Сывороточная болезнь
Типовой случай ИК-зависимого некротизирующего васкулита. Развивается через 8-10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки (у предрасположенных людей) (например, лошадиной противодифтерийной).
Патогенез: распознали –> представили –> бласт трансформация –> плазматические клетки –> синтез IgG. По мере выработки Ig G,M,A происходит встреча антигена с антителом в токе крови. Если скорость кровотока падает или резко изменяется ток крови – иммунные комплексы оседают на клетках, при этом Fc фрагмент торчит в просвет сосуда, на нём оседает комплемент и образует поры в эндотелии => патофизиологическая стадия - васкулит. Другой механизм – АЗКЦ – антитело – зависимая клеточная цитотоксичность, повреждать будет не комплемент, а те клетки, которые видят торчащие Fc-фрагменты. Например, К – клетки (макрофаги, микрофаги, натуральные киллеры – кого больше – тот и будет действовать, чаще - нейтрофилы). Эти К- клетки имеют рецептор к Fc фрагменту (CD16). Порядок действий: нейтрофил распознал-> активировался-> выбросил содержимое гранул - > иммунологическое повреждение -> васкулит
Проявляется лихорадкой, увеличением селезенки и лимфоузлов, протеинурией, лейкоцитозом, артральгиями, кожной сыпью, гипокомплементэмией. Симптоматика возникает с появлением в кровотоке антител и сохраняется до тех пор, пока в кровотоке находится свободный антиген. После элиминации антигена симптомы исчезают. Перенесенная сывороточная болезнь оставляет повышенную чувствительность к белкам: повторная инъекция может дать анафилактический шок.
|
|
|
Для предотвращения возникновения можно использовать метод специфической десенсибилизации по Безредка А.А. (см. выше)
70. Патофизиологические основы иммунодепрессантной терапии
Для подавления иммунного ответа используют подавление IL-1 и IL – 2. Для этого применяют глюкокортикоиды (ГК) - они идут в ядро и там блокируют синтез IL-1. Могут блокировать гены главного комплекса гистосовместимости и могут блокировать AP1, который отвечает за синтез IL-2. Таким образом, влияют на все этапы.
Сенсибилизация.
Аллергия (гиперчувствительность) - явление, в основе которого лежат типовые иммунопатологические процессы, развивающиеся в сенсибилизированном организме, в режиме вторичного иммунного ответа, при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию, имеющие своим итогом гиперэргическое воспаление. Антигены, провоцирующие аллергию, называются аллергенами.
Первичный иммунный ответ на аллерген – сенсибилизация. Её суть – выработка в ходе первичного иммунного ответа достаточного (для последующего развития аллергии) количества иммуноглобулинов (АТОИП – реакции) или сенсибилизированных Т-лимфоцитов (КОИП – реакции). Иммунопатологические реакции делятся на ГЗТ и ГНТ.
|
|
|
Признаки ГНТ быстро возникают при повторном контакте с антигеном (несколько минут – 4 часа) после сенсибилизации, хотя сам период сенсибилизации требует экспансии специфического клона В–лимфоцитов и выработки большого числа иммуноглобулинов (Ig), поэтому длится 7-12 дней. Механизм: антиген должен быть представлен А – клеткой как экзоцеллюлярный, в контексте белков ГКГС 2 класса, тогда его распознают Т-хелперы 2 типа и представят В-лимфоцитам. Поэтому реакции АТОИП,преимущественно, развиваются если патоген (аллерген) не персистирует в А – клетке, а,попадая туда, сразу разрушается под воздействием механизмов, завершающих фагоцитоз. Эти реакции пассивно переносятся сывороткой и в основном вызываются Ig (антителами). Антитела могут быть комплементарны клеточным и растворимым антигенам (экзо, эндо, ауто-антигенам).
Реакции ГЗТ обычно позднее возникают при повторном контакте сенсибилизированного организма с антигеном (48-72 ч.) несмотря на более короткий срок, необходимый для самого процесса сенсибилизации, заканчивающегося формированием специфического Т-лимфоцитарного клона и требующего всего 3-6 суток. Механизм: для развития ГЗТ антиген должен быть представлен А – клеткой как эндоцеллюлярный в контексте белков ГКГС 1 класса, его распознают Т – хелперы 1 типа и передают Т – эффекторам. Поэтому, реакции КОИП развиваются, если аллерген персистирует в антиген-представляющих клетках длительное время. Они могут переноситься лимфоцитами (адоптивный перенос), в них основную роль играют клетки – сенсибилизированные Т-лимфоциты.
|
|
|
Десенсебилизация
Специфическая десенсебилизация (Безредка А.А.) – способ снижения анафилактической реакции – путем дробного внутрикожного, а потом подкожного введения анафилактогенного аллергена. Это способствует продукции Т – хелперов 1 типа, супрессирующих анафилаксию своими цитокинами. Иммунологические изменения включают сначала подъем IgE, а затем подъём в образовании IgG и падение IgE. При ГЗТ она не работает, а при других ГНТ мало эффективна.
Неспецифическая десенсебилизация – фармакологичекими препаратами. Каскад дегрануляции:2 молекулы IgE связываются аллергеном -> в молекуле Ig открывается тканеактивирующий фактор, который через FcRI рецептор активирует предшественника серинэстеразы -> серинэстераза активирует каскад, в результате которого образуется фосфатидилхолин. В то же время мембрана мастоцита становится проницаемой для кальция, который,проходя через плазматическую мембрану, активирует фосфолипазу А2, которая, в свою очередь, превращает фосфатидилхолин в арахидоновую кислоту. Дальше арахидоновая кислота идет по 2м путям: простогландиновуму и лейкотриеновому. Изза кальция и каскадов производной арахидоновой кислоты -> активируется протеинкиназа С -> увеличивается концентрация кальция в цитозоле –> запускается кальмодулин –чувствительная протеинкиназа. Савокупное действие вышеперичисленных протеинкиназ приводит к активации белка P, который служит фьюзогеном и расплавляет перигранулярные мембраны и обеспечивает слияние гранул с медиаторами в крупные вакуоли. Параллельноэтому Кальций активирует микротрубочки, гранулы движутся к плазматической мембране, и фьюзогенысливают мембрану вакуоли с плазматической. Происходит дегрануляция.
|
|
|
На этот каскад можно подействовать фармакологически (аспирин - In ЦОГ, интал предупреждает повышение внутриклеточного кальция). Однако все пути каскада пересекаются, и полностью перекрыть всю реакцию нельзя. Т.е. неспецифическая десенсибилизация - снижение аллергической готовности воздействием на патохимическую и патофизиологическую стадию аллергии, либо иммуносупрессорами, воздействующими на лимфоцита клонально неизберательно (например, глюкокортикоидами).
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 35; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!