Общая характеристика герпесвирусной инфекции:
Тема лекции: «Герпесвирусы. Возбудители медленных инфекций. ВИЧ». План лекции:
Герпесвирусы.
Возбудители медленных инфекций.
Вирус иммунодефицита человека.
Герпетическая инфекция – это группа антропонозных заболеваний, вызываемых вирусами герпеса человека, протекающая в виде инаппарантных, субклинических и клинически манифестных форм, которые возможны лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.
Среди вирусных заболеваний герпесвирусные инфекции занимают одно из ведущих мест. Это обусловлено повсеместным распространением герпесвирусов. Вирусами простого герпеса инфицировано 65-90% взрослого и детского населения планеты.
Историческая справка.
Вирусная этиология герпетических поражений впервые была доказана Грютером в 1912 г ., вызвавшим экспериментальный кератит у кролика путем введения содержимого везикул больного человека на конъюнктиву животного. Позднее, в 1934 г ., Кόудри идентифицировал тельца включений вируса простого герпеса в клетках.
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая был открыт в 1911 г . бразильским ученым Э. Арагáо, обнаружившим в содержимом пузырьков больных ветряной оспой детей элементарные тельца вируса (тельца Арагао). А впервые успешное культивирование вируса осуществил Т. Веллер в 1953 г . на культуре фибробластов человеческих эмбрионов.
Цитомегаловирус впервые выделен в 1956 г . М. Смитом из слюнных желез и В. Роуе из аденоидов.
|
|
Вирус Эпштейн-Барра выделен английским вирусологом М. Эпстайном и канадским вирусологом И. Барр из биоптатов пациентов с лимфомами Беркитта в 1964 г.
В 1988 г . американскими исследователями из лимфоцитов людей, инфицированных ВИЧ, был обнаружен вирус, который получил название ВГЧ 6 типа.
ВГЧ 7 типа выделен в 1992 г . в военно-медицинском НИИ США из лимфоцитов больного с синдромом хронической усталости.
ВГЧ 8 типа открыт в 1994 г . У. Чанг в США у ВИЧ-инфицированного больного с саркомой Капоши.
Таксономия.
Герпесвирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae, которое включает около 80 представителей. Вирусы семейства герпеса включают в себя вирусы различных позвоночных (обезьян, лошадей, КРС, овец, свиней, кроликов, кошек, собак, лягушек, змей, мышей, крыс, морских свинок) и человека.
Патогенные для человека представители Herpesviridae входят в состав подсемейств: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae.
Для человека наибольшую патогенность имеют вирусы герпеса I и II типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВГЧ-3), вирус Эпштейн-Барра (ВГЧ-4), цитомегаловирус (ВГЧ-5), вирусы герпеса человека 6,7 и 8 типов (ВГЧ-6, ВГЧ-7, ВГЧ-8).
|
|
C емейство | Подсемейство | Род | Тип: официальное название | Тип: общеупотребляемое название |
Herpesviridae (от греч. herpes – ползучий) |
Alphaherpesvirinae | Simplexvirus | Вирус герпеса человека 1 типа (ВГЧ-1) [Human herpes virus-1 (HHV-1)] | Вирус простого герпеса 1 типа ( ВПГ -1) [Herpes simplex virus-1 (HSV-1)] |
ВГЧ-2 | ВПГ-2 ( HSV -2) | |||
Varicellovirus | ВГЧ-3 | Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая [ Varicella-herpes zoster virus ] | ||
Betaherpesvirinae | Cytomegalovirus | ВГЧ -5 | Цитомегаловирус (ЦМВ) | |
Roseolovirus | ВГЧ-6 | ВГЧ-6 | ||
ВГЧ-7 | ВГЧ-7 | |||
Gammaherpesvirinae | Lymphocryptovirus | ВГЧ - 4 | Вирус Эпштейна-Барр | |
Rhadinovirus | ВГЧ -8 | ВГЧ -8 |
Геном.
Геном герпесвирусов представлен двунитевой линейной молекулой ДНК (одна нить короче другой).
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический (капсид состоит из 162 капсомеров).
Морфология.
Вирионы имеют сферическую форму, размеры – 140-210 нм, сложную организацию, на поверхности суперкапсида имеют гликопротеиновые шипики.
Антигенная структура.
1. S -антиген – группоспецифический, представлен белками нуклеокапсида (выявляют в реакциях преципитации и иммунодиффузии);
2. V -антиген – типоспецифический – гликопротеины внешней оболочки (выявляют в РН, РСК, РИФ).
|
|
Вирус Эпштейна-Барр по антигенам отличается от других представителей семейства герпесвирусов. С помощью РСК, иммунодиффузии и РИФ обнаруживают следующие антигены:
1. Мембранный антиген (МА: membrane antigen или LYDMA : lymphocyte detected membrane antigen) – ранний некапсидный антиген, определяется на поверхности зараженной клетки;
2. Комплементсвязыв a ющий ядерный антиген (EBNA – Epstein - Barris nucleic antigen);
3. Антиген вирусного капсида (VCA – virus capsid antigen) – поздний антиген.
