ГЗТ, формируемая CD4 клетками



 

 

Выше картинки, к которым написан текст:

Захват аг АПК(дендритной клеткой) и доставка в периферич отдел лимфат сист.

Предоставление аг вместе с МНС2

Образование синапса Тх0 с помощью Т-клет рецептора + CD4 (CD28-B7)

Дендритная клетка – ИЛ12 – вызывает пролиферацию и дифферренцировку наивного Тх0 в Тх1

Эффекторный Тх выделяет ИЛ2 ( способствует пролиферации других Тх ) и гамма-интерферон (активирует макрофаги и Тх1)

Макрофаги продуцируют провоспалит цитокины: фактор некроза опухолей альфа, ИЛ1,ИЛ6.

Они повышают проницаемость эндотелия – увеличивают миграцию клеток в место воспаления = формирование припухлости + синдромы общего воспаления

+ макрофаги выдел лизосомальные ферменты – повреждают ткани

Результат: Контактный дерматит/папула Манту/Твердый шанкр

+ СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

-ривматоидный артрит ( вызыв воспал суставов)

-рассеяный склероз(повреждение миелиновой оболочки нейронов)

-энтериты (воспал слизистой)

 

22)Механизмы отторжения трансплантата.

Трансплантацией называют пересадку тканей или органов, от донора реципиенту.

Трансплантационный иммунитет.

Трансплантат содержит – клетки органа донора с чужим для реципиента МНСI (по сути это чужеродный белок,который с одной стороны может распознаться дендритными клетками реципиента или же СD8 лимфоцитами реципиента как с измененным своим).

Таким образом, распознавание молекулы МНС происходит с помощью двух разных механизмов — прямого и непрямого.

Непрямое распознавание

Молекула МНС вместе с другими молекулами клеток трансплантата поступает в дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается в состав молекул МНС-II. Далее происходит активации CD4+ Т-лимфоцитов и дальнейшее развития иммунного ответа. Этот процесс реализуется в региональном лимфатическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем дендритные клетки.

Прямое распознавание

Клетка донора (вероятнее всего дендритная ), которая сама представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту CD8+ реципиента. В этом случае TCR непосредственно взаимодействует с молекулой МНС I. Полагают, что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного пептида (вероятно, он вообще не имеет значения), а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС хозяина.

Картиночка)))

После распознавания

Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих типов (Thl-клетки и

цитототоксические Т-лимфоциты) поступают в циркуляцию и в результате

экспрессии на их поверхности хемокиновых рецепторов, мигрируют в очаги

воспаления, всегда сопутствующего трансплантации, и инициируют реакции,

приводящие к отторжению ткани.

 

Наряду с этими антигенспецифическими клетками в трансплантат

мигрируют естественные киллеры- обусловлено отсутствием на клетках

мишенях молекул МНСI, а также воспалительные клетки, прежде всего макрофаги.

Цитотоксические клетки обоих типов осуществляют цитолиз по

перфориновому и Fas-зависимому механизмам. Дополнительный вклад в

отторжение аллотрансплантатов вносит IFNy, выделяемый цитотоксическими

клетками обоих типов.

 

Гуморальные антитела не играют существенной роли в отторжении аллотраснплантата. В некоторых ситуациях антитела даже препятствуют отторжению, защищая клетки трансплантата от разрушительного действия Т-лимфоцитов.

При повторной подсадке аллогенных тканей антитела, образующиеся в ходе иммунного ответа на аллоантигены, вносят вклад в реакцию отторжения. Они могут диффундировать в трансплантат, формировать иммунные комплексы с мембранными антигенами его клеток,привлекая макрофаги и обусловливая их FcR-зави-симую активацию.

 

Отторжение трансплантата с клинической точки зрения бывает:

1) сверхострое — на операционном столе;

2) острое — в течение первых месяцев после пересадки;

3) отсроченное — через несколько лет после пересадки.

