Вибір оптимальних умов пробо підготовки
Основною операцією пробопідготовки лікарського препарату є екстракція.
Екстракція водою
Першу екстракцію проведимо дистильованною водою за схемою:
5 таблеток розтирають у ступці. Змішують з 8 мл води, збовтують протягом 15 хв. (механічно) у центрифужной пробірці місткістю 10 мл, закритою пластиковою пробкою. Потім центрифугують протягом 10 хв.
Розчин зливають, знову додають 8 мл. води та другий раз збовтують протягом 15 хв. І знову центрифугують.
Потім знову зливають розчин і втретє повторюють збовтування та центрифугування.
Отриманий розчин доводять до 50 мл і титрують аліквотами по 10 мл.
За результатами титрування отримані такі результати (Таблиця 4)
Таблиця 4.
| № п/п | Об’єм алікв-оти, мл | Об’єм титран-ту, мл | Середнє значеня об’єму титран-ту, мл | Маса KI в алікв-оті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка, % | |
| експерем-ентальне значеня | Істине значеня | |||||||
| 1 | 10,00 | 2,80 | 2,78 | 767,75 | 153,55 | 260,00 | 59,06 | 40,94 |
| 2 | 10,00 | 2,70 | ||||||
| 3 | 10,00 | 2,90 | ||||||
| 4 | 10,00 | 2,70 | ||||||
CH(KIO3) = 0,001 моль/л
V(KIO3) = 2,775 мл
CH(KIO3) * V(KIO3) * me(KI) * Vпроби
m(KI) = ---------------------------------------------------------- =
Vаліквоти
= 1*10-3 * 2,775*10-3 * 55,3333 * 50 / 10 = 567,75 *10-6 г = 767,75 мкг
Вміст = mалікв / mнаважк * 100 = 767,75 / (260 * 5) * 100 = 59,06 %
Відносна помилка = (mнаважк - mалікв) / mнаважк * 100 =
= (260 - 153,55) / 260 * 100 = 40,94 %
Отже ми бачимо, що екстракція склала лише 59 %.
Причиною цього можуть бути органічні складові таблетки, які зв’язують калію йодид і знижують його розчинність.
|
|
|
В зв’язку з цим було вирішено випробувати інші методики екстракції, в яких до розчинника було додано азотну кислоту.
3.4.2. Екстракція 2 % розчином HNO3
В другій спробі екстракції була використана досить висока концентрація HNO3.
У 100 мл води було розчинено 2 мл HNO3 концентрованої. Відповідно був отриманий 2 % розчин HNO3.
Під час екстракції таблетка розчинилась повністю за декілька хвилин, але отримані результати виявились дещо заниженими (Таблиця 5).
Таблиця 5.
| № п/п | Об’єм алікв-оти, мл | Об’єм титран-ту, мл | Середнє значеня об’єму титран-ту, мл | Маса KI в алікв-оті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка, % | |
| експерем-ентальне значеня | Істине значеня | |||||||
| 1 | 10,00 | 3,20 | 3,25 | 899,16 | 179,83 | 260,00 | 69,17 | 30,83 |
| 2 | 10,00 | 3,30 | ||||||
| 3 | 10,00 | 3,30 | ||||||
| 4 | 10,00 | 3,20 | ||||||
CH(KIO3) = 0,001 моль/л
V(KIO3) = 3,25 мл
CH(KIO3) * V(KIO3) * me(KI) * Vпроби
m(KI) = ---------------------------------------------------------- =
Vаліквоти
= 1*10-3 * 3,25*10-3 * 55,3333 * 50 / 10 = 899,16 *10-6 г = 899,16 мкг
Вміст = mалікв / mнаважк * 100 = 899,16 / (260 * 5) * 100 = 69,17 %
Відносна помилка = (mнаважк - mалікв) / mнаважк * 100 =
= (260 - 179,83) / 260 * 100 = 30,83 %
Отже ми бачимо, що азотна кислота підвищила розчинність калію йодиду, але будучи сильним окисником прореагувала з частиною йодиду і тим самим знизила результати титрування.
|
|
|
3.4.3. Екстракція 0,02 % розчином HNO3
В зв’язку з цим в третій спробі екстракції була знижена концентрація HNO3.
