Влияние воздействия на тяжелый металл влияет на результаты восстановления ДНК с двойной стренгой
Мария Э. Моралес,
Ребекка С. Дербес,
Кэтрин М. Аде,
Джонатан С. Ортего,
Джереми Старк,
Прескотт Л. Дейнингер,
… Тяжелые металлы, такие как кадмий, мышьяк и никель, классифицируются как канцерогены. Хотя точный механизм канцерогенеза не определен, воздействие тяжелых металлов может способствовать генетическому повреждению, индуцируя разрывы двух нитей (DSB), а также ингибируя критические белки из разных путей восстановления ДНК. Здесь мы используем две ранее опубликованные системы анализа культуры, разработанные для решения механистических аспектов репарации ДНК для оценки эффектов воздействия тяжелых металлов на конкурирующие результаты восстановления ДНК. Наши результаты показывают, что воздействие тяжелых металлов значительно влияет на то, как клетки восстанавливают разрывы двух нитей. Наблюдаемые эффекты специфичны для конкретного металла и зависят от дозы. Низкие дозы NiCl 2 способствовали разрешению DSB посредством гомологичной рекомбинации (HR) и одножильного отжига (SSA), которые ингибировались более высокими дозами NiCl 2 . Напротив, клетки, подвергнутые воздействию триоксида мышьяка, преимущественно восстанавливаются с использованием не гомологичного концевого соединения с ошибкой (alt-NHEJ), одновременно препятствуя восстановлению HR. Кроме того, мы определили, что низкие дозы никеля и кадмия способствовали увеличению мутагенной рекомбинации, опосредованной элементами Alu, самым многочисленным семейством повторяющихся элементов у людей. Последовательная проверка подтвердила, что большая часть генетических делеций была результатом алу-опосредованных событий неаллельной рекомбинации, которые преимущественно возникали при ремонте SSA. Все тяжелые металлы показали сдвиг в результатах ремонта alt-NHEJ со значительным увеличением нешаблонных вставок последовательностей на сайте ремонта DSB. Наши данные свидетельствуют о том, что воздействие тяжелых металлов изменяет выбор пути восстановления ДНК, изменяя генетический исход восстановления DSB
|
|
|
Тяжелые металлы как фактор загрязнения окружающей среды
Астраханский вестник экологического образования № 1 (23) 2013. с. 182-192.
Галина Анериевна Теплая аспирант кафедры общей гигиены Астраханская государственная медицинская академия
В статье приводится обзор данных литературы по содержанию тяжелых металлов в объектах биосферы (вода, почва, воздух) и их негативное воздействие на организм человека.
Токсичность тяжелых металлов и окружающая среда
Пол Б Тхоунво , * Климент Г Едзё , Анита К Патлолла и Дуэйн Дж Саттон
Идти к:
Мышьяк
Возникновение окружающей среды, промышленное производство и использование
|
|
|
Мышьяк является вездесущим элементом, который обнаруживается при низких концентрациях практически во всех экологических матрицах [ 33 ]. Основные неорганические формы мышьяка включают трехвалентный арсенит и пятивалентный арсенат. Органическими формами являются метилированные метаболиты - монометиларбоновая кислота (ММА), диметиларсиновая кислота (ДМА) и оксид триметиларсина. Загрязнение окружающей средой мышьяком происходит в результате природных явлений, таких как извержения вулканов и эрозия почв, а также антропогенная деятельность [ 33]. Несколько соединений, содержащих мышьяк, производятся в промышленности и используются для производства продуктов с сельскохозяйственными приложениями, такими как инсектициды, гербициды, фунгициды, альгициды, овечьи окуны, консерванты для древесины и красители. Они также использовались в ветеринарной медицине для уничтожения ленточных червей у овец и крупного рогатого скота [ 34 ]. Соединения мышьяка также использовались в медицинской области в течение по меньшей мере столетия для лечения сифилиса, рысканий, амебной дизентерии и трипаносомаиаза [ 34 , 35]. Препараты на основе мышьяка все еще используются для лечения некоторых тропических заболеваний, таких как африканская сонная болезнь и амебная дизентерия, а также в ветеринарии для лечения паразитарных заболеваний, в том числе филяриоз у собак и черной головы у индюков и цыплят [ 35 ]. Недавно триоксид мышьяка был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в качестве противоопухолевого агента при лечении острой промылоцитарной лейкемии [ 36 ]. Его терапевтическое действие было связано с индукцией запрограммированной гибели клеток (апоптоз) в лейкозных клетках [ 24 ].
|
|
|
Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 164; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!