Артюс-подобные реакции
В основе этой патологии – нахождение антитела и антигена по разные стороны стенки сосуда, когда первые стараются диффундировать навстречу вторым. Романтическая встреча может произойти в ткани, периваскулярно, или прямо в сосудистой стенке, и повлечёт за собой полный набор иммунокомплексных реакций.
v Асептические постинъекционные инфильтраты. Относительно частое осложнение подкожного или внутрикожного введения антигенных или гаптенных лекарств (вакцин, в т.ч. против бешенства, когда инъекции многократны). Наблюдаются отек, краснота, инфильтрация, редко – геморрагические некрозы;
v Аллергические альвеолиты – заболевания, вызванные вдыханием антигена бактерий и грибов. Сам патологический процесс происходит при этом в стенках альвеол или рядом – в интерстиции. Как правило, это профессиональная патология: «Легкие фермера» - вдыхание грибка из покрытого плесенью измельченного сена; «Легкие птичника» - вдыхание актиномицетов из мельчайших частиц птичьего кала; «Легкие завсегдатая саун» или «Альвеолоцит кондиционеров» - за счет антигенов, содержащихся в воздухе;
v Бронхолёгочный аспергиллёз – комбинация ИК-реакций и анафилаксии, вызванная попаданием в организм грибков рода Aspergillus. Клинически это неотличимо от астмы и анафилаксических реакций.
67. Иммунодефицитные состояния. Принципы классификации. Первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителообразования. Простой вариабельный иммунодефицит.
|
|
|
Иммунодефицитные состояния – врожденные отклонения в развитии иммунной системы, которые приводят к недостаточности иммунного ответа.
Принципы классификации:
1. Первичные иммунодефициты - врожденные заболевания человека, в основе которых имеется дефект иммунной системы, наследственный или возникший под действием внутриутробных инфекционных агентов. Это редко встречающиеся нарушения. Происходит сбой отдельных компонентов иммунитета: клеточного (синдром Ди-Джоржио, синдром Вискотта-Олдрича), гуморального, комплиментарного и фагоцитного (хронический гранулематоз).
2. Вторичные иммунодефициты (иммунодепрессивные состояния) - нарушения иммунной системы, которые развиваются в позднем постнатальном периоде или у взрослых. Считается, что они не являются результатом какого-то генетического дефекта.
§ Приобретенные
§ Спонтанные
§ Индуцированные
Такой вид иммунодефицитных состояний возникает как следствие различных воздействий внешней среды на организм человека: радиации, иммуносупрессивной химиотерапии, а также при таких инфекциях, как ВИЧ. По сравнению с первичными, вторичные встречаются намного чаще, диагностировать их гораздо легче.
|
|
|
Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителообразования –и ммунодефициты, развивающиеся из-за нарушений дифференцировки В-лимфоцитов и проявляющиеся нехваткой или грубыми отклонениями в спектре синтезируемых Ig. При этом клеточный иммунитет относительно сохранен.
Проявляются сниженной устойчивостью к инфекциям, вызванным капсульными бактериями («гноеродная флора» - стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки, синегнойная палочка и Heamophilus influenza и др.).
o Дефицит АТ, сцепленный с Х-хромосомой: вызван точковыми мутациями в гене bpk, кодирующем каталитическую субъединицу одной из цитоплазматических тирозинкиназ пре-В-клеток. => дефект созревания пре-В-лимфоцитов => зрелых В-лимфоцитов НЕТ.
В лимфоидных органах нет фолликулов и ПК (плазматических клеток), в ЛУ есть только МФ и Т-клеточные зоны. Миндалины гипоплазированы; однако количество лимфоцитов в крови почти нормальное. Предрасположенность к гноеродным, вирусным инфекциям. Иммунитет к грибкам и простейшим относительно сохранен. Дефицит опсониновых влияний => нарушение фагоцитоза (инвазии пневмоцист).
|
|
|
+ возможны аутоиммунные поражения
o Дефицит IgA – самый частый первичный иммунодефицит среди европеоидов.