Сверхострое отторжение происходит во время или вскоре после операции.

При этом развивается окклюзия кровеносных сосудов, связывающих

трансплантат с телом. Это случается, если организм реципиента уже был

иммунизирован антигенами донора или антигенами, перекрестно

реагирующими с антигенами донора, и у реципиента в крови есть достаточное

количество антител к тканевым антигенам стенок сосудов или клеток крови

донора. Эти антитела немедленно «садятся» на стенки сосудов трансплантата,

активируют комплемент и систему коагуляции крови, что влечет за собой

быстрый тромбоз сосудов и отключение органа.

Острое отторжение — это нормальный первичный иммунный ответ на

трансплантат при отсутствии медикаментозной иммуносупрессии. В

деструкцию трансплантата могут быть вовлечены все известные эффекторные

механизмы иммунного воспаления.

Отсроченное отторжение по механизмам аналогично острому, но

только в результате эффективной иммуносупрессии индукция иммунного

ответа откладывается на несколько лет.

 

 

23)Реакция трансплантат против хозяина(РТПХ). Условия, необходимые для развития реакции.

 

РТПХ может развиваться , например, после пересадки ККМ. в этом случае реципиент не способен отторгать подсаженные клетки, так как они не содержат чужеродных АГ. но эти клетки распознают молекулы гистосовместимости, унаследованные гибридами от второго родителя, и реагируют на них.

Кроме пересадки ККМ, причиной развития РТПХ может являться введение суспензии лимфоидным клеток больным , облученным с лечебной целью или при радиционных катастрофах.

болезнь развивается в двух вариантах :остром и хроническом. Острый вариант развивается в течение 100 суток после облучения или пересадки ККМ.

типичную для экспериментальной РТПХ клиническую картину увеличения селезенки, лимфатических узлов и печени наблюдают достаточно редко. чаще всего развивается поражение 3 мишеней: кожи (эпидермиса), печени (эпителия желчных протоков,но не гепатоцитов), слизистой оболочки ЖКТ. проявлением РТПХ в этом случае является сыпь, желтуха, диарея, кишечные кровоизлияния.

при острой экспериментальной РТПХ основной мишенью донорских лимфоцитов служат молекулы МНС-2 и в первую очередь поражаются экспрессирующие их клетки (Лангерганса в коже, дендритные и эпителиальные клетки в тимусе). хроническая РТПХ в большей степени направлена против молекул МНС-1.

реакция Т-лимфоцитов развивается на слабые молекулы МНС.

 

профилактика: удаление Т-клеток из пересаживаемого ККМ, но при этом ухудшается приживление трансплантируемых клеток в костном мозгу реципиента.

1) Оценка иммунной системы человека. Принципы оценки. Показания к оценке иммуного статуса. Иммунологический анализ.       

    

Оценка состояний иммунной системы- одна из главных задач клинической иммунологии. Единого теста для оценки иммунной системы в целом не существует. Методы количественной оценки (например, число тех или иных иммунокомпетентных клеток, объём Тимуса или селезенки и тд) не могут являться единственным источником информации, должны подкрепляться данными о функциональной активности этих клеток, тканей или органов. На кафедре иммунологии РНИМУШКИ сто тыщ лет назад был предложен двухэтапный принцип принцип оценки иммунной системы человека. На его основе составляется иммунограмма (отражает основные показатели тестов первого уровня), иногда прибегают к тестам второго уровня.

При оценке иммунопатологии сначала оценивается анамнез заболевания (опрос пациента, сбор сведений по мед картам и др доступным материалам). Он позволяет заподозрить наличие иммунных нарушений. Следующий этап- проведение инструментального и лабораторного исследования больного.

 

 

Тесты первого уровня: легкодоступные, без дорогих реактивов, проводятся на базе лечебных учреждений общего профиля.