Особенности репродукция вируса.
1. Адсорбция вириона на клеточных рецепторах (полиорганный тропизм).
2. Рецепторный эндоцитоз с последующим слиянием оболочки вируса с мембраной клетки, в результате этого капсид освобождается от внешней оболочки (суперкапсида).
3. Нуклеокапсид транспортируется в ядро, где происходит депротеинизация ДНК, а затем ее транскрипция и репликация с участием ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
4. Синтез вирусоспецифических белков (около 50) в цитоплазме на рибосомах на фоне ослабления синтеза компонентов клетки. Часть капсидных белков (около 30) в результате модификации превращаются в структурные и транспортируются в ядро, где ассоциируются (собираются) с вновь синтезированными геномами (ДНК) – образуются незрелые капсиды.
|
|
5. Путем почкования незрелые капсиды проникают через ядерную мембрану в цитоплазму (нуклеокапсид покрывается суперкапсидом) и в цистернах ЭПС заканчивается формирование зрелых капсидов и внешней оболочки.
6. Транспорт к поверхности плазматической мембраны и выход из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.
Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, и максимальное их количество накапливается примерно через 8 часов. Инфекционные вирионы появляются через 10 часов и достигают наивысших титров через 15 часов. При это существенно подавляется синтез собственных белков клетки. Представители подсемейства Betaherpesvirinae (ЦМВ, ВГЧ-6, 7 типов) имеют более продолжительный цикл внутриклеточной репродукции (72 часа).
Культивирование.
· Вирусы герпеса человека культивируются в культурах клеток разного происхождения (чаще используют первичные культуры клеток почек кроликов и обезьян, для ЦМВ – фибробласты эмбриона человека, вирусы Эпштейна-Барр, ВГЧ-6, 7 и 8 типов – в Т- и В-лимфоцитах). При этом ЦПД различных представителей семейства широко варьирует, характерно образование гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями. ЦМВ вызывает незначительные цитопатические изменения клеток, характерной особенностью ЦМВ является его способность образовывать гигантские (25-40 мкм) клетки с включениями в ядре и светлой перинуклеарной зоной («совиный глаз»).
· ВПГ-1, 2 типов также культивируют в хорионаллантоисной оболочке куриных эмбрионов и
· в лабораторных животных (интрацеребральное или внутрибрюшинное заражение мышей-сосунков, кроликов или морских свинок в роговицу).
Резистентность.
Вирусы герпеса являются неустойчивыми к действию физических и химических факторов. Они разрушаются органическими растворителями. При температуре 50-520С инактивация наступает через 30 мин, при 1000С – мгновенно. На поверхности различных предметов при комнатной температуре инфекционные свойства вирусов герпеса исчезают через несколько часов. Вирусы разрушаются под действием ультразвука, УФО, повторного замораживания и оттаивания, низкой рН. Вирусы устойчивы к действию низких температур: при хранении в условиях -240С вирусы сохраняются от 1 года до 2-х лет (исключение, ЦМВ при замораживании быстро теряет инфекционность). В лиофилизированном состоянии не теряют активности в течение 10 лет и более.
Роль в патологии.
Герпесвирусы человека | Основные заболевания, ассоциированные с данным герпесвирусом |
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) | Лабиальный герпес (Herpes labialis) Герпес кожи и слизистых Герпетическая экзема Герпетический стоматит Офтальмогерпес (кератоконъюктивит) Генитальный герпес Герпетические энцефалиты Пневмонии Генерализованная герпетическая инфекция |
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) | Генитальный герпес Неонатальный герпес (герпес новорожденных) Рак шейки матки |
Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella-herpes zoster virus, ВГЧ-3)) | Ветряная оспа Опоясывающий герпес (Herpes zoster) |
Вирус Эпштейна-Барр (ВГЧ-4) | Инфекционный мононуклеоз Лимфома Беркитта Нозофарингеальная карцинома |
Цитомегаловирус (ВГЧ-5) | Врожденные поражения ЦНС Ретинопатии Пневмонии Миокардиты Гепатиты ЦМВ-мононуклеоз Генерализованная ЦМВ инфекция |
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) | Внезапная экзантема Синдром хронической усталости |
Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7) | Синдром хронической усталости |
Вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) | Саркома Капоши у ВИЧ-серонегативных людей Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией и СПИДом |
Общая характеристика герпесвирусной инфекции:
· Источником инфекции являются больные или вирусоносители;
· Разнообразные пути передачи инфекции;
· Полиорганный тропизм;
· Независимо от пути проникновения в организм первичная репродукция вируса происходит у входных ворот, далее он проникает в региональные лимфоузлы, затем в кровь и гематогенно заносится во внутренние органы, мозг (в ЦНС может проникать и по нервным стволам);
· Способны длительно персистировать в организме (при этом вирус сохраняется в клетках в виде провируса), вызывая хронические и латентные формы инфекции с периодическими обострениями;
· Характерно выраженное иммуносупрессивное действие.
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 198; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!