Дайте определение клиренса и периода полувыведения. Какова взаимосвязь клиренса токсиканта и объёма его распределения.
Контрольная работа по токсикологической химии
Вариант 8
Какие специалисты могут быть допущены к проведению экспертизы.
Положения регулируют Федеральный закон от 31.05.2001 N 73-ФЗ (ред. от 08.03.2015) "О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации" и "Гражданский процессуальный кодекс Российской Федерации" от 14.11.2002 N 138-ФЗ (ред. от 28.12.2017) О государственной судебно-экспертной деятельности в Российской Федерации см. Федеральный закон от 31.05.2001 N 73-ФЗ.
После того, как судебная экспертиза назначена, соответствующее определение вместе с необходимыми материалами, документами и образцами направляется эксперту.
Получив задание суда, выраженное в определении, эксперт обязан в установленные судом сроки провести исследование, оформить заключение эксперта и сопутствующие (иллюстрирующие) материалы и направить их в адрес суда.
Экспертиза проводится экспертами судебно-экспертных учреждений по поручению руководителей этих учреждений или иными экспертами, которым она поручена судом. Экспертиза проводится в судебном заседании или вне заседания, если это необходимо по характеру исследований либо при невозможности или затруднении доставить материалы или документы для исследования в заседании.
Экспертиза проводится государственными судебными экспертами по поручению руководителя государственного судебно-экспертного учреждения и иными экспертами из числа лиц, обладающих специальными знаниями, в соответствии с федеральным законом. Проведение экспертизы может быть поручено нескольким экспертам.
|
|
|
Государственный судебный эксперт или негосударственный судебный эксперт, соответствующий следующим требованиям:
· физическое лицо, обладающее специальными знаниями и имеющее стаж работы в качестве судебного эксперта;
· гражданин Российской Федерации, имеющий высшее профессиональное образование и прошедший последующую подготовку по конкретной экспертной специальности. Должность эксперта в экспертных подразделениях в области внутренних дел может также занимать гражданин Российской Федерации, имеющий среднее профессиональное образование по специальности «судебная экспертиза»;
· гражданин, имеющий сертификат компетентности судебных экспертов.
Сертификация компетентности государственного судебного эксперта осуществляется 1 раз в 5 лет путем сдачи им квалификационного экзамена с выдачей сертификата компетентности судебного эксперта. Получивший сертификат эксперт попадает в Государственный реестр экспертов. Таким образом, сертификация экспертов носит условно-добровольный характер.
|
|
|
И снова, именно государство уполномочено проводить сертификацию, на что указывают представители негосударственных экспертных учреждений, рассчитывающих на большее равноправие сторон.
Эксперт обязан:
· принять к производству порученную ему руководителем судебно-экспертной организации (подразделения) судебную экспертизу;
· провести полное исследование представленных ему объектов исследований и других материалов, необходимых для производства судебной экспертизы, дать обоснованное и объективное заключение по поставленным перед ним вопросам;
· составить мотивированное письменное сообщение о невозможности дать заключение и направить данное сообщение в орган или лицу, которые назначили судебную экспертизу, если поставленные вопросы выходят за пределы специальных знаний эксперта;
· не разглашать сведения, которые стали ему известны в связи с производством судебной экспертизы;
· обеспечить сохранность представленных объектов исследований и других материалов, необходимых для проведения экспертизы.
Дайте определение понятиям направленный и ненаправленный анализ.
ХТА – это совокупность научно обоснованных методов, применяемых на практике для выделения, обнаружения и количественного определения токсикологически важных веществ.
|
|
|
Химико-токсикологическое анализ должен осуществляться в предельно сжатые сроки, поскольку отравление как заболевание химической этиологии требует неотложной терапии.
Анализ может быть общим (нецеленаправленным), когда необходимо провести исследование на неизвестное ядовитое вещество. В этом случае эксперт проводит анализ на группы веществ, на которые необходимо провести исследование объекта (перечень токсикологических веществ, подлежащих судебно-химическому исследованию в лабораториях бюро судебно-медицинской экспертизы).
Анализ может быть целенаправленным, когда по обстоятельствам дела предполагается или известно, каким веществом или группой веществ произошло отравление. В этом случае достаточно подтвердить или исключить наличие данного вещества.