Информативность тестов второго уровня высокая, позволяют выявить более тонкие и конкретные дефекты в иммунной системе, но они трудоемкие, проводятся на базе специализированных лабораторий, требуют дорогостоящих реактивов и особого оборудования. Результат: от нескольких дней до нескольких недель.

 

Также используют методы ПЦР, иммуноблоттинга, проточной цитометрии.

Показатели иммунного статуса варьируют в зависимости от биологических циклов, гормонального фона и тд.

 

Оценка позволяет разделить параметры иммунной системы на 3 главные группы:

- без существенных изменений иммунного статуса

- С недостаточностью иммунного ответа (иммунодефициты)

- С повышенной активацией иммунного ответа (воспаления, аутоиммунные заболевания)

 

Оценка иммунного статуса, принципы оценки

 

 

                          

2) Тесты 1-го и 2-го уровней оценки иммунного статуса человека

 

 

Информативность тестов второго уровня высокая, позволяют выявить более тонкие и конкретные дефекты в иммунной системе, но они трудоемкие, проводятся на базе специализированных лабораторий, требуют дорогостоящих реактивов и особого оборудования. Результат: от нескольких дней до нескольких недель. С помощью тестов второго уровня можно определять количество субпопуляций Т-лимфоцитов, фенотипипческие характеристики клеток иммунной системы на разных этапах иммуногенез и иммунопоэза, экспрессию активационных маркёров CD25, CD69, CD71, HLA-DR; пролиферативный ответ Т и В лимфоцитов на митогены, аллогены; активность киллерных лимфоцитов (ЦТЛ, NK-клеток и др) с определением гранзимов/ перфорина, подклассы иммуноглобулинов, синтез Ig в культуре В-лимфоцитов, различные этапы фагоцитоза и тд.

Также используют методы ПЦР, иммуноблоттинга, проточной цитометрии.

Показатели иммунного статуса варьируют в зависимости от биологических циклов, гормонального фона и тд.

 

Оценка позволяет разделить параметры иммунной системы на 3 главные группы:

- без существенных изменений иммунного статуса

- С недостаточностью иммунного ответа (иммунодефициты)

- С повышенной активацией иммунного ответа (воспаления, аутоиммунные заболевания)

 

3) Методы оценки Т-звена иммунной системы

Метод проточной цитофлуориметрии - актуален и по сей день (по словам нашей преподши). Более чувствительной является идентификация клеток с помощью моноклональных АТ против маркерных Аг популяций и субпопуляций лимфоцитов. Исследуемые лимфоциты обрабатывают моноклональными АТ (анти-CD), затем либо диагностикумами, нагруженными АТ против «первых» АТ, либо АТ и их Fab-фрагментами (против «первых» АТ), меченными флуорохромами, дающими специфическое свечение в люминесцентном микроскопе. Созданы лазерные сортеры(проточные цитофлуориметры) для выявления субпопуляций лимфоцитов, меченных таким образом моноклональными АТ.

Метод розектообразования - историчекий.

Оценка состояния трех основных звеньев иммунитета Т-, В- и фагоцитарного разделяется на количественную и функциональную. Количественное тестирование популяций и субпопуляций лимфоцитов основано на характеристике специфических для каждого вида клеток рецепторов, по их способности связываться с Аг либо с клетками. Так, CD3 (Т)-лимфоциты, например, несут рецепторы к эритроцитам барана и образуют с ними так называемые Е-РОК. Подсчитав процент таких клеток и переведя его в абсолютные значения, можно определить содержание CD3 (Т)-лимфоцитов.

Для оценки функциональной активности клеточного звена иммунитета используют 4 группы методов.

1. Постановка кожных проб ГЗТ.

2. Стимуляция лимфоцитов invitro в РБТЛ (рекциябластной трансформации лимфоцитов).

 3. Функциональная оценка CD4-лимфоцитов.

4. Функциональная оценка CD8-клеток (киллерных клеток и т.д.).

