Обсессивно-компульсивное расстройство

⇐ ПредыдущаяСтр 6 из 28Следующая ⇒

Многие из перечисленных выше биологических маркеров были исследованы также у больных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Так, у некоторых больных с ОКР наблюдается патологический дексамета-зоновый тест и короткий латентный период быстрого сна при ЭЭГ. Полагают, что такие нарушения могут быть не связаны с сопутствующей депрессией.¹²

Ранее было показано, что ингибиторы обратного захвата серотонина более эффективны у больных с ОКР, чем ингибиторы обратного захвата норадреналина. Эти данные послужили основой ряда исследований по оценке нарушений серотонинергических систем у больных с ОКР. Оказалось, что, по крайней мере, у части больных в СМЖ повышена концентрация 5-ГИУК, которая постепенно снижается на фоне эффективного лечения ингибиторами обратного захвата серотонина.¹⁸ Связь серотонинергических систем с ОКР была впоследствии подтверждена в исследованиях, при проведении которых использовали специальные фармакологические пробы. Так, по данным двух исследований на фоне приема агониста серотонина метилхлорфенилпиперазина (0,5 мг/кг, перо-рально) у больных с ОКР достоверно (по сравнению со здоровыми лицами) увеличилась выраженность навязчивых идей. С другой стороны, стимулятор выброса и неселективный ингибитор обратного захвата серотонина фенфлу-рамин таким эффектом не обладал. Эти данные позволяют предполагать, что симптомы ОКР могут быть опосредованы только одним,

специфичным типом рецепторов серотонина. Важную роль при этом играют способ введения и доза препарата: при внутривенном введении метилхлорфенилпиперазина в дозе, составляющей 1/5 от пероральной, у больных с ОКР изменение поведения не наблюдается.¹⁸

Усугубление симптоматики на фоне приема агониста серотонина свидетельствует, что при ОКР может быть повышена активность определенных типов серотониновых рецепторов. Так, введение метилхлорфенилпиперазина не сопровождалось развитием поведенческих и нейро-эндокринных реакций, если больные длительное время получали лечение кломипрамином и флуоксетином. Возможно, что при эффективном лечении больных с СКР происходит частичная десенситизация серотониновых рецепторов.¹⁸

Согласно результатам фармакологических проб, у больных с СКР нарушена активность и других медиаторных систем. Например, на фоне внутривенного введения клонидина у больных с ОКР временно улучшается симптоматика заболевания, что может свидетельствовать о вовлеченности норадренергических систем в развитие этого тревожного расстройства. По данным ряда авторов, L-ДОФА усиливает симптомы ОКР, а при лечении некоторых больных положительный эффект оказывают ингибиторы дофамина. Тем не менее, результаты фармакологических исследований свидетельствуют, что назначение больным с ОКР d-амфета-мина и метилфенидата (стимулирующих выброс моноаминов, в том числе - дофамина) не приводит к обострению заболевания.

Некоторые исследования были посвящены поиску нейроанатомического субстрата обсессив-но-компульсивного расстройства. Давно из- <ь« вестно, что при неврологических расстройствах, обусловленных дегенерацией базальных ядер или поражением лобных долей, могут наблюдаться симптомы ОКР. Более того, для эффективного лечения больных с ОКР успешно применяли хирургические операции по прерыванию замкнутых нейронных контуров между орбитальными отделами лобной доли и тала-мусом.

Широкое применение методов компьютерной и магнитно-резонанской томографии, однофотонной эмиссионной и позитронной томографии позволили получить новые данные о вовлеченности нейронных контуров орбитальных отделов лобной доли и базальных ядер в развитие ОКР.¹⁹

Исследования, проведенные нашей группой, показали, что при оценке гетерогенных проявлений ОКР большое значение могут иметь легкие неврологические симптомы. Так, многочисленные легкие неврологические симптомы коррелирует с наличием у данного больного выраженных навязчивостей и апраксических расстройств. Нередко при проведении КТ у таких больных удается выявить увеличение желудочков мозга, а по результатам биохимических исследований, у них снижен ответ на ингибиторы обратного захвата серотонина.²⁰"²² Эти работы нуждаются в продолжении, но совершенно ясно, что оценка различных биологических показателей у больных с ОКР может найти широкое применение в клинической практике.

Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D . J . Stein et al .