Ненаправленный анализ, т.е. поиск неизвестного яда, требует значительно большего времени, чем направленный анализ, базирующийся на определении природы токсиканта на начальном этапе химико-токсикологического исследования.
В химико-токсикологическое отделение регионального центра по лечению острых отравлений доставлены кровь и моча пожилой женщины с неизвестным отравлением. Предложите схему ХТА крови и мочи.
|
|
|
Полный (общий, ненаправленный) судебно-химический анализ проводится обязательно на вещества 1,2 групп из веществ органической природы и 1 группу из веществ неорганической природы, т.е. на группы «летучих», «лекарственных» и «металлических» ядов и пестициды.
Схема ХТА:
1. Осмотр присланного на анализ объекта
Наружный осмотр объекта. Объекты подвергают подробному осмотру и сравнивают с описанием в сопроводительном документе. Обращают особое внимание на особенности упаковки объекта, надписи на банках, склянках, пакетах, ящиках, коробках, на их содержание, оттиск, целостность печати. Убедившись в полном соответствии, приступают к вскрытию упаковки, что делается осторожно, чтобы предотвратить попадание в сам объект частей печати или упаковки.
Осмотр объекта после вскрытия упаковки. Данные осмотра объекта позволяют предположить, чем произошло отравление, и включить в план анализа в первую очередь исследование на предполагаемые вещества.
Определение природы, характера и запаха объекта. После вскрытия упаковки важно установить, какие органы или их части доставлены на исследование и в каком они состоянии – имеются ли признаки гнилостного разложения.
Определение наличия инородных включений. Объект осматривают вначале визуально, а затем с помощью лупы.
Определение окраски объекта. Биологические жидкости (кровь, моча) могут также иметь необычную окраску при отравлении некоторыми ядовитыми веществами. Например, при попадании в организм фенола моча обычно окрашена в оливковый или темно-зеленый цвет за счет продуктов окисления фенола. При отравлении нитробензолом, анилином кровь приобретает шоколадную окраску, при отравлении нитритами, бертолетовой солью – красно-коричневую, при отравлении оксидом углерода – алую.
2. Предварительные испытания с объектом.
Предварительные испытания преследуют цель сократить время исследования объекта, что особенно важно при ненаправленном анализе. Такие испытания позволяют сузить круг веществ в окончательном испытании и определить направление его основного исследования. Обычно для предварительных испытаний подбирают групповые реакции, обладающие высокой чувствительностью. С их помощью можно обнаружить не только токсические, но и терапевтические дозы принятых веществ, а иногда и естественно содержащиеся в объекте соединения. Поэтому делать вывод, что найденное вещество явилось причиной отравления, только по результатам предварительных испытаний недопустимо.
Положительный результат предварительных испытаний указывает на то, что в исследуемом объекте может быть найдено одно вещество или группа веществ, которые дают такие же реакции. В этом случае в план анализа включается основное исследование на эту группу соединений с использованием специальных приемов, методов и подтверждающих реакций.
Отрицательный результат предварительных испытаний указывает на отсутствие соответствующих веществ в исследуемом объекте, и данное вещество (или группа веществ) исключается из плана анализа, после окончания экспертизы делается заключение о его (или их) необнаружении.
3. Изолирование токсических веществ.
Идентификации токсиканта (качественному анализу) и его количественному определению предшествует пробоподготовка, включающая изолирование (извлечение) яда, отделение мешающих проведению анализа компонентов биопробы, концентрирование определяемых веществ. При проведении ХТА возникают трудности, связанные с низким содержанием определяемого вещества на фоне большого количества эндогенных веществ – белков, пептидов, липидов, углеводов, стероидов, пигментов и др. Поэтому основная задача этого этапа анализа - снизить до минимума содержание фоновых веществ и добиться максимально возможного концентрирования определяемых веществ.
Пробоподготовка является наиболее трудоемким этапом анализа и содержит главные источники ошибок его результат. Пробоподготовка должна выполняться очень аккуратно и последовательно с учетом дальнейшего метода идентификации и количественного определения яда.
