Причины и механизмы изменений энергетического обмена, проявления.Принципы коррекции нарушений энергетического обмена.
При экстремальной физической нагрузке скорость энергозатрат может на секунды привысить уровень ЭО в 200 раз, но лишь тренированные атлеты могут удержать уровень энергозатрат в 50 раз больше ЭО на протяжении нескольких минут.
ЭО также зависит от времени суток, сезона (зимой выше, чем летом), климата (у коренного населения Севера выше, чем у жителей южных районов).
Причины снижения энергетического обмена:
1) голодание, кахексия, анемии;
2) гипоксии различного генеза (тяжелой степени);
3) гипофункция эндокринных желез: щитовидной, половых, надпочечников, гипофиза, основная причина – инактивация калий – натриевых АТФаз;
4) гиперинсулинизм;
5) поражение ЦНС - некоторые психические заболевания, прогрессивный паралич, старческая деменция, олигофрения и др.;
6) состояние сна.
Причины повышения энергетического обмена:
1) эмоциональное возбуждение, стресс;
2) расстройства функций ЦНС - некоторые формы неврозов, поражения стволового отдела мозга, повышение тонуса симпатической нервной системы;
3) лихорадочные и лихорадоподобные состояния: энергетический обмен возрастает на 13% при повышении температуры тела на 1˚С, важную роль в этом играет активация несократительного термогенеза, достигаемая под влиянием избытка катехоламинов;
4) эндокринные заболевания: сахарный диабет, повышение продукции ТТГ, АКТГ (базофильная аденома гипофиза), увеличение продукции СТГ (эозинофильная аденома гипофиза), гиперфункция щитовидной железы, повышенное образование катехоламинов в мозговом слое надпочечников (например, при феохромоцитоме), гиперпродукция половых гормонов - тестостерона и прогестерона;
|
|
|
5) сенсибилизация организма при введении чужеродного белка, различных антигенов;
6) умеренная активация сердечной деятельности и дыхания (физическая нагрузка, гипоксия легкой степени).
В последнее время немалую актуальность приобрели так называемые митохондриальные болезни. Это заболевания, вызванные дефектами митохондрий – «энергетических станций» организма. Дефект любого из ферментов митохондрий нарушает слаженную работу всей "энергетической станции". При этом в первую очередь страдают наиболее энергозависимые ткани и органы - центральная нервная система, скелетные и сердечная мышцы, почки, печень, эндокринные железы. На фоне хронического дефицита энергии в них рано или поздно возникают патологические изменения. Современной медицине известно около 50 таких болезней. В их клинике встречается самая различная патология, но доминируют поражения центральной нервной системы и мышечной ткани. Симптомами, типичными для митохондриальных заболеваний, являются мышечные боли, слабость и атрофия мускулатуры, непереносимость физических нагрузок, птоз, полинейропатия, судороги, отсутствие рефлексов, атрофия зрительного нерва, нейросенсорная тугоухость, мигрени, летаргические состояния, изменения психомоторного развития, олигофрения и деменция. Мутации, нарушающие функции митохондрий, могут происходить как в митохондриальном, так и в ядерном геномах, но большинство дефектов, приводящих к развитию митохондриальной патологии, возникает в генах самих митохондрий. Эти органеллы являются своеобразной зоной повышенного мутационного риска: интенсивно протекающие в них окислительно-восстановительные процессы с избытком поставляют свободные радикалы, повреждающие ДНК. Митохондриальная ДНК, в отличие от ядерной, не защищена белками-гистонами, а древние, доставшиеся от бактериеподобных предков, механизмы репарации её повреждений несовершенны. Поэтому в митохондриальной ДНК мутации накапливаются в 10-20 раз быстрее, чем в ядерной ДНК.
