Сывороточная болезнь
Типовой случай ИК-зависимого некротизирующего васкулита. Развивается через 8-10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки (у предрасположенных людей) (например, лошадиной противодифтерийной).
Патогенез: распознали –> представили –> бласт трансформация –> плазматические клетки –> синтез IgG. По мере выработки Ig G,M,A происходит встреча антигена с антителом в токе крови. Если скорость кровотока падает или резко изменяется ток крови – иммунные комплексы оседают на клетках, при этом Fc фрагмент торчит в просвет сосуда, на нём оседает комплемент и образует поры в эндотелии => патофизиологическая стадия - васкулит. Другой механизм – АЗКЦ – антитело – зависимая клеточная цитотоксичность, повреждать будет не комплемент, а те клетки, которые видят торчащие Fc-фрагменты. Например, К – клетки (макрофаги, микрофаги, натуральные киллеры – кого больше – тот и будет действовать, чаще - нейтрофилы). Эти К- клетки имеют рецептор к Fc фрагменту (CD16). Порядок действий: нейтрофил распознал-> активировался-> выбросил содержимое гранул - > иммунологическое повреждение -> васкулит
Проявляется лихорадкой, увеличением селезенки и лимфоузлов, протеинурией, лейкоцитозом, артральгиями, кожной сыпью, гипокомплементэмией. Симптоматика возникает с появлением в кровотоке антител и сохраняется до тех пор, пока в кровотоке находится свободный антиген. После элиминации антигена симптомы исчезают. Перенесенная сывороточная болезнь оставляет повышенную чувствительность к белкам: повторная инъекция может дать анафилактический шок.
|
|
|
Для предотвращения возникновения можно использовать метод специфической десенсибилизации по Безредка А.А. (см. выше)
71. Аутоаллергия, соотношение с физиологическим аутоиммунитетом. Патогенез аутоиммунных расстройств, роль при патологи. Механизмы ограничения аутоиммунитета. Роль супрессии и антиидиотипических аутоантител. Роль аутоимунных факторов в патологии заболеваний эндокринной системы, системы крови, почек, нервной системы. Примеры аутоаллергических заболеваний с преобладанием ГНТ и ГЗТ-зависимых механизмов.
Новая концепция аутоиммунитета: умеренный аутоиммунный ответ на свои собственные антигены- это обязательное, физиологическое явление, необходимое условие нормального функционирования самой иммунной системы и предпосылка нормальной регуляции и синхронизации клеточных функций, и морфогенеза. Нарушение регуляции аутоиммунного ответа приводит к аутоаллергии. (Х.Р. Смит, А.Д. Стейнберг).
Основа аутотолерантности - это отрицательная селекция и делеция клонов, либо их функциональное выключение. Происходит пока лимфоциты незрелые. Концепция антенатальной толерантности возникла при открытии роли тимуса в дифференцировке Т-лимфоцитов (Дж. Миллер). Клональная элиминация в антенатальный период дополняется клональной анергией Т- и В-лимфоцитов при контакте Т- и В- предшественников со своими АГ (стадия их дифференцировки).
|
|
|
Элиминация аутореактивных незрелых Т-лимфоцитов в тимусе за счет, что D-клетки тимуса синтезируют и презентируют развивающимся тимоцитам олигопептиды, соответствующий процессированной форме. CD8- положительные супрессорные Т-клетки экспрессируют в контакте АГ ГКГС 1 класса собственные АГ и устраняют аутореактивные незрелые Т-клетки (вето-эффект). Аутореактивные Т-клоны в тимусе погибают (клональная делеция или обрыв клонирования), по периферии иммунной системы есть немного аутореактивных Т-хелперов-индукторов и Т-киллеров-супрессоров, которые «молчат» за счет посттимических механизмов толерантности (клональное молчание), включающим антиидиотипическую, антигенспецифическую и неспецифическую супрессию.
Аутореактивные В-лимфоциты не проходят такой этап. Аутореактивные В-ЛЦ могут образовываться постнатально в результате соматического мутирования и приобретать аутореактивный потенциал при проникновении перекрестно- реагирующих экзогенных АГ. На них всегда есть немного аутоантител. То есть аутоиммунитет сдерживается самим аутоиммунитетом.
|
|
|
Аутотолерантности способствует изоляция и секвестрация внетимических АГ, отсутствие на соматических клетках в основном антиген представляющего аппарата- ГКГС 2 типа и повышение порога отвечаемости аутореактивных клеток с помощью иммуносупрессорных цитокинов и гормонов.
Аутоантитела есть у абсолютно здоровых людей. Они используются для иммунологической регуляции клеточных функций соматических и лимфоидных клеток, и контроля их пролиферации через рецепторы клеточной поверхности и цис-регуляторные элементы хроматина. Эти аутоантитела не могут вызывать повреждение собственных клеток. Часто они могут реагировать с аутоантигенами на эндокриноцитах (на их рецепторы, гормоны и ферментные комплексы). аутоАТ против ядерных АГ могут стимулировать синтез РНК и ДНК. В норме титры аутоАТ не высоки и поэтому не замещают действие эндокринной и гормональной регуляции.
При утрате толерантности к одному или нескольким аутоАГ возникает органо- или тканеспецифическая аутоиммунная патология (миксидема, болезнь Аддисона, апластическая анемия). Если ко всем аутоАГ, то происходят мультисистемные аутоиммунные реакции (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Высокие титры аутоАТ или аутореактивных Т-лимфоцитов приводит к аутоиммунным воспалениям (по ГЗТ-типу).
|
|
|
Патогенез аутоаллергии:
1. Из-за растормаживания активности ауторнактивных Т-хелперов или срыва их делеции и кооперативного усиления ими активности аутореактивных клонов эффекторов. Этот механизм срабатывает при дефиците супрессорных влияний (при иммунодефиците, патологии тимуса, при дефекте представления аутоАГ D-клетками тимуса), аномальной экспрессии ГКГС 2 класса (при аутоиммунном тироидите, диффузном токсическом зобе, аутоиммунных демиелинизирующих заболеваниях ЦНС, при инсулинозависимом сахарном диабете- когда клетки определенных органов начинают показывать свои АГ, когда в норме это не делают, индукторами аномальной экспрессии являются ИФН- гамма и альфа, ФНО), спонтанной активации аутореактивных Т-хелперов (за счет увеличения продукции цАМФ в Т-хелперах).
2. В обход заторможенного или элиминированного аутореактивного Т-хелпера при стимуляции аутореактивных эффекторов. Механизм присутствует при прямой активации В-клеток суперантигенами или поликлональными иммуностимуляторами, при перекрестой иммунореактивности (экзогенные патогены приобрели молекулярное сходство с эндогенными молекулами макроорганизма).
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 74; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!