Для постановки кожных проб используется: очищенный туберкулин (реакция Пирке), паротитный, стрептококковый, столбнячный, дифтерийный Аг, трихофитин, кандидин, стрептокиназа, динитрохлорбензол и др.

Стимуляция лимфоцитов в РБТЛ основана на способности лимфоцитов при определенных условиях превращаться, в увеличенные бластоподобные клетки, активно синтезирующие ДНК.

Для характеристики функции CD4-лимфоцитов мононуклеарные клетки крови инкубируют с поликлональным активатором лимфоцитов митогеномлаконоса и количественно измеряют индуцированную им продукцию иммуноглобулинов. Далее в систему вносят клетки с предполагаемой хелперной способностью и определяют прирост образования иммуноглобулинов.

 Для оценки функции CD8-лимфоцитов воспроизводится описанная выше методика, но добавляют в культуру клетки с супрессорной активностью, регистрируя снижение суммарных иммуноглобулинов.

 

4) Методы оценки В-звена иммунной системы

 

 

Методы определения количества В-лимфоцитов основаны на наличии на поверхности этих клеток специфических рецепторов к иммуноглобулинам и комплементу (С3). Наиболее простым способом количественной оценки В-лимфоцитов является модифицированный метод розеткообразования с эритроцитами барана (Е), нагруженными антителами (А) — иммуноглобулинами класса IgМ, в среде комплемента (С). Это так называемый тест ЕАС-розеткообразования. Для проведения теста, помимо реактивов, используемых для определения Т-лимфоцитов, необходима: 1) антисыворотка, содержащая антитела к эритроцитам барана (IgМ), которую получают путем иммунизации кролика эритроцитами барана, и 2) свежая сыворотка мышей, содержащая комплемент. К эритроцитам барана добавляют антисыворотку иммунизированного кролика, содержащую антитела к эритроцитам (IgМ). При этом подбирается такая концентрация IgМ, которая не приводит к агглютинации эритроцитов и их гемолизу. К образовавшемуся комплексу ЕА (эритроциты-антитела) добавляют мышиную сыворотку, содержащую комплемент (С3), получая таким образом ЕАС-комплекс (эритроциты- антитела-комплемент).

Выделенную взвесь исследуемых лимфоцитов смешивают с заранее приготовленной ЕАС-системой. Эритроциты барана с фиксированными на них IgМ и комплементом присоединяются к В-лимфоцитам, в результате чего образуются “розетки”. Подсчет количества “розеток” проводят в камере Горяева. При оценке результатов теста следует иметь в виду, что рецепторы к комплементу имеются на некоторых субпопуляциях Т-лимфоцитов, поэтому описанный метод дает лишь приблизительное представление о количестве В-лимфоцитов.

Более точные результаты можно получить при использовании метода иммунофлюоресценции с мембранными иммуноглобулинами. К исследуемым лимфоцитам добавляют антисыворотки против иммуноглобулинов человека, меченные флюорохромом. Лимфоциты, к рецепторам которых присоединяются соответствующие иммуноглобулины (IgM, IgG, IgА), можно легко обнаружить при микроскопии по характерной флюоресценции и провести подсчет как общего числа В-лимфоцитов, так и отдельных их субпопуляций.

В норме в периферической крови содержится 15–35% В-лимфоцитов (в среднем 25,0±1,2%).

Для характеристики состояния клеточного иммунитета важно оценить не только количество В- и Т-лимфоцитов и их субпопуляций, но и функциональное состояние иммунокомпетентных клеток. В клинической практике для этой цели используют в основном два теста: 1) реакцию торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и 2) реакцию бластной трансформации лимфоцитов (БТЛ).

Стимулированная реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) с митогенами (ФГА, КонА)

Величины стимулированной РБТЛ у взрослых с ФГА в норме — 44—72 %, с КонА — 40-75 %.

О функциональной активности Т- и В-лимфоцитов судят по реакции бластной трансформации лимфоцитов с использованием митогенов — фитогемагглютинина (ФГА), конка-навалина (КонА), лакомоса, липополисахаридов и др.