У 500 мл води було розчинено 0,1 мл HNO3 концентрованої. Відповідно був отриманий 0,02 % розчин HNO3.
Під час екстракції таблетка також розчинилась повністю за десять хвилин, але у цій спробі отримані результати виявились прийнятними (Таблиця 6).
Таблиця 6.
| № п/п | Об’єм алікв-оти, мл | Об’єм титран-ту, мл | Середнє значеня об’єму титран-ту, мл | Маса KI в алікв-оті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка,% | |
| експерем-ентальне значеня | Істине значеня | |||||||
| 1 | 10,00 | 7,10 | 7,10 | 1178,60 | 235,72 | 260,00 | 90,66 | 9,34 |
| 2 | 10,00 | 7,20 | ||||||
| 3 | 10,00 | 7,00 | ||||||
CH(KIO3) = 0,001 моль/л
V(KIO3) = 7,1 мл
CH(KIO3) * V(KIO3) * me(KI) * Vпроби
m(KI) = ---------------------------------------------------------- =
Vаліквоти
= 1*10-3 * 7,1*10-3 * 55,3333 * 30 / 10 = 1178,6 *10-6 г = 1178,6 мкг
Вміст = mалікв / mнаважк * 100 = 1178,6 / (260 * 5) * 100 = 90,66 %
Відносна помилка = (mнаважк - mалікв) / mнаважк * 100 =
= (260 - 235,72) / 260 * 100 = 9,34 %
Для перевірки результатів такої методики екстракції, було проведено ще одне титрування методом перманганатометрії. Результати титрування були такі (Таблиця 7).
|
|
|
Таблиця 7.
| № п/п | Об’єм алікв-оти, мл | Об’єм титран-ту, мл | Середнє значеня об’єму титран-ту, мл | Маса KI в алікв-оті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка,% | |
| експерем-ентальне значеня | Істине значеня | |||||||
| 1 | 10,00 | 4,80 | 4,76 | 1185,24 | 237,05 | 260,00 | 91,17 | 8,83 |
| 2 | 10,00 | 4,80 | ||||||
| 3 | 10,00 | 4,70 | ||||||
CH(KMnO4) = 0,001 моль/л
V(KMnO4) = 4,76 мл
CH(KMnO4) * V(KMnO4) * me(KI) * Vпроби
m(KI) = ---------------------------------------------------------- =
Vаліквоти
= 1*10-3 * 4,76*10-3 * 83 * 30 / 10 = 1185,24 *10-6 г = 1185,24 мкг
% = mпракт / mтеор * 100 = 1185,24 / (260*5) * 100 = 91,17 %
Відносна помилка = (mнаважк - mалікв) / mнаважк * 100 =
= (260 - 237,048) / 260 * 100 = 8,83 %
Висновок
Можна побачити, що результати двох методів титрування співпадають, а отже вимірювання проведені правильно (Таблиця 8).
Таблиця 8.
| Метод аналізу, метод екстракції | Маса KI в аліквоті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка, % | |
| експерементальне значеня | Істине значеня | ||||
| Йодато-метрія, Н2О | 767,75 | 153,55 | 260,00 | 59,06 | 40,94 |
| Йодато-метрія, 2% HNO3 | 899,16 | 179,83 | 260,00 | 69,17 | 30,83 |
| Йодато-метрія, 0,02% HNO3 | 1178,60 | 235,72 | 260,00 | 90,66 | 9,30 |
| Перманган-атометрія, 0,02% HNO3 | 1185,24 | 237,05 | 260,00 | 91,17 | 8,83 |
|
|
|
Вище наведені дослідження показують, що екстракція є дуже важливою стадією в аналізі лікарських форм, яка значно впливає на результати досліджень.
