте это проявляется преждевременным половым развитием, а у взрослых пациентов — избыточным оволосением, гнойничковыми поражениями кожи (acnae vulgaris), повышенным либидо, агрессивностью, артериальной гипертензией
Недостаточная секреция мужских половых гормонов — гипогонадизм проявляется феминизацией телосложения, снижением мышечной силы, остеопорозом, евнухоидными пропорциями тела, гинекомастией, снижением гирсутности, высоким женским голосом и недоразвитием гениталий. При недостатке андрогенов наблюдаются: евнухоидные пропорции тела, психический инфантилизм.
Диагностика осуществляется лабораторным определением уровня тестостерона, гонадотропинов, а также других показателей, необходимых для дифференциальной диагностики дисфункций мужских половых желез.
Женские половые железы (яичники)
Экзокринная функция половых желез женщины обеспечивает образование способных к оплодотворению яйцеклеток. Эндокринная заключается в синтезе и секреции женских половых гормонов. К женским половым гормонам относятся: эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестины (прогестерон). По своей природе они являются стероидами.
Яичники(женские половые железы) — парные овоидные органы размерами 3´2´1,5 см, расположены интраперитонеально на широкой связке матки. В яичнике различают корковое и мозговое вещество. В корковом веществе располагаются примордиальные фолликулы (200–400 тысяч к моменту рождения). Появление созревающих фолликулов и их эволюция контролируются гонадотропными гормонами гипофиза. Гормональной активностью обладают клетки созревающего фолликула (клетки оболочек фолликула), синтезирующие эстрогены. Прогестины синтезируются клетками желтого тела, образовавшегося из овулировавшего фолликула. В мозговом веществе яичников располагается соединительнотканная строма и сосудисто-нервные сплетения.
Эстрогены — образуются из холестерина через промежуточные этапы образования прегненолона (главный предшественник всех стероидных гормонов), прогестерона и андрогенов. Андростендион и тестостерон путем ароматизации превращаются в эстрогены; этот процесс происходит в жировой ткани, коре надпочечников, плаценте и гипоталамусе.
В циркуляции крови обнаруживаются три основных эстрогена: эстрадиол, эстрон и эстриол. Эстрадиол вырабатывается и секретируется яичниками, а эстрон и эстриол являются в основном, метаболитами эстрадиола. Биологическая активность эстрона в 10 раз, а активность эстриола в 25 раз ниже, чем активность эстрадиола. Уровень циркуляции эстрадиола, частично связанного с глобулином, варьирует в различные фазы менструального цикла, повышается во время беременности и резко снижается во время менопаузы. Эстрогены оказывают влияние на функции многих органов и тканей, однако их главное действие направлено на стимуляцию роста, развития и функционирования органов воспроизведения. Взаимодействие эстрадиола со специфическими цитоплазматическими рецепторами в клетках-мишенях, которыми являются нейросекреторные клетки гипоталамуса, гонадотропные клетки, фолликулярные клетки яичника, клетки слизистых оболочек матки, влагалища, клетки молочных желез, вызывает увеличение синтеза РНК, кодирующих специфические белки. В результате повышенного синтеза структурных белков и энзимов, происходит увеличение роста и функциональной активности органов и тканей.
Физиологические эффекты эстрогенов:
Ø Постнатальное развитие женских половых органов (гениталий).
Ø Появление и развитие женских вторичных половых признаков.
Ø Стимуляция пролиферации эпителия, стромы и сосудов слизистой оболочки матки.
Ø Стимуляция эпителия влагалища и усиление секреции слизи железами влагалища и шейки матки.
Ø Увеличение молочных желез в период беременности.
Ø Регулирующее влияние на освобождение гонадотропинов механизмами обратной связи.
Ø Стимуляция секреции соматотропина.
Ø Регуляция нормального метаболизма костей; стимуляция сращения эпифизов.
Ø Регуляция менструально-овариального цикла.
Прогестерон. В яичнике кроме фолликулов есть еще одно эндокринное образование, которое появляется циклически — желтое тело. После разрыва фолликула и образования желтого тела появляется новый регуляторный фактор — прогестерон. Желтое тело состоит из крупных лютеиновых клеток, переполненных липоидными включениями. Образовавшийся прогестерон поступает в капилляры многочисленных и широко ветвящихся сосудов, окружающих желтое тело. Исходным материалом для образования прогестерона и химически близкого к нему прегнандиола является холестерин.
Прогестерон может вырабатываться плацентой и корой надпочечников. В первые 6-8 недель беременности главным источником прогестерона является желтое тело, которое активно функционирует в течении первой половины беременности, после чего начинается его инволюция. Со второго триместра беременности основным источником прогестерона становиться плацента, однако желтое тело еще продолжает синтезировать этот гормон. Содержание прогестерона в крови увеличивается вплоть до родов. Прогестерон частично связан с транспортным белком-транскортином, который также транспортирует кортикостероиды.
Аналогично эстрогенам, прогестерон связывается со специфическим цитоплазматическими рецепторами в клетках-мишенях, а взаимодействие комплекса «стероид – рецепторный белок» с хромосомальными белками вызывает дерепрессию синтеза специфических РНК с последующим образованием специфических белков. В результате прогестерон вызывает следующие биологические эффекты:
Ø уменьшает подвижность фаллопиевых труб, что способствует оплодотворению и имплантации яйца.
Ø уменьшает сократимость матки, содействуя, таким образом, сохранению беременности.
Ø действует на стимулированный эстрогенами эндометрий, вызывая его дальнейшую дифференциацию. Ко времени имплантации яйца как результат действия прогестерона строма становится рыхлой и отечной, что облегчает проникновение в эндометрий трофобласта.
Ø стимулирует рост молочных желез в период беременности.
Ø оказывает влияние на центральную нервную систему, у некоторых видов животных прогестерон влияет на материнское поведение.
Ø тормозит овуляцию, если его вводить в период с 5-го по 25-й день менструального цикла. Этот эффект служит основой для использования некоторых синтетических стероидных гормонов в качестве пероральных контрацептивов.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 202; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!