Стимулированная бластная трансформация лимфоцитов с митогенами (ФГА, КонА) характеризует функциональную способность Т-лимфоцитов к трансформации и размножению под воздействием антигенов, аллергенов и митогенов. Под воздействием митогенов Т-клетки превращаются в бласты и делятся, т.е. в ответ на митогены увеличивается количество Т-кле-ток. О функциональной активности В-лимфоцитов судят по бластной трансформации в ответ на стимуляцию липополисахаридом, а на стимуляцию митогеном латекса — о кооперативных процессах между Т- и В-лимфоцитами. Пролиферативный ответ лимфоцитов на антигены дает представление о выраженности специфической сенсибилизации организма. Состояния и заболевания, приводящие к ее изменению, аналогичны изменениям бластной трансформации лимфоцитов без стимуляции. Применяют для комплексной оценки иммунного статуса больного.

 

 

5) Возрастные особенности иммунной системы ребенка

Полностью система защитных факторов развивается к 15-16 годам.

По мере старения организма функции иммунной системы ослабевают.

Иммунная система у плода.

 В период внутриутробного развития у плода формируется система Аг МНС, органы иммунной системы, популяции иммунокомпетентных клеток и система комплемента. Иммунная система матери толерантна к аллоантигенам плода, поскольку их число относительно невелико, а также в силу избирательной проницаемости плаценты и наличия в крови матери и плода различных иммуносупрессивных факторов (а-фетопротеина, эстрогенов, прогестерона, простагландинов и т.д.).

Иммунная система у новорожденных

У новорождѐнных иммунная система структурно организована, но функционально несостоятельна. Снижено содержание компонентов комплемента, IgG, IgA и основных популяций иммунокомпетентных клеток. На проникновение инфекционных агентов лимфоидные органы отвечают гиперплазией, проявляющейся лимфаденопатией.

 В развитии ребѐнка выделяют критические периоды, во время которых на антигенный стимул иммунная система даѐт неадекватные или парадоксальные реакции.

• Первый критический период иммунной системы у ребенка — первые 30 сут жизни.Организм впервые встречается с огромным количеством чужеродных антигенов. Лимфоидная ткань, клетки, ответственные за механизмы неспецифической реактивности, получают колоссальный стимул для развития уже в первые часы. Разнообразная микрофлора активно колонизирует желудочно кишечный тракт, дыхательные пути, кожу, при этом на организм обрушивается водопад антигенов. Большое значение имеет качественный состав естественной микрофлоры тела: если быстро сформируется нормальная микробиота толстого кишечника (с преобладанием бифидобактерий и других анаэробов), то развитие иммунной системы пойдет правильнее.Отмечают низкую активность фагоцитов. Лимфоциты способны отвечать на Аг имитогены; гуморальные реакции обусловлены материнскими IgG.Характерен слабый иммунный ответ на антигены из-за незрелости Т- и В-лимфоцитов

• Второй критический период иммунной системы у ребенка — 3-6 мес. Материнские AT исчезают из кровотока; в ответ на попадание Аг образуются преимущественно IgM без формирования иммунологической памяти.Чтобы получить нормальный вторичный иммунный ответ с IgG-антителами и стойкой иммунологической памятью, требуется 2-3 ревакцинации против столбняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита. Дефицит IgA приводит к высокой чувствительности к респираторным вирусным инфекциям (аденовирусы, вирусы парагриппа и др.). Иммунокомпетентные клетки характеризуются низкой активностью. В это время на фоне сокращения запаса материнских антител и преобладания супрессорной реакции иммунной системы младенца могут проявляться скрытые до сих пор признаки врожденных иммунодефицитов, нередко развивается ранняя иммунопатология в виде пищевой аллергии.