Найбільш прийнятною виявилась екстракція 0,02 % розчином HNO3.
Встановлення чутливості методики аналізу
Також дуже важливо виявити чутливість методу, тобто мінімальну кількість KI, яку дозволяє визначити методика.
Найменша концентрація, яку фіксує крохмальний індикатор така:
Сн(I2) = 5*10-6 моль/л
Звідси розраховуємо:
Сн(I2) = ne(I2) / Vр-н
ne(I2) = Сн(I2) * Vр-н = 5*10-6 * 12*10-3 = 6*10-8 моль/л
m(KI) = ne(I2) * me(KI) = 6*10-8 * 55,3333 = 3,3*10-6 г = 3,3 мкг
Але дослідження показали, що і набагато більші кількості KI не вдається виявити обраними методами, оскільки синє, а за ним і буре забарвлення дуже слабкі і точно зафіксувати перехід до жовтого неможливо. В зв’язку з цим було спробувано виявити чутливість реакції експериментальним шляхом. Результати цих випробувань наведені у таблиці 9.
Таблиця 9.
| № п/п | Об’єм аліквоти контрольного розчину, мл | Кількість KI | Встановленя кінцевої точки титрування | Вміст, % | Відносна помилка, % | |
| Маса у аліквоті, мкг | Кількість таблеток, шт | |||||
| 1 | 0,20 | 108,00 | 0,42 | Неможливо | --- | --- |
| 2 | 0,40 | 216,00 | 0,83 | Неможливо | --- | --- |
| 3 | 0,50 | 270,00 | 1,04 | Не точно | 60 - 80 | 20 - 40 |
| 4 | 0,60 | 324,00 | 1,25 | Задовільно | 90,66 | 9,30 |
| 5 | 1,00 | 540,00 | 2,08 | Задовільно | 91,17 | 8,83 |
Висновок
Для точного та якісного виконання аналізу необхідно брати на одне титрування півтори – дві таблетки з маркуванням 200, та три – чотири таблетки з маркуванням 100.
Висновок
Хімічний елемент – Йод, відкритий у 1811 р. Бернаром Куртуа, у наш час знайшов широке застосування в промисловості, техніці, фотосправі та в медицині і не тільки як антисептичний засіб, а як мікроелемент, що дуже важливий для підтримки здоров'я щитовидної залози. Вивчення властивостей Йоду вже привело до появи біологічно активних добавок, що містять мікроелемент Йод.
У зв’язку з цим досить актуальним є контроль якості препаратів, що містять Йод. Згідно аналітичної нормативної документації, аналіз препаратів проводять методом потенціометрії з використанням срібного індикаторного електроду або з використанням рідинної хроматографії.
Оскільки вище зазначені методики є досить коштовними і потребують спеціального обладнання, була поставлена мета розробити більш дешеву та доступну методику контроля якості препаратів, що містять йод.Підчас роботи були виконані наступні завдання:1. Використання доступного методу – титрування.
2. Зменшеня кількості препарату для аналізу – економічна доцільність.
Для аналізу були обрані три препарати, які представлені на Українському фармацевтичному ринку: 1. Йодомарин – виробник “Берлін-Хемі”, Німеччина2. Йодбаланс – виробник “Нікомед”, Норвегія3. Йодид – виробник “Фармак”, УкраїнаБуло випробувано п’ять методик, основою яких є титрування:1. Аргентометрія за методом Фаянса2. Йодкрахмальний метод Кольтгофа3. Окисно-відновний метод з використанням йодатометрії4. Окисно-відновний метод з використанням тіосульфатометрії5. Окисно-відновний метод з використанням перманганатометріїДослідження показали, що осаджувальні методики титрування Фаянса і Кольтгофа не дають бажаних результатів, порівняно з окисно-відновними методиками.
