Физиологические механизмы удаления старых эритроцитов
Продолжительность жизни эритроцитов зависит от массы тела (соответственно от скорости метаболизма): у самых маленьких животных (с наивысшей скоростью метаболизма) срок жизни эритроцитов наименьший. Старые эритроциты фагоцитируются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы. По мере старения эритроцитов в них возникают разнообразные изменения. Согласно современным данным, нормально протекающие старение и удаление эритроцитов являются следствием повреждений компонентов мембраны, накапливающихся в результате реакций окисления.
Изменения поверхностной мембраны старых и поврежденных клеток, распознаваемые макрофагами, включают утрату асимметрии мембранных фосфолипидов, изменения углеводных компонентов мембранных белков и адгезию аутоантител к антигенам мембраны (белкам полосы 3).
После того как макрофаги мононуклеарной фагоцитарной системы селезенки и других органов фагоцитировали эритроциты, последние подвергаются лизису, а гемоглобин расщепляется на гем и глобин. Глобин разрушается до отдельных аминокислот, а микросомальная гемоксигеназа макрофагов расщепляет гем с образованием железа, моноксида углерода и биливердина. Железо сохраняется в макрофагах в составе ферритина и гемосидерина. Оно может высвобождаться в кровоток и вновь транспортироваться к развивающимся эритроидным клеткам, будучи связано с трансферрином. Биливердин восстанавливается в билирубин под действием биливердинредуктазы. Затем билирубин высвобождается из макрофагов и связывается с альбумином, после чего транспортируется в печень, связывается и экскретируется. Приблизительно 85% билирубина образуется в организме в результате деградации гемоглобина, а остальное количество — при расщеплении других содержащих гем белков.
|
|
|
Разрушение эритроцитов при патологических процессах
Серьезные повреждения клеточной мембраны при различных расстройствах могут обусловить усиленный фагоцитоз эритроцитов. Если скорость их разрушения превышает способность костного мозга продуцировать новые эритроциты, развивается анемия. Лизис эритроцитов в макрофагах иногда называют внесосудистым гемолизом. В течение нескольких часов после массивной гибели эритроцитов развивается гипербилирубинемия.
Лизис эритроцитов в циркулирующей крови здоровых индивидуумов не происходит, однако это может иметь место при сильном повреждении клеточных мембран в условиях патологии. После лизиса эритроцитов высвободившийся в плазму гемоглобин обратимо диссоциирует с образованием димеров, которые практически необратимо связываются с осгли-копротеином гаптоглобином. Комплекс гемоглобин-гаптоглобин слишком велик для фильтрации через почки и удаляется из кровотока после связывания с рецепторами макрофагов и гепатоцитов. Гемоглобин расщепляется, а железо запасается. Как только гаптоглобин насыщается (его способность связывать гемоглобин у собак, кошек и лошадей составляет от 50 до 150 мг/100 мл), оставшиеся в свободном состоянии димеры гемоглобина, имеющие достаточно малую величину, быстро фильтруются почками. Некоторое количество гемоглобина реабсорбируется проксимальными канальцами, но как только реабсорбирующая способность канальцев исчерпывается, гемоглобин появляется в моче (гематурия). Плазма приобретает красный цвет при содержании в ней гемоглобина в концентрации всего 50 мг/100 мл, поэтому гемоглобинемия может иметь место в отсутствие гемоглобинурии. Гемоглобин, абсорбированный проксимальными канальцами, быстро подвергается деградации, а железо запасается в виде ферритина и гемосидерина. Железо не используется повторно, если эпителиальные клетки канальцев слущиваются и попадают в мочу, что проявляется как гемосидеринурия.
|
|
|
Свободный гемоглобин, присутствующий в плазме, способен спонтанно окисляться с образованием метгемоглобина, который может диссоциировать на гемин (ферригем) и глобин. Свободный гемин связывается с 3-глобулином плазмы, называемым гемопексином, и транспортируется в печень. Связывание с гемопексином защищает клеточные мембраны от токсического действия свободного гемина, а также сохраняет железо. Альбумин приматов тоже может связывать гемин с образованием метгемальбумина, но альбумин обычных домашних животных такой способностью не обладает.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 486; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!