Изолирование токсического вещества из биоматериала чаще всего проводят жидкостной экстракцией. Распределение токсического вещества между двумя фазами в первую очередь зависит от его липофильности/гидрофильности, определяемой степенью ионизации, являющейся функцией рН жидких фаз. Количественно жидкость-жидкостная экстракция может быть оценена коэффициентом распределения ксенобиотика между органической и водной фазами. Именно поэтому в химико-токсикологическом и судебно-химическом анализе традиционно используют многостадийную экстракцию органическими растворителями токсикантов кислотной и основной природы при различных значениях рН, с последующей реэкстракцией водными растворами с низкими и высокими значениями рН.
Например, при жидкость-жидкостной экстракции мочи для изолирования предположительно содержащихся в ней соединений с гетероциклическим атомом азота (органические основания), отдельные ее порции смешивают с органическими растворителями при разных значениях рН среды. Щелочное извлечение исследуют на наличие ксенобиотиков основной природы - производных 1,4=бензодиазепина, морфина, кодеина и др. Полученные экстракты испаряют на часовых стеклах. Сухие остатки рассматривают визуально и под микроскопом. Каждый из остатков исследуют методом хроматографии в тонком слое (ТСХ), в том числе в системах, предложенных Международным комитетом по систематическому токсикологическому анализу; выполняют цветные тесты; проводят анализ с использованием спектральных методов.
Для определения летучих ядов, например, органических растворителей, применяют парофазную экстракцию – перевод определяемого вещества в газовую фазу. Такой метод изолирования применяется при использовании метода ГЖХ.
4. Идентификация токсиканта (качественный анализ) и его количественный анализ.
5. Регистрация и документальное оформление результатов ХТА. После проведения химико-токсикологических исследований оформляется «Справка о результатах химико-токсикологических исследований». Результаты проведенного исследования оформляют на бланке «Акта судебно-химического исследования», если материалы на экспертизу направлял судебно-медицинский эксперт. Если экспертиза проводилась на основании постановления органов дознания то составляется «Заключение эксперта».
Дайте определение клиренса и периода полувыведения. Какова взаимосвязь клиренса токсиканта и объёма его распределения.
Клиренс CL (от англ, clearance - очищение) - скорость очищения крови или других сред и тканей организма от ксенобиотика в процессе его химических превращений, перераспределения в организме и/или выведения из организма. Клиренс определяется как объем крови (в л, мл), полностью освобождаемой от вещества за единицу времени (с, ч). Таким образом, для процессов элиминации, характеризующихся константой скорости первого порядка, единицы измерения клиренса (объем/время) литр в секунду, минуту или час (л/с, л/мин или л/ч) или в расчете на единицу массы тела литр на килограмм в секунду, минуту или в час [л/(кг * с), л/(кг * мин) или л/(кг * ч)].
Например, клиренс 100 мл/мин означает, что 100 мл крови, содержащей ксенобиотик, полностью очищаются от него в течение 1 мин. Уменьшение обычных значений клиренса означает, что токсикант накапливается в организме из-за нарушения функций жизненно важных органов и систем.
После внутривенного введения дозы DB/B общий клиренс организма определяется как:
Общая эффективность удаления химического вещества из организма характеризуется общим клиренсом (СLобщ), который определяется как сумма клиренсов отдельных органов элиминации:
где CLп - почечный, CLпеч - печеночный, CLкиш - кишечный, CLлег - легочный клиренс. Высокие значения клиренса указывают на эффективность и высокую скорость выведения вещества, низкий клиренс означает медленное и менее эффективное удаление ксенобиотика из организма.
Период полувыведения (t1/2) - время, необходимое для снижения концентрации ксенобиотика в крови или плазме наполовину, зависит как от объема распределения, так и от клиренса. Его можно рассчитать, если известны Vd и CL:
Период полувыведения можно рассчитать по формуле t1/2 = 0,693/kэл после определения константы элиминации kэл (или β) по наклону прямой lnC-t, соответствующей фазе элиминации (см. рис. 1).
Рис. 1. Кривые концентрация-время для ксенобиотиков в полулогарифмических координатах.
За период, равный 7 полупериодам элиминации, ксенобиотик выводится на 99,2%. Это соответствует практически полной элиминации. Полупериод элиминации первого порядка не зависит от дозы и не изменяется при увеличении дозы.
Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 794; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!