 • Третий критический период иммунной системы у ребенка — 2-й год жизни. Иммунная система полноценно функционирует, появляются значимые количества IgG, но по-прежнему сохраняется дефицит местных защитных факторов, что проявляется в сохранении высокой восприимчивости к бактериальным и вирусным возбудителям. • Четвѐртый критический период имунной системы у ребенка — 4-6-й год жизни. Синтез AT, исключая IgA, достигает величин, характерных для взрослых; одновременно повышается содержание IgE. Активность факторов местной защиты остаѐтся низкой. В этот период проявляются поздние наследственные дефекты иммунной системы. • Пятый критический период имунной системы у ребенка — подростковый возрастсвязан с резкой гормональной перестройкой организма подростков. У девочек этот этап начинается с 12-13 лет, у мальчиков - с 14-15 лет. В иммунной системе при этом происходят следующие изменения: уменьшается масса лимфоидных органов, что связано с пубертатным скачком роста и веса детей; подавляется функция Т-системы (клеточный иммунитет); стимулируется функция В-системы (гуморальный иммунитет). Сдвиги в функции иммунитета обусловлены повышенной секрецией половых гормонов. Как следствие, возможно развитие аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, также повышается восприимчивость к микробам.При этом отмечается половое различие в характере этих сдвигов. У юношей андрогенная стимуляция вызывает увеличение абсолютного числа Влимфоцитов (CD 19+ ). У девушек усиление гуморального звена иммунитета связано с повышением количества и активизацией Тх2. субпопуляции Т-хелперов дифференцируются из Тх0 под влиянием разных интерлейкинов, одни из них 1-12, у-интерферон - стимулируют созревание Txl, другие (ИЛ-4) ингибируют дифференциацию Тх0 в Txl и способствуют формированию Тх2. В это время устанавливается тот фенотипический вариант иммунного статуса, который впоследствии будет определять сильный или слабый тип иммунного ответа организма взрослого человека на различные антигенные стимулы. Лейкоцитарный перекрест. Перекрест формулы происходит из-за того, что у маленького ребенка происходит становление, созревание иммунитета. Разные формы клеток образуются в большем или меньшем количестве, все это меняется с течением времени. Друг с другом «перекрещиваются» показатели нейтрофилов и лимфоцитов. Сначала нейтрофилы (сегментоядерные) понижены, нейтрофилы повышены. Затем все меняется: сегментоядерные нейтрофилы повышены, лимфоциты понижены. У только что родившегося ребенка «нормальные» лимфоциты и нейтрофилы, повышения или понижения нет, а показатели этих клеток напоминают таковые у взрослых: первых 30-35%, вторых60-65%. Однако уже к недельному возрасту происходят изменения: показатели «приближаются» друг к другу. В итоге оказывается, что сегментоядерные понижены, а лимфоциты – повышены относительно тех значений, которые были у новорожденного. Оба параметра «встречаются» на значении 45% - к возрасту ребенка 4-7 дней в крови их становится поровну. Далее каждый из них продолжает изменяться в прежнем направлении, но с разной «скоростью». К 10-14 дню у человека довольно низкие сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты же возрастают и достигают содержания 55-60%. Кроме того, в то же время в крови немного, до 10%, возрастает уровень моноцитов. Последующие месяцы и годы постепенно сегментоядерные нейтрофилы повышаются, а лимфоциты понижаются снова. В 5-6 лет их количество опять сравнивается. Это второй и последний перекрест лейкоцитарной формулы. Далее происходят еще некоторые изменения, и все складывается так, что в итоге нейтрофилы повышены, а лимфоциты понижены относительно тех «средних» 45%. Приблизительно к 10-летнему возрасту лейкоцитарная формула прекращает видоизменяться, и все значения приближаются к тем нормам.

