II этап - генетический анализ родословной.
После оформления изображения родословной приступают к ее анализу, целью которого является установление наследственного характера признака. При этом можно получить ответы на следующие вопросы:
1.является ли данный признак или заболевание наследственным;
2.каков тип наследования и выяснить, по какой линии - материнской или отцовской - идет передача заболевания;
3. каков генотип пробанда и его родственников;
4. чему равна вероятность рождения больного ребенка в семье, ради которой проводится анализ;
В ряде случаев метод родословных позволяет определить пенетрантность и экспрессивность патологического аллеля.
Аутосомно-доминантный тип наследования (рис.2)
Рис. 2. Родословная с аутосомно-доминантным типом наследования
Болезнь Реклингхаузена, синдромы Марфана, Элерса-Данло, ахондроплазия, хорея Гентингтона, несовершенный остеогенез, брахидактилия, полидактилия и др.
1. Для большинства болезней с аутосомно-доминантным типом наследования характерны патологические состояния, не наносящие серьезного ущерба для здоровья и в большинстве случаев не влияющие на репродукцию.
2. Патологический признак проявляется в гомозиготном и гетерозиготном состоянии.
3. Патологический признак (больные) встречается в каждом поколении родословной – вертикальный и горизонтальный тип наследования.
4. Соотношение больных и здоровых приближается к 1:1.
|
|
|
5. Болеют в равной степени мужчины и женщины (мутантный ген находится в аутосоме).
6. Пораженные мужчины и женщины одинаково передают патологический признак своим детям - мальчикам и девочкам – больной ребёнок у больных родителей.
7. У здоровых детей больных родителей все потомство здоровое.
8. В браке двух больных родителей рождаются дети, у которых мутантный ген находится в гомозиготном состоянии, в таком случае болезнь протекает тяжелее и возможна пренатальная смерть.
9. В браке вероятность наследования 100% (если хотя бы один родитель гомозиготен), 75% (если оба родителя гетерозиготны) и 50% (если один родитель гетерозиготен, а второй — гомозигота рецессивная)
10. Чем тяжелее болезнь отражается на репродукции, тем больше пропорция спорадических случаев (новые мутации).
11. Полиморфизм клинической картины в семье (экспрессия генов).
12. Высокая вариабельность сроков начала болезни в одной семье.
Все вышеперечисленные признаки аутосомно-доминантного типа наследования будут проявляться только при полном доминировании. Так наследуются у человека полидактилия (шестипалость), веснушки, курчавые волосы, карий цвет глаз и др. При неполном доминировании у потомков будет проявляться промежуточная форма наследования. При неполной пенетрантности гена больные могут быть не в каждом поколении.
|
|
|
Аутосомно-рецессивный тип наследования (Рис. 3) .
Рис. 3. Родословная с аутосомно-рецессивным типом наследования
Нарушения обмена аминокислот, углеводов и жиров, муковисцидоз, мукополисахаридозы, гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова), адреногенитальный синдром и др.
1.Большинство болезней с аутосомно-рецессивным типом наследования отличаются тяжелой патологией, под контролем естественного отбора.
2.Патологический признак проявляется только в гомозиготном состоянии (больные не в каждом поколении). Гетерозиготоносители фенотипически не отличаются от здоровых лиц.
3.Патологический признак чаще проявляется через поколение, с большой частотой у сибсов пробанда - горизонтальный тип наследования.
4.Родители больного ребенка фенотипически здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена, т.е. больной ребенок (гомозигота) рождается у здоровых родителей (гетерозигот)
5.С ростом числа сибсов растет частота патологического признака.
6.С ростом числа кровнородственных браков растет частота признака.
|
|
|
7.В браке вероятность наследования 25% (если оба родителя гетерозиготны), 50% (если один родитель гетерозиготен, а второй гомозиготен по рецессивному признаку) и 100% (если оба родителя рецессивные гомозиготы). Чаще всего вероятность наследования болезни аутосомно-рецессивного типа составляет 25%, поскольку вследствие тяжести заболевания такие больные либо не доживают до детородного возраста, либо не вступают в брак.