Заключение

В настоящее время диагностика аффективных и тревожных расстройств основана на анализе характерных клинических симптомов, а не на результатах физикальных или лабораторных исследований. Поиск чувствительных и специфичных биологических маркеров, которые можно использовать при дифференциальной диагностике психических расстройств, остается задачей будущего. Однако результаты таких исследований представляют определенный интерес уже сегодня. Выявление биологических

маркеров аффективных и тревожных расстройств позволяет лучше понять патогенез этих заболеваний и в некоторых случаях предсказать эффективность проводимого лечения. В предполагаемых исследованиях должны применяться не только фармакологические методы или клинические способы оценки эффективности лечения, но и компьютерная томография, а также методы генетического анализа, что еще больше приблизит нас к пониманию особенностей развития и течения аффективных и тревожных расстройств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Rothschild AJ. Biology of depression. Мед . Clln North Am. 1988; 72: 765-790.

2. Arana GW, Baldessarini RJ, Ornsteen M. The dexamethasone suppression test for diagnosis and prognosis in psychiatry. Arch Gen Psychiatry. 1985; 42: 1193-1204.

3. Loosen PT, Prange AJ Jr. Serum thyrotropin response to thy-rotropin-releasing hormone in psychiatric patients: a review. Am J Psychiatry. 1982; 139: 405-416.

4. Schildkraut JJ, Schatzberg AF; Orsulak PJ, et al. Biological discrimination of subtypes of depression. In: Davis JM, Maas JW, eds. The Affective Disorders. Washington, DC: American Psychiatric Press; 1983: 31-51.

5. Siever L, Insel T, Uhde T. Noradrenergic challenges in the affective disorders. J Clln Psychopharmacol. 1981; 1: 193-206.

6. Kalin NH, Risch SC, Murphy DL. Involvement of the central serotonergic system in affective illness. J Clin Psychopharmacol. 1981; 1: 232-237.

7. Stein DJ, Stanley M. Serotonin and suicide. In: Masters R, ed. The Neurotransmitter Revolution. University of Southern Illinois. In Press. Д

8. Klein DF, Davis JM. Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric Disorders. Baltimore, Williams & Wilkins; 1969.

9. Siever LJ, Davis KL. Overview: toward a dysregulation hypothesis of depression. Am J Psychiatry. 1985; 142: 1017-1031.

10. Gold PW, Goodwin FK, Chrousos GP. Clinical and biochemical manofestations of depression: Relation to the neurobiology of stress (Part II). New Engi J Med. 1988; 319: 413-420.

11. Schatzberg AF, Rothschild AJ, Langlais PJ, Bird ED, Cole JO. A cortiscoteroid/dopamine hypothesis for psychotic depression and related states. J Psychiatr lies. 1985; 19: 57-64.

12. Hollander E, Levin АР, Liebowitz MR. Biological tests in the

differential diagnosis of anxiety disorders. In: Ballenger JC, ed. Clinical Aspects of Panic Disorder. Wiley-Liss; 1990: 31-46.

13. Cameron OG, Nesse RM. Systemic hormonal and physiological abnormalities in anxiety disorders. Psychoneuroendocrinology. 1988; 13: 287-307.

14. Reiman EM. The quest to establish the neural substrates of anxiety. Psychiatr Clin North Am. 1988; 11: 295-307.

15. German JM, Liebowitz MR, Fyer AJ, Stein J. A neu-roanatomical hypothesis of panic disorder. Am J Psychiatry. 1989; 146: 148-161.

16. Klein DF. False suffocation alarms, spontaneous panics, and related conditions. Arch Gen Psychiatry. In press.

17. Hollander E. Cortisol and sodium lactate-induced panic. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46: 135-140.

18. Hollander E, DeCaria С, Liebowitz MR. Biological aspects of obsessive-compulsive disorder. Psych Ann. 1989; 19: 80-87.

19. Baxter LR, Schwartz JM, Guze BH, Bergman K, Szuba MP. Neuroimaging in obsessive-compulsive disorder: seeking the mediating neuroanatomy. In: Jenike MA, Baer L, Minichiello WE, ed. Obsessive-Compulsive Disorders: Theory and Management (2nd ed). Chicago, Year Book Medical Publishers; 1990: 167-188.

20. Hollander E, Schiffan E, Cohen B, et al. Signs of central nervous system dysfunction in obsessive-compulsive disorder. Arch Gen Psychiatry. 1990; 47: 27-32. ' fci

21. Hollander E, DeCaria C, Saoud J, Klein DF, Liebowitz MR. Neurogical soft sighs in obsessive-compulsive disorder (in reply). Arch Gen Psychiatry. 1991; 48: 278-279.