Имеется дефект терминальной дифференцировки В-лимфоцитов: есть В-клетки с поверхностными IgA, но они проявляют фетальный фенотип и несут также IgM, не происходи переход в зрелые IgA-лимфоциты => лимфоциты не выделяют в кровь IgA => падает сывороточная концентрация IgA, отсутствует IgA в секретах организма.
Существует изолированный дефицит секреторного IgA, при относительно высоком сывороточном уровне этих АТ, он проявляется рецидивирующей диареей и кишечным кандидозом.
Нарушается соотношение АТ в крови: ↑IgE, ↑IgM, ↓IgG2/G4.
Болезни: рецидивирующие бакт.инфекции слизистых, ЛОР-органов и дыхательной системы, с анафилактическим компонентом, инфекционные диареи и бакт.поражения мочеполовой системы. Предрасположенность к анафилактическим реакциям, в т.ч. предастме, бронхиальной астме.
Синдром плохо поддается лечению, т.к. эффективных способов замещения секреторных АТ нет.
o Дефицит подклассов IgG (с 1го по 4). Носители этой аномалии могут иметь нормальное или несколько ↓ количество IgG, причем инфекционный синдром не бывает тяжелым. Иногда + ↓IgA, IgM.
o Изолированный дефицит IgM: связан с наличием дефекта CD4 T-клеток, а не В-клеточной дифференцировкой.
|
|
|
Проявляется в виде тяжелейших бактериальных поражений Гр- возбудителями бронхолегочного аппарата, глаз, мозговых оболочек и ЛОР-органов, с исходом в сепсис.
o Недостаточность АТ с избытоком IgM: нарушение конечной дифференцировки лимфоцитов, синезирующих IgG и IgA, но их В-лимфоциты продуцируют избыток IgM и IgD. По сути, дефект Т-В взаимодействия (отсутсвует лиганд gp39 на поверхноси Т-хелперов), и не происходи переключения В-клеток на синтез IgG и IgA.
Проявляется в виде бактериальных инфекций и аутоиммунных поражений, опосредованных аутореактивным макроглобулинами (холодовая гемолитическая анемия, нейтропения, ТЦ-пения).
o Преходящая гипогаммаглобулинемия грудных детей – аномалия, при которой продлевается физиологическая неонатальная гипогаммаглобулинемия. Уровень IgG не восстанавливается к 10 месяцам. Причины те же, что в предыдущем случае (нет лиганда gp39).
Новорожденные способны к гуморальному иммунному ответа в ограниченной степени, главным образом, они отвечают продукцией IgM. В первые 3 месяца их АТ представлены IgG от матери, полученные через плаценту + АТ и молозивы из материнского молока. На 4-м месяце жизни происходит ↓АТ в сыворотке, т.к. истощается материнский пул, и ↓ проницаемость интестинального барьера (всасывание IgG происходит в кишечнике). Уровень IgG восстанавливается после 7 месяцев, по мере развития способности к их синтезу.
o Простой вариабельный иммунодефицит (CVI-синдром) – гетерогенная группа нарушений гуморального иммунитета, проявляющихся замедлением перехода зрелых В-лимфоцитов различных классов в ПК. Манифестация – в зрелом возрасте (у подростков и молодых людей).
У взрослых самый частый первичный иммунодефицит.
Не сопровождается лимфопенией, чаще просто ↓ снижены концентрации всех АТ. Гиперпластический синдром, неказеозные гранулемы внутренних органов (персистенция неизвестной инфекции), характерны бактериальные инфекции, хронический лямблиоз кишечника, аутоиммунные синдромы, ↑ частота лимфом.
68. Первичные Т-клеточные иммунодефициты. Смешанные первичные иммунодефициты. Этиология, патогенез, виды и проявления тяжелой комбинированной иммунологической недостаточности. Патофизиологические основы иммуностимулирующей терапии.
Проявления Т-клеточных дефицитов:
· склонность к хронически-прогрессирурующему/ тяжелому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными м/о или внутриклеточными паразитами;
· снижение способности к ГЗТ;
· трансплантат против хозяина при гемотрансфузиях, пересадке тканей;
· заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами;
· повышение частоты онкологических заболеваний;
· истощение, задержка физ. развития, хронические диареи.