8.В браке больного со здоровым (здоровый не гетерозиготен) фенотипически здоровые дети (гетерозиготные носители мутантного гена).
9.В браке больного с носителем мутантного гена - 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование), 50% - фенотипически здоровых детей (гетерозиготные носители мутантного гена).
10. Оба пола поражаются одинаково.
Х - сцепленный доминантный тип наследования (Рис.4)
Витамин Д-резистентный рахит, синдром Блоха-Сульцбергера, фолликулярный и пигментный кератоз, синдром Конради-Хюнермана, частичная липодистрофия с липотрофным диабетом и др.
Рис. 4.. Родословная Х-сцепленного доминантного типа наследования
1. Женщина, унаследовав от одного из родителей патологический ген, является гетерозиготным носителем (у нее 2 Х-хромосомы), а мужчина - гомозиготным носителем (у него 1 Х-хромосома).
|
|
|
2.Поражаются и мужчины и женщины, больных женщин в 2 раза больше, чем мужчин.
3.Больные женщины передают мутантный ген 50% сыновей и 50% дочерей.
4.Больной мужчина передает мутантный ген всем дочерям и не передает сыновьям, т.к. последние получают от отца Y-хромосому.
5.Женщины (гетерозиготные носители) болеют менее тяжело, чем мужчины (гомозиготные носители).
6.У женщин высокий полиморфизм клинической картины.
7.Мальчики (гомозиготные носители) болеют тяжело (синдром недержания пигмента, синдром Гольтца-Горлина) с летальным исходом, возможна пренатальная смерть. Болеют только девочки (гетерозиготные носители).
Х - сцепленный рецессивный тип наследования (Рис. 5).
Рис. 5. Родословная Х-сцепленного рецессивного типа наследования
Гемофилия А и В, болезнь Леша-Нихана, дальтонизм, наследственная анемия, мышечная дистрофия, олигодантия, гиподантия, подагра, синдром тестикулярной феминизации, болезнь Фабри и др.
1.Женщина является гетерозиготным носителем, т.е. фенотипически здорова. Болеют только мужчины.
2. Больные не в каждом поколении, больной ребёнок рождается у здоровых родителей.
3. Наследование идёт преимущественно по горизонтали и доля унаследованных случаев более 2/3.
4.Больные мужчины передают патологический ген всем своим дочерям и не передают сыновьям.
5.Все фенотипически здоровые дочери больных мужчин являются носительницами мутантного гена.
6.В браке женщины-носительницы мутантного гена со здоровым мужчиной 50% мальчиков - больные, 50% мальчиков - здоровые, 50% девочек - носительницы мутантного гена, 50% девочек - здоровые.
7.В браке женщины-носительницы мутантного гена с больным мужчиной 50% мальчиков - больные, 50% мальчиков - здоровые, 50% девочек - носительницы мутантного гена, 50% девочек - больные.
8.В браке здоровой женщины (не носительницы мутантного гена) с больным мужчиной 100% мальчиков - здоровы, 100% девочек - носительницы.
9.Здоровые мужчины не передают патологический признак потомству.
10. Болезни с нарушенной репродукцией (миодистрофия Дюшенна-Беккера) в 2/3 случаях наследуются от матерей-носительниц и в 1/3 - это новые спорадические мутации. Болеют только мальчики.
Y -сцепленный тип наследования (Рис. 6) .
Рис.6. Родословная голандрического типа наследования
Мужское бесплодие, некоторые формы ихтиоза, обволошенность наружных слуховых проходов и средних фаланг пальцев, некоторые формы синдактилии (сращение пальцев ног) и др.
1. В Y-хромосоме находятся гены - отвечающие за сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующие интенсивность роста тела, конечностей и зубов, определяющий оволосение ушной раковины.
2. Больные во всех поколениях
3. Признак передается всем мальчикам.
4. Признак проявляется только у лиц мужского пола.
5. Патологические мутации, затрагивающие формирование семенников или сперматогенез, наследоваться не могут, такие индивиды стерильны.
Дата добавления: 2019-07-17; просмотров: 621; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!