Этиология и патогенез хронической почечной недостаточности (ХПН). Механизмы формирования основных проявлений ХПН.
ЭТИОЛОГИЯ. ХПН является исходом ряда хронических процессов -
гломерулонефрита, пиелонефрита, системной красной волчанки, стеноза или
эмболии почечных артерий, поликистоза почек, обструкции мочевыводящих
путей, обменных расстройств типа амилоидоза, диабетического гломерулоскле-
роза. Наиболее часто ХПН развивается как исход гломеруло- и пиелонефрита.
Наиболее часто ХПН развивается как исход гломеруло- и пиелонефрита.
ПАТОГЕНЕЗ. В результате воспалительных процессов в почках разви-
вается склеротические изменения, приводящие к уменьшению количества дей-
ствующих нефронов. Учитывая, что в обоих почках имеется более 2 млн. неф-
ронов, то как показывают клинические и экспериментальные данные 1рлько при
снижении количества функционирующих нефронов ниже 25-30 % имеются кли-
нико-функциональные проявления ХПН. При этом нарушается экскреторная,
регуляторная, концентрационная, т.е. в первую очередь, гоме-1статическая
функция почек с развитием следующих наиболее характерных признаков:
1. Полиурии; Увеличение мочеотделения и нарушение концентрацион-
ной способности почек, в результате чего развивается гипо- и изостенурия,
очень характерны для начала ХПН. Этому способствуют гипертрофические
процессы оставшихся нефронов, в результате чего длина проксимальных ка-
нальцев увеличивается в 7-8 раз, диаметр в 4 раза, а функциональные возможно-
|
|
|
сти нефронов в 3-4 раза. Такие же, хотя и в меньшей степени процессы гипер-
трофии и гиперлазии происходят в дистальных отделах оставшихся нефронов.
Поэтому за счет усиления фильтрации, увеличения осмотического давления (за
счет количества остаточного азота в первичной моче), торможения реабсорбции
и ускорения продвижения первичной мочи по канальцам, а также снижения чув-
ствительности дистальных канальцев к АДГ развивается так называемый осмо-
тический диурез.Кроме того нужно учесть, что при ХПН как в проксимальном, так и в дис-
тальном отделах тормозится реабсорбция натрия, поэтому осмолярностъ мочи
становится высокой.
2. Гиперазотемии;
3. Расстройств водно-электролитного обмена; организм становится зависимым от внешнего поступления воды и солей. для ХПН характерна неустойчивость таких физиологических констант, как К+, Na+, Са+, Мg++,
а, следовательно, и невозможность поддержания постоянства внутренней среды.
4. Ацидоза; носит смешанный характер и связан с неспособностью почечных
канальцев секретировать водородные ионы.
5. Гипертензии;
6. Уремии;
7. Анемии. -это, прежде всего результат неспособности почек синтезировать эритропоэтин, а также усиления гемолиза эритроцитов. Анемия обычно сочетается с токсическим лейкоцитозом с нейтрофильным сдвигом. В связи с тем, что при ХПН на-
|
|
|
рушается дезинтоксикационная функция печени и уменьшается, таким образом,
метаболизм гормонов и лекарственных средств, поэтому эффекты гормонов и
лекарственных средств пролонгируются и это следует помнить при проведении
лекарственной терапии больных ХПН.
Экспериментальное моделирование патологии почек.
Методы моделирования патологических процессов в почках могут осуществляться путем введения животным некоторых неорганических и органических веществ (сулемовый некроз, отравления препаратами мышьяка, урана, ртути, хрома, свинца и т.д.). Однако данные патологические состояния вызывают избирательное поражение того или иного отдела нефрона [6]. Например, при использовании урана, ртути, кантаридина имеет место преимущественно поражение дистального отдела извитых канальцев первого порядка, в то время как соли хрома вызывают в первую очередь дистрофию их проксимальных отрезков. Действие одних препаратов сопровождается преимущественным поражением канальцев коркового слоя, других - мозгового.
Из существующих моделей обменного генеза (нефрокальциноза), вызываемых паратгормоном, , этиленгликолем, витамином D2, модель дизметаболической кальцификации почек, вызванную токсическими дозами эргокальциферола, так как она в большей степени отражает определенные морфологические и биохимические изменения в почках, характерные для таких заболеваний почек как дизметаболический нефрит и нефролитиаз. Особенностью механизма повреждающего действия витамина D2 при создании модели нефрокальциноза является кальцифицирующий мембранолиз - одна из причин вторичной гипероксалурии .Недостатком данной экспериментальной модели является высокая смертность животных вследствие быстрого развития почечной недостаточности вплоть до анурии, высокой степени гиперкальций- и гиперфосфатемии, множественное отложение кальцификатов в почечной ткани.
|
|
|
Следует ожидать, что повреждение почечной ткани должно быть более выражено при воздействии комбинации различных патогенных факторов. Например, недостаток витамина А в пищевом рационе вызывает развитие почечнокаменной болезни в основном за счет формирования фосфатных камней. Когда же в диете уменьшалось и содержание витамина Р, камни в основном состояли из карбонатов, так как увеличивалась кислотность мочи [6]. Известны способы оперативного развития стероидных нефропатий путем кастрации животных, одно- и двусторонней нефрэктомии. Однако данные методы воспроизведения заболеваний почек вызывают в организме животного значительные нейро-гуморальные сдвиги, среди которых изменение размера почек является лишь маленькой частью .Трудно в данном случае приписывать какое-либо “ренотропное” действие изучаемым препаратам только на основании того, что его введение кастрированному животному или в случае нефрэктомии вызывает увеличение размера почек.
|
|
|
Дата добавления: 2018-11-24; просмотров: 515; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!