В методі Фаянса виділяється дуже мала кількість осаду, яку майже неможливо розгледіти, тим паче побачити зміну забарвлення еозината натрію на поверхні осаду.
В методі Кольтгофа концентрація йоду знаходиться за межею чутливості крохмального індикатора, а отже поява синього забарвлення не відбувається.
Окисно-відновна методика тіосульфатометрії також не дала бажаних результатів, в зв’язку з тим, що в розчині при титруванні йоду знову утворюється йодид, який одразу ж реагує з надлишком окисника і знову утворюється йод. Таким чином реакція перебігає по такому колу до тих пір, доти не прореагує весь надлишок окисника.
Найбільш точними та ефективними виявились методики йодатометрії та перманганатометрії, які показали відтворювані результати. Результати знаходились в межах норми, яка вказана в аналітичній нормативній документації: 100 ± 15 %.
| Метод | Маса KI, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка,% | ||
| Експерем-ентальне значеня | Істине значеня | Експерем-ентальне значеня | Істине значеня | ||
| Йодато-метрія | 506,85 | 535,68 | 94,62 | 99,20 | 5,38 |
| Перманган-атометрія | 511,28 | 535,68 | 95,45 | 99,20 | 4,55 |
Серед цих двох методик краще вибрати перманганатометрію, оскільки за однакової точності вона є більш дешевою: (Калію перманганат дешевше, ніж калію йодат).
Також було показано, що екстракція є дуже важливою стадією в аналізі лікарських форм, яка значно впливає на результати досліджень.
Найбільш прийнятною виявилась екстракція 0,02 % розчином HNO3, яка дала результат екстракції – 91 %. Порівняно з нею екстракція водою дала значно менший результат – 59 %.
| Метод аналізу, метод екстракції | Маса KI в аліквоті, мкг | Маса KI в таблетці, мкг | Вміст KI, % | Відносна помилка, % | |
| експерементальне значеня | Істине значеня | ||||
| Йодато-метрія, Н2О | 767,75 | 153,55 | 260,00 | 59,06 | 40,94 |
| Йодато-метрія, 2% HNO3 | 899,16 | 179,83 | 260,00 | 69,17 | 30,83 |
| Йодато-метрія, 0,02% HNO3 | 1178,60 | 235,72 | 260,00 | 90,66 | 9,30 |
| Перманган-атометрія, 0,02% HNO3 | 1185,24 | 237,05 | 260,00 | 91,17 | 8,83 |
Для найбільш точного та якісного виконання аналізу необхідно брати на одне титрування півтори – дві таблетки з маркировкою 200, та три – чотири таблетки з маркировкою 100.
Менша кількість призводить до зниженя точності, або навіть неможливості аналізу. Більша кількість призводить до перевитрати таблеток, які коштують відносно дорого.
| № п/п | Об’єм аліквоти контрольного розчину, мл | Кількість KI | Встановленя кінцевої точки титрування | Вміст, % | Відносна помилка, % | |
| Маса у аліквоті, мкг | Кількість таблеток, шт | |||||
| 1 | 0,20 | 108,00 | 0,42 | Неможливо | --- | --- |
| 2 | 0,40 | 216,00 | 0,83 | Неможливо | --- | --- |
| 3 | 0,50 | 270,00 | 1,04 | Не точно | 60 - 80 | 20 - 40 |
| 4 | 0,60 | 324,00 | 1,25 | Задовільно | 90,66 | 9,30 |
| 5 | 1,00 | 540,00 | 2,08 | Задовільно | 91,17 | 8,83 |
Екстракцію 0,02 % розчином HNO3, разом з титруванням калію йодатом або калію перманганатом доцільно використовувати для перевірки якості препаратів, що містять йод, оскільки вони забезпечують достатню точність при набагато менших затратах, ніж методи вказані у аналітичній нормативній документації.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 148; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!