Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Надпочечники
Надпочечники располагаются над почками и состоят из двух различающихся по своим функциям частей — коры надпочечников железистого происхождения и мозгового вещества, формирующегося из симпатических клеток (рис. 22).
В коре вырабатывается группа стероидных гормонов, называемых кортикоидами или кортикостероидами. Кора надпочечников служит единственным источником глюко- и минералокортикоидов в организме. Кортикоиды являются жизненно необходимыми для организма гормонами, их отсутствие приводит к смерти.
Кора надпочечниковзанимает по объёму 80% всей железы и состоит из трёх клеточных зон:
· клубочковая зона, секретирующая гормоны минералокортикоиды (в основном — альдостерон);
· пучковая зона, секретирующая глюкокортикоиды (преимущественно кортизол);
· сетчатая зона, секретирующая половые гормоны (андрогены и эстрогены).
Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон) являются жизненноважными гормонами, так как гибель организма после удаления надпочечников связана с нехваткой именно этих гормонов, и смерть можно предотвратить только путем их введения. У человека важнейшим и наиболее активным минералокортикоидом является альдостерон (приложение 13).
Альдостерон — гормон стероидной структуры, синтезируемый из холестерина. Суточная секреция гормона составляет в среднем 50–250 мкг, содержание в крови 50–150 нг/л.
|
|
|
Альдостерон слабо связывается белками и транспортируется как в свободной (50%), так и связанной (50%) формах. Период его полураспада составляет около 15 минут. Метаболизируется печенью и частично выводится с мочой. За 1 пассаж через печень инактивируется 75% альдостерона, присутствующего в крови. Альдостерон действует на специфические внутриклеточные цитоплазматические рецепторы.
Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфических информационных РНК, которые влияют на синтез белков и ферментов, регулирующих, например, поступление ионов Na и K в клетку (рисунок 23).
Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется несколькими механизмами: главный из них — ангиотензиновый. Это дало основание считать его частью ренин – ангиотензин – альдостероновой системы (РААС) (рисунок 24).
Ренин (белок, фермент) образуется в юкстагломерулярных клетках почки, его синтез и секреция регулируются содержанием калия и натрия в
крови и влиянием катехоламинов через b–адренорецепторы. Ренин катализирует отщепление от ангиотензиногена (α2-глобулин крови, синтезируемый печенью) пептида из 10 аминокислотных остатков — ангиотензина I, который затем превращается в сосудах легких под влиянием конвертазы (ангиотензинпревращающего фермента) в ангиотензин II (пептид из 8 аминокислотных остатков). Ангиотензин II является мощным сосудосуживающим фактором и стимулирует в надпочечниках синтез и выделение альдостерона. Повышают продукцию альдостерона также высокое содержание калия и низкое — натрия в плазме крови, и в меньшей степени действие АКТГ гипофиза.
|
|
|
Избыток натрия и недостаток калия в плазме крови, гиперволемия (увеличение объема циркулирующей крови) и действие атриопептидов (гормонов, синтезируемых типичными кардиомиоцитами предсердий) снижают секрецию альдостерона.
Избыточная секреция альдостерона может приводить: к задержке натрия, хлора и воды и потере калия и водорода; развитию алкалоза с гипергидратацией и появлением отеков; гиперволемии и гипертензии (повышению артериального давления крови).
При недостаточной секреции альдостерона развивается потеря натрия, хлора и воды, задержка калия и метаболический ацидоз, дегидратация, падение артериального давления и шок, при отсутствии заместительной терапии гибель организма.
|
|
|
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
Глюкокортикоиды. Клетки пучковой зоны коры надпочечников синтезируют и секретируют в кровь глюкокортикоиды, основным из которых является кортизол.
Кортизол — гормон стероидной структуры, производное холестерина. Его суточная секреция составляет в среднем 15–30 мг, содержание в крови — около 150 мкг/л. Кортизол хорошо связывается с белками крови (транскортином и альбумином) и транспортируется в связанной (95%) и свободной (5%) формах, период его полураспада составляет около 1–2 часов. Метаболизируется печенью и частично выводится с мочой.
Кортизол действует на специфические внутриклеточные цитоплазматические рецепторы. Образующиеся гормон-рецепторные комплексы проникают в ядро клетки и, связываясь с ДНК, регулируют транскрипцию определенных генов и образование специфических информационных РНК, влияющих на синтез очень многих белков и ферментов.
Выделяют метаболические и неметаболические эффекты глюкокортикоидов.
Основные метаболические эффекты глюкокортикоидов:
1. Стимуляция глюконеогенеза за счёт усиления активности и повышения синтеза ключевых ферментов глюконеогенеза, гипергликемию и усиление синтеза гликогена в печени;
|
|
|
2. Усиление гидролиза белков до аминокислот (катаболическое действие) в опорных тканях (костях, скелетных мышцах, коже) кроме печени, где наблюдается усиление синтеза белков;
3. Ускорение липолиза и повышение содержания жирных кислот в крови;
4. Усиление секреции инсулина из-за гипергликемии и усиленное отложение жира в верхней половине тела, жировые депо которых имеют большую чувствительность к инсулину, чем к кортизолу (ожирение при синдроме Иценко-Кушинга).
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 282; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!