|
|
|
Мутации, возникшие в митохондриальных генах, передаются в новые митохондрии при делении этих органелл. Получается, что даже в пределах одной клетки присутствуют митохондрии с разными вариантами геномов. Это явление называется гетероплазмией. Человек с мутацией в митохондриальном гене несет смесь нормальной и мутантной ДНК, причем соотношение митохондрий с мутантными и нормальными геномами может быть каким угодно, поэтому выраженность митохондриальных заболеваний у разных больных неодинаковая. В подобных случаях мутации поначалу могут вообще не иметь внешних проявлений. Нормальные митохондрии до поры до времени обеспечивают клетки энергией, компенсируя недостаточность функции митохондрий с дефектами. На практике это проявляется более или менее длительным бессимптомным периодом при многих митохондриальных заболеваниях. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических признаков. Возраст манифестации заболевания варьирует у разных больных. Раннее начало заболевания приводит к более тяжелому течению и неутешительному прогнозу.
|
|
|
Наследование мутаций в митохондриальном геноме носит особый характер. Если гены, заключенные в ядерной ДНК, дети получают поровну от обоих родителей, то митохондриальные гены передаются потомкам только от матери. Это связано с тем, что всю цитоплазму с содержащимися в ней митохондриями потомки получают вместе с яйцеклеткой, в то время как в сперматозоидах цитоплазма практически отсутствует. По этой причине женщина с митохондриальным заболеванием передаёт его всем своим детям, а больной мужчина - нет.
|
|
|
Митохондриальные болезни могут быть подразделены на две группы:
1. Ярко выраженные наследственные синдромы, обусловленные мутациями генов, ответственных за митохондриальные белки (синдром Барта, синдром Кернса-Сейра, синдром Пирсона и др.).
2. «Вторичные митохондриальные заболевания», включающие нарушение клеточного энергообмена как важное звено формирования патогенеза (болезни соединительной ткани, синдром хронической усталости, гликогеноз, кардиомиопатия, мигрень, печеночная недостаточность, панцитопения, а также гипопаратиреоз, диабет, рахит и другие).
Диагностика митохондриальных болезней осуществляется на основании комплекса биохимических и цитологических показателей. Ключевую роль играет ДНК-диагностика. Следует заметить, что для митохондриальных патологий характерна высокая изменчивость клинических форм, что затрудняет их идентификацию; в большинстве случаев диагноз ставится уже на финальных стадиях развития болезни.
Лечение митохондриальных болезней проводится обычно по двум основным направлениям. Первое - повышение эффективности энергетического обмена в тканях. Для этого дополнительно вводятся препараты, компоненты которых обеспечивают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование (тиамин, рибофлавин, никотинамид, коэнзим Q10, витамин С, цитохром С и др.). Второе направление терапии - предупреждение повреждения митохондриальных мембран свободными радикалами с помощью антиоксидантов (витамин Е и др.) и мембранопротекторов.
Коррекция нарушений энергетического обмена
Под метаболитами понимают промежуточные продукты энергетического и др. обменов и кофакторы энзимов, катализирующих эти реакции. Понятие “метаболической” терапии включает воздействия на обмен веществ в тканях самими метаболитами, их аналогами и регуляторами метаболизма эндогенной природы, при этом важно понять характер нарушения обмена веществ и на каком этапе метаболизма с равитием патологического процесса это произошло.
Различают три основных направления применения метаболитов в лечебной практике: заместительную терапию (введение биосубстрата при его дефиците; регуляцию метаболизма (стимуляцию, торможение) при патологических нарушениях обмена; использование метаболитов при синтезе активных лекарственных соединений с целью избирательной доставки их за счет высокого сродства метаболита к определенным тканям или для снижения токсичности синтезируемых соединений.
Справедливо возрастает интерес к использованию эндогенных регуляторов метаболизма (энзимы, простагландины, нейропептиды и пр.) и препаратов типа метаболитов в самых различных областях медицины, так как метаболиты являются естественными, долгосрочными факторами адаптации обмена веществ к экстремальным и патологическим воздействиям. "Метаболическая" терапия во многих случаях дает эффект, близкий к естественному благоприятному течению заболевания и создает предпосылки для повышения эффективности средств неотложной терапии. В настоящее время все больше исследователей (клиницистов и патобиохимиков) склоняются к признанию необходимости развития теоретических основ и прикладных аспектов “метаболической” терапии.
