Запишите реакцию гидролиза кокаина до бензоилэкгонина. Укажите условия (катализатор, рН, температура) её протекания в организме человека.
Кокаин в основном метаболизируется в печени. Бензоилэкгонин - карбоновая кислота метилового эфира кокаина. Она образуется в печени в результате метаболизма кокаина, катализируется карбоксилэстеразами, и впоследствии выводится с мочой.
Кокаин при попадании в организм человека проходит следующие метаболические превращения:
1. Под действием ферментативного гидролиза с помощью холинэстеразы кокаин теряет бензоильную группу и формируется метилэкгонин. Бензоилэкгонин химическим превращениям под действем холинэстеразы не подвергается;
2. В процессе гидролиза при физиологических значениях pH (7,36–7,44) и температуре (39° в печени) кокаин и метилкокаин теряют сложную метильную группу с образованием соответственно бензоилэкгонина и экгонина.
Опишите возможные механизмы токсичности алюминия.
Несмотря на распространенность алюминий относится к токсическим элементам.
Органами-мишенями при избыточных концентрациях алюминия в организме являются почки, центральная нервная система, кости, легкие, костный мозг, яичники, матка и молочные железы.
Достаточно выражены и многообразны биохимические проявления интоксикации алюминием.
Алюминий способен вызывать осаждение белков и образование нерастворимых белковых соединений в виде волокнистых субстанций без признаков воспаления. Высокая способность алюминия образовывать комплексные соединений обуславливает его роль в снижении активности многих ферментов и их систем.
|
|
Токсичность алюминия во многом связана с его антагонизмом по отношению к кальцию и магнию, фосфору, цинку и меди, а также способностью влиять на функции околощитвидных желез, легко образовывать соединения с белками [52, 53], накапливаться в почках, костной и нервной ткани.
Алюминий тормозит усвоение кальция, магния, железа, витаминов В6 и С и некоторых серосодержащих аминокислот.
Установлено, что соединения алюминия проявляют гемолитический эффект. Алюминий вызывает различные нарушения биохимических процессов в клетках. Установлено, что соединения алюминия нарушают процессы фосфорилирования (синтез АТФ). Алюминий конкурирует с усвоением фосфора, кальция и железа, может приводить к дефициту магния и марганца. Алюминий изменяет энергообмен в клетках, в результате чего клетки теряют способность к нормальному размножению, начинают делиться хаотично, порождая опухоли. Отмечается факт алюминий индуцированного апоптоза.
В результате снижения поступления фосфатов в организм угнетается транспорт углеводов, связанный с фосфатами. Особо следует отметить влияние соединений алюминия на мембранный транспорт, так как алюминий оказывает существенное влияние на состояние мембранных липидов.
|
|
При интоксикации алюминием существенно снижается уровень АТФ, что приводит к тяжелым нарушениям тканевого метаболизма. При хронической пероральной экспозиции солей алюминия вследствие нарушений фосфорного обмена снижается всасывание глюкозы из кишечника. В результате возникает гипогликемия, падает уровень гликогена в печени, возрастает уровень лактата в печени и пирувата в печени и мышцах.
Накопление алюминия в организме может вызвать нарушение холинэргической передачи нервного импульса. При концентрации порядка 100 мкмоль ионы алюминия снижают активность очищенной холинэстеразы плазмы крови человека в 2 раза.
Одним из возможных механизмов токсического действия алюминия может быть нарушение зависящего от трансферрина транспорта железа в организме. При токсических дозах алюминия снижение транспорта железа может вызвать железодефицитную анемию.
Интоксикация высокими дозами алюминия (до 200 мг на кг) приводит к увеличению в плазме крови активности альдолазы, что сопровождается гипергликемией. У экспериментальных животных на срезах печени выявляется пониженное потреб-ление кислорода в тканях. In vitro растворимые соли алюминия увеличивают агглютинацию эритроцитов. Разнообразные токсические прояв-ления действия алюминия, вероятно, обусловлены его активным связыванием белками. Показано высокое сродство алюминия к лактоферрину и трансферрину.
|
|
Интоксикация алюминием часто сопровождается такими проявлениями как мышечные подёргивания и судороги, боли в желудке и во всём теле, запоры, снижение веса и аппетита, изменение состава крови (лимфоцитоз, эозинопения, анемия), постоянный кашель, дезориентация в пространстве, потеря памяти, нарушение фосфорно-кальциевого обмена, снижение стабильности синтеза и повреждение ДНК, развитие фиброзных уплотнений в мягких тканях. Часто интоксикация алюминием сопровождается нарушением функции почек (нефропатии, увеличение риска мочекаменной болезни)
В клинической картине алюминиевой интоксикации как наиболее значимые различают неврологические, костные, гематологические синдромы.
Интоксикация соединениями алюминия ведет к необратимым последствиям в организме и к сокращению жизни человека. Увеличение его концентрации в сыворотке крови свыше 50-60 мкг/л свидетельствует о наличии алюминиевой интоксикации.
При подозрении на интоксикацию алюминием также определяют содержание этого элемента в моче, волосах, биоптатах костей, спинномозговой жидкости, проводят энцефалографию, исследуют функции почек и легких.
Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 395; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!