К первичным Т-клеточным дефицитам относят:
ü синдром Ди Джорджи – врожденная гипоплазия тимуса. Сопровождается стигмами челюстно-лицевого дизэмбриогенеза, патологиями ССС, гипокальциемической гиперфосфатемической тетанией. Характеризуется отсутствием Т-клеточного иммунитета, при сохранной функции В-лимфоцитов. Трансплантация тимуса приносит лечебный эффект. В лимфоидных органах, периферической крови нет Т-лимфоцитов, но В-лимфоциты вырабатывают Ig. Инфекционный синдром: кандидоз, туберкулез, вирусные инфекции, интерстициальные пневмонии и т.д.
ü синдром Незелофа – изолированная гипоплазия тимуса и недостаточность Т-клеток, без сопутствующих челюстно-лицевых, сердечно-сосудистых, эндокринных патологий. Степень гипоплазии ниже, часто компенсаторная гипергаммаглобулинемия.
ü дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы, ПНФ: происходит накопление дезоксинуклеозидов (они не переходят в гуанин и гипоксантин) и тормозят синтерз ДНК. Полной аплазии тимуса нет, однако есть значительное снижение числа Т-клеток. Сопровождается спастическими парезами, гипотонусом, гемоцитопенией.
ü синдром коротконогих карликов (хрящево-волосяная дисплазия): иммунологические нарушения аналогичны синдрому Ди Джорджи. Наблюдается карликовость с укороченными конечностями, сверхподвижность суставов, истончение волос;
ü кандидоз часто сопутствует Т-клеточным иммунодефицитам (особенно кожно-слизистый кандидамикоз);
ü врожденные аутоиммунные лимфопролиферативные синдромы: нарушается тимическая негативная селекция, сохраняются аутореактивные Т-клоны.
Смешанные первичные иммунодефициты – иммунодефицитные расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный дефицит Т-лимфоцитов и антител.
v Тяжелый комбинированный иммунодефицит, ТКИД: полное врожденное отсутствие всех специфических иммунологических функций. Возможно, имеется дефект дифференцировки лимфоидных полустволовых клеток из гемопоэтических клеток-предшественниц. Наблюдается гипоплазия тимуса, периферических лимфоидных органов, отсутствуют лимфоциты и Ig. Тяжелейшая форма, без лечения не доживают до 2 лет. Формы ТКИД:
· Швейцарский тип (40%, аутосомно-рецессивный): нарушения иммунитета варьируют от полного отсутствия всех проявлений, до частичной сохранности нормальной киллерной функции и синтеза отдельных классов антител;
· Форма с дефицитом аденозиндезаминазы: накопление дезокси-АТФ и нарушение синтеза ДНК в лимфоидных клетках (схожа с клиникой дефицита ПНФ). Наблюдается хондродисплазия грудной клетки, степень дисплазии тимуса меньше, сопровождается гемолитической анемией;
· Форма ТКИД, сцепленная с Х-хромосомой: дефект тирозиновой протеинкиназы Т-лимфоцитов. Дефекты в генах ферментов рекомбиназ, необходимых для дифференцировки Т и В-лимфоцитов, приводят к нарушению всех иммунологических функций, требующих участия Т-лимфоцитов, НК-клетки при этом функционируют.
· Синдром Оменна клинически напоминает ТКИД, связан с пониженной активностью рекомбиназ. В-клеток нет, число Т-клеток сильно снижено, иммунный ответ снижен, но имеется гиперактивность эозинофилов и анафилактических механизмов;
· Ретикулярный дисгенез: ТКИД сочетанная с агранулоцитозом;
· Синдром голых лимфоцитов сопровождается нарушением экспрессии МНС на иммунокомпетентных клетках, нарушается селекция Т-хелперов, преобладают CD8+-клетки;
· Синдром дефицита лейкоцитарных адгезинов проявляется бактериальными инфекциями с нарушением заживления ран.