Как следует из обзора В.В.Гацуры (1984), в клинической практике используются средства “метаболической” терапии энергетической недостаточности, такие как активаторы гликолитической энергопродукции (“Гексозофосфат”, инсулин, гиалуронидаза, витаминные комплексы), активаторы продукции макроэргов в цикле Кребса (аспаркам, глутаминовая кислота, сукцинат), модуляторы жирового обмена (инсулин, никотиновая кислота, эссенциале, оксибутират натрия, антиоксиданты) и экзогенные макроэргические фосфаты. Автор считает, что препараты типа метаболитов должны занять место, соответствующее их ключевой роли в адаптационных компенсаторных сдвигах энергетического обмена.
На примере различных повреждений миокарда, в том числе и ишемических, М.А.Епинетов и др. (2006) приводят перечень препаратов, применяемых при метаболических расстройствах, возникающих в кардиомиоцитах при недостаточной оксигенации с развитием тканевой (биоэнергетической) гипоксии, которые изменяют биохимические и био метаболические процессы в сторону увеличения или экономии макроэргических соединений и восстанавливают, сниженные в состоянии тканевой гипоксии процессы окислительного фосфорилирования.
62. Принципы классификации и основные формы дизгидрий
Все разновидности нарушений водного обмена - дисгидрии - подразделяют на гипогидратацию (обезвоживание) и гипергидратацию (гипергидрия), в том числе клинически важную форму гипергидратации - отёк.
Каждая из типовых форм дисгидрии характеризуется по двум важным критериям.
Первый критерий - осмоляльности внеклеточной жидкости. По этому критерию можно выделить три формы дисгидрии. Дисгидгии могут быть гипоосмоляльными (осмоляльность плазмы менее 280 мосм/кг H2O); гиперосмоляльными (осмоляльность плазмы крови более 300 мосм/кг H2O) и изоосмоляльными (Рис. 7).
Второй критерий - сектор организма, в котором преимущественно развивается дисгидрия. В соответствии с этим критерием выделяют клеточную, внеклеточную и смешанную (ассоциированную) формы гипо‑ или гипергидратации.
65. Патогенетические факторы отеков (пусковые механизмы, основное звено, порочные круги). Защитная и патологическая роль отеков. Принципы патогенетической терапии отеков.
ОТЁК - типовая форма нарушения водного баланса организма, характеризующаяся накоплением избытка жидкости в межклеточном пространстве и/или полостях тела.
КЛАССИФИКАЦИЯ ОТЁКОВ. Отёки классифицируют в зависимости от их локализации, распространённости, скорости развития и по основному патогенетическому фактору развития отёка.
В зависимости от местоположения отёка различают анасарку и водянки.
Анасарка — отёк подкожной клетчатки. Водянка — отёк полости тела (скопление в ней транссудата). Асцит — скопление избытка транссудата в брюшной полости. Гидроторакс — накопление транссудата в грудной полости.Гидроперикард — избыток жидкости в полости околосердечной сумки.Гидроцеле — накопление транссудата между листками серозной оболочки яичка. Гидроцефалия — избыток жидкости в желудочках мозга (внутренняя водянка мозга) и/или между мозгом и черепом — в субарахноидальном или субдуральном пространстве (внешняя водянка мозга).
В зависимости от распространённости различают местный и общий отёки.
Местный (например, в ткани или органе в месте развития воспаления или аллергической реакции). Общий — накопление избытка жидкости во всех органах и тканях.
В зависимости от скорости развития отёка говорят о молниеносном и остром развитии или хроническом течении отёка.
Молниеносный отёк развивается в течение нескольких секунд после воздействия. Острый отёк развивается обычно в пределах часа после действия причинного фактора. Хронический отёк формируется в течение нескольких суток или недель.
В зависимости от основного патогенетического фактора различают гидродинамический, лимфогенный, онкотический, осмотический и мембраногенный отёки.
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 293; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!