22. Stein DJ, Hollander E, Chan S, DeCaria CM, Liebowitz MR. Computerized tomography and neurological soft signs in obsessive-compulsive disorder. Presented at the Annual Meeting of the Society for Biological Psychiatry, Washington, 1992.

• Биологические маркеры депрессии и тревожных расстройств — D . J . Stein et al .

Jean-Marie DANION,

Professeur des Universites

Praticien Hospitaller

Chef du Service de Psychiatric I

Francoise A. KAUFFMANN-MULLER,

Psychologue

Departement de Psychiatrie

Hopitaux Universitaires

1, place de I'Hopital

B.P. 426

67091 Strasbourg Cedex

FRANCE

Депрессия и память

начительная часть работ в области современной психиатрии и психологии посвящена теоретическим и практическим аспектам взаимоотношений между познавательными и эмоциональными процессами. Значительное внимание при этом уделяется влиянию подавленного настроения на процессы памяти. Очень часто пациенты, страдающие депрессиями, жалуются на расстройства памяти, внимания, невозможность сосредоточиться и т.д. Вместе с тем было показано, что если пациент жалуется на расстройства памяти, он или она скорее всего страдают депрессией.¹⁰Когнитивные расстройства являются характерным признаком депрессии и в связи с этим были включены в недавно пересмотренную классификацию психических заболевания в качестве диагностического критерия д<?прес-сии. Нарушения памяти прямо коррелируют с тяжестью депрессии: чем более выражены симптомы депрессии, тем в большей степени нарушаются процессы памяти." Эти нарушения обратимы, т.е. существуют, пока сохраняется депрессия." Некоторыми исследователями предпринимались попытки экспериментально подтвердить эти нарушения и проанализировать механизм их возникновения (см. обзоры 2, 8, 20). Были выявлены два крайних проявления этих нарушений: количественное (снижение памяти) и качественное (избирательно-тенденциозное искажение памяти).

Снижение памяти

У пациентов, страдающих депрессией, отмечаются нарушения как кратковременной (оперативной), так и долговременной памяти. Однако клиническое выявление таких расстройств в значительной степени зависит от используемых для этой цели тестов. В частности, нарушения памяти у пациентов с депрессиями легче выявляются в тестах на свободное воспроизведение, чем в тестах на узнавание,¹⁹ а также при вспоминании отдаленных событий по сравнению с недавними.¹⁷ Им также труднее вспоминать информацию, требующую значительного умственного напряжения или сложного анализа, чем очевидные, не требующие анализа факты. С другой стороны, при депрессии в первую очередь нарушается запоминание и последующее воспроизведение информации, требующей напряженной и сложной обработки, в отличие от информации, не требующей значительных умственных усилий.⁴' ¹⁶ Такой

характер нарушений памяти противоречит гипотезе о глобальном дефиците памяти при депрессии и скорее свидетельствует о том, что дефицит памяти зависит от напряжения, внимания, и сосредоточенности, которые требуются для выполнения конкретного теста. Тесты, требующие значительных усилий и сложного анализа информации, чаще не выполняются пациентами с депрессиями, в то время как выполнение тестов, направленных на автоматическое воспроизведение информации, как правило, не вызывает затруднений.⁴'^1в В общем и целом это означает, что эмоциональное состояние вызывает количественные изменения процессов памяти и мышления, в той или иной степени ограничивая умственные резервы, которые могут быть использованы при решении данной задачи.⁸

Дальнейшие исследования позволят полнее понять психобиологические механизмы, лежащие в основе такой регуляции. Однако предав рительные данные свидетельствуют о том, что определенную роль при решении задач, связанных со значительными умственными усилиями, может играть дофаминергическая система. При депрессивных состояниях, в частности при болезни Паркинсона, нарушается выполнение тестов, требующих напряжения и сосредоточенности, а не автоматического воспроизведения. Более того, у пожилых людей выполнение сложных тестов улучшается при приеме L-дофамина, а у пациентов, страдающих депрессией, на фоне лечения D-амфетами-ном. Эти результаты свидетельствуют о том, что выполнение сложных аналитических задач и автоматическое воспроизведение контролируется различными психобиологическими детерминантами. Кроме того, эти данные подтверждают гипотезу о роли дофамина как в механизмах развития депрессии, так и в проявлении терапевтического эффекта антиде-прессантов.

Дата добавления: 2019-02-26; просмотров: 195; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 1 2 3 4 567 8 9 10 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!