Имеются менее тяжелые формы первичных смешанных иммунодефицитов:
v Сидром Вискотта-Олдрича сопровождается тромбоцитопенией, эозинофилией, экзематозным дерматитом, дефицитом IgМ, избытком IgА и IgG; подгемобластозное заболевание;
v Синдром Луи-Бар (телеангиэктазия, смешанный иммунодефицит, неоплазмии, астазия-абазия): дефицит IgА, IgЕ, иногда IgG, анергия при пробах на ГЗТ. Причина: дефект фермента ДНК-топоизомеразы. Во всех тканях высокая частота возникновения мутаций, склонность к онкологическим заболеваниям, снижена радиорезистентность организма;
v Синдром Гуда (иммунодефицит с тимомой): развитие добро-/злокачественной опухоли тимуса + эозиинопения/панцитопения + кандидоз, миастения, полимиозит;
v Синдром Иова: неотвечаемость В-лимфоцитов на цитокины, дефект продукции цитокинов в Т-клетках. Атопический дерматит + стафилококковые холодовые абсцессы + кандидоз;
v Иммунодефицит при энтеропатическом акродерматите: нарушено всасывание цинка, необходимого для синтеза тимулина. Дерматит + хронический энтерит + неврологические расстройства.
Иммуностимулирующая терапия может проводится с использованием фарм. препаратов или с помощью иммунобиотерапии.
К препаратам-иммуномодуляторам относят:
· препараты иммуноглобулинов, содержащие естественные антитела к патогенам (заместительный механизм действия);
· пептидные препараты (пептиды тимуса и их аналоги);
· цитокины и их рецепторы (интерфероны, интерлейкины, растворимые рецепторы цитокинов);
· препараты бактериального происхождения (на основе компонентов клеточной стенки, нуклеиновых кислот) обладают способностью стимулировать врожденный иммунитет, а через него – адаптивный;
· другие синтетические препараты.
Иммунобиотерапия основана на применении основана на использовании с лечебной целью агентов биологической природы, преимущественно получаемых методами современной биотехнологии (моноклональные антитела, рекомбинантные цитокины, клонированные клетки, молекулы, созданные методами генной инженерии).
69. Иммунная защита от инфекционных агентов и ее негативные последствия. Особенности иммунной защиты от прионов, вирусов,бактерий,грибков, простейших и гельминтов. Роль патогенов в провокации неинфекционных аутоаллергических заболеваний. Этиология и патогенез ВИЧ – инфекции. Стадии. СПИД.
Негативные последствия иммунной защиты – аллергия, иммунодефицит, развитие инфекционно – токсического шока и аутоиммунные болезни.
Примеры:
1. Нейтрализация вирусов антителами может привести к появлению ИК заболеваний (у мышей, экспериментально зараженных вирусом лимфоцитарного хориоменингита, развивается ИК гломерулонефрит).
2. При вирусных инфекциях уничтожаются собственные клетки,содержащие вирусные или вирус- индуцированные антигены.
3. Некоторые вирусы используют клеточные рецепторы гормонов для проникновения в клетки (вирус бенешства – АХ рецептор, ВЭБ – рецептор комплемента на В-клетках, вирус паротита). Иммунный ответ на те белки вируса, которые он использует для проникновения в клетку приводит к появлению аутоантиидиотипов (они комплементарны определенному участку другого АТ, могут восприниматься как «аналоги» антигена), они могут взаимодействовать с рецепторами, используемыми вирусами для пенетрации и вызывать аутоиммунные рецепторные заболевания с блокадой или стимуляцией соответствующих рецепторов. Вирус паротита – СД I. При бактериальных инфекциях такое тоже возможно(н-р, общий эпитоп БТШ человека и бактерий).
4. Вирусы могут быть поликлональными активаторами лимфоцитов, что способствует неточной и избыточной работе иммунной системы, провоцируя синдром системного действия цитокинов и аутоиммунные заболевания (например, при инфекционном мононуклеозе).
5. Избыточный ответ на ЛПС бактерий может привести к развитию инфекционно – токсического шока (феномен Санарелли – он вводил кроликам убитых холерных вибрионов и вызывал развитие ИТШ, заметил, что даже введение других Гр- также его вызывает. Это отличает ИТШ от анафилаксии). Пример ИТШ –менингококкциемия.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 156; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!