 

6) Понятия о болезнях иммунной системы,патогенетическая классификация. Роль субпопуляции лимфоцитов в патогенезе иммунных заболеваний

 

1.    Иммунодифицитные заболевания – возникают по причине неэффективной и медленной работы иммунной системы, когда иммунитет или отдельные его звенья нарушены или отсутствует полностью, вследствие того, что нарушены принципы работы иммунной системы. Данные заболевания, подразделяются на врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные). Врожденные иммунодефицитные заболевания - развиваются в результате сбоев работы отдельных генов вызванных наследственными факторами. Это такие заболевания как: врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез, хронический гранулематоз, синдром Вискотта-Олдрича, у детей больных от рождения отсутствуют стволовые лимфоидные клетки В-ряда и Т-ряда, в костном мозге отсутствуют пре-В-лимфоциты. В случаях врожденного иммунодефицита задерживается физическое развитие организма, и легко возникают различные тяжелые заболевания (часто с летальным исходом). Приобретенные иммунодефицитные заболевания развиваются вследствие грибковых, бактериальных (лепра, холера), вирусных (гриппа, кори, гепатита) инфекций, излучения радиацией, химиотерапии, так же может быть вследствие приема антибиотиков кортикостероидов, цитостатиков. Кстати при ионизирующей радиации поражается главный орган иммунной системы – лимфатическая ткань, что очень сильно подрывает работу иммунной системы. Приобретенные иммунодефицитные заболевания это СПИД, гепатит, диабет, цирроз, уремия и т.д. Так же иммунодефицит может быть самостоятельным заболеванием, в случае поражения клеток иммунной системы вирусным агентом.

2.Аутоиммунные заболевания – возникают, когда иммунная система принимает собственные клетки тканей и органов в качестве чужеродных и уничтожает их. То есть это болезнь, в процессе которой иммунная система разрушает собственные органы и ткани. Аутоиммунные заболевания так же называют системными, так как в процессе протекания подвергается поражению целая система органов и тканей организма. Наиболее известными аутоиммунными заболеваниями являются: красная системная волчанка, аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото), болезнь Грейвса (диффузный токсический зоб), множественный (рассеянный) склероз и т.д.

3. Аллергические заболевания. Аллергические заболевания являются следствием гипериммунного ответа организма на воздействие некоторых факторов окружающей среды (химические вещества, микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, пищевые продукты, растения и т.д.), их так же называют аллергенами. Причиной аллергических заболеваний может быть множество факторов это и загрязнение окружающей среды, продукты химической промышленности, применение антибиотиков и других лекарственных средств, стрессы, плохое питание, физическая пассивность, злоупотребление сигаретами и алкоголем. Аллергены так же бывают результатом различных соединений, они делятся на те, которые попадают в организм из внешней среды, их называют экзогенными аллергенами и те которые образуются внутри организма – аутоаллергены или эндогенные аллергены. Наиболее часто встречаются такие аллергические заболевания как: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница, контактные дерматиты. роль играют 20+ CD В-лимфоциты.

 

7) Основные типы иммунного повреждения тканей (I,II, III, IY). Реакция ГНТ и ГЗТ. Характеристика каждого типа

Основные типы аллергических реакций:

I тип – Атопический. Реагиновый. Участие в реакции принимают IgE иреже IgG4 – антитела. II тип – Цитотоксический.Участие в реакции принимают IgG- и IgMантитела.

III тип – Иммунокомплексный. (Повреждение иммунными комплексами - Артюса тип).

Принимают участие IgG- и IgMантитела.

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа. Участие в реакции принимаютcенсибилизированные лимфоциты и макрофаги.

 

Стадии развития аллергии.

Попадание в организм антигена вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация – этоиммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения.

Вначале повышается чувствительность к антигену и толькопотом,если антиген остаетсяворганизме или попадает в него вновь, развивается аллергическая реакция.

Клинические наблюдения. Очень часто сенсибилизированный человек является практически здоровым до тех пор, пока в его организм не попадет аллерген, апример пыльца растения при полинозе, лекарственный препарат при сенсибилизации к нему и др.

В эксперименте. Для воспроизведения анафилактического шока у морских свинок им сначала вводят так называемую сенсибилизирующую дозу антигена и только через2 – 3 недели вызывают шок введением разрешающей дозы того же антигена.

Важно знать, что повышение чувствительности является специфическим, т.е. только к тому антигену, который её вызывает.

По способу получения различают активную и пассивную сенсибилизацию.

Активная сенсибилизация развивается при искусственном или естественном попадании аллергена в организм.

Пассивную сенсибилизацию воспроизводят введением интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных клеток от активно сенсибилизированного донора.

Сенсибилизация может бытьмоновалентной при повышении чувствительности к одному

аллергену и поливалентной при сенсибилизации ко многим аллергенам.

   
Перекрестной сенсибилизацией называют повышение чувствитель
         

сенсибилизированного организма к другим антигенам, имеющим общие детерминанты с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию.

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (IV тип)

Группа аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных людей через 48–72часа после контакта с аллергеном. Типичным примером такой реакции является положительная кожная реакция на туберкулин у сенсибилизированных к антигенам туберкулезной микобактерии.

Характерно время развития реакции, но главное, что в механизме этих реакций основная роль принадлежит действиюсенсибилизированных лимфоцитов на аллерген.Антитела участия не принимают !

Синонимы: 1) гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ);

2) клеточная гиперчувствительность – в связи с тем, что основным звеном этих реакций являются сенсибилизированные лимфоциты;

3)клеточно-опосредованнаяаллергия;

4)реакции туберкулинового типа.

Механизмы аллергической реакции замедленного типа принципиально сходны с механизмами

клеточного иммунитета. Различия между ними выявляться только на конечном , этапекогда
развивается повреждение тканей, и этот механизм обозначают как аллергическую реакцию

замедленного типа.

В ответ на попадание в организм аллергена образуются сенсибилизированные лимфоциты. Т- эффекторы = Т-киллеры.В их мембране находятсяТ-клеточныерецепторы способные соединяться с

соответствующим

антигеном.

При повторном

попадании

аллергена

он соединяется

сенсибилизированными лимфоцитами. Это ведет к ряду морфологических, биохимических и

функциональных изменений в лимфоцитах. Они проявляются в виде бластной трансформации и

пролиферации,

усиления

синтеза

ДНК, РНК и белков

и секреции

различных медиаторов–

лимфокинов.                        
Под

влиянием

одних

лимфокинов

несенсибилизированные

лимфоциты

приобретаю

повышенную чувствительность к аллергену.

             

Под влиянием лимфокинов с хемотаксической активностью(ИЛ8) происходит хемотаксис

макрофагов и полиморфноядерных клеток к месту нахождения аллергена, под влиянием других

медиаторов (МИФ, γ-ИНФ)

они

задерживаются

в этой

области,

происходит

активация их

фагоцитарной активности.

                   

9

 

Сенсибилизированные лимфоциты оказывают и прямое цитотоксическое действие на клеткимишени.

Накопление клеток, клеточная инфильтрация области, где произошло соединение лимфоцита с соответствующим антигеном, развивается на протяжении многих часов и достигает максимума через 2-3сут. В этой области происходит разрушениеклеток-мишеней,их фагоцитоз, повышение проницаемости сосудов. Все это проявляется в виде воспалительной реакции продуктивного типа, которая обычно проходит после элиминации аллергена.

 

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — ги­перчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через не­сколько минут или часов после воздействия аллергена: рас­ширяются сосуды, повышается их проницаемость, развивают­ся зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополня­ется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловлен­ный главным образом действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип — иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип — анафилактический. При первичном контакте с ан­тигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно вве­денный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиа­торов аллергии.

Первичное поступление аллергена вызывает продук­цию плазмоцитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe цепторам (FceRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступ­лении аллергена на тучных клетках и базофилах образуюто комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FceRl анти­геном), вызывающие дегрануляцию клеток.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью. Крапивница